Eine zulassungsrelevante Studie zu HQP1351 bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase mit T315I-Mutation

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten, die 18 Jahre oder älter sind.
2. CML-CP-Patienten mit positiven Ph-Chromosom- oder BCR-ABL-Fusionsgenen.
3. Nach jeder gezielten Behandlung mit BCR-ABL1-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI), CML-CP-Patienten mit T315I-Mutation.
4. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen. Die Einwilligungserklärung muss vor allen studienspezifischen Verfahren vom Patienten unterschrieben werden.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Voraussichtliche Lebenserwartung von ≥3 Monaten.

7. Die durch die folgenden Laborindikatoren angezeigte Organfunktion muss erfüllt sein (Hämatologische Indikatoren erfordern, dass innerhalb von 14 Tagen vor dem Test keine Bluttransfusion oder irgendwelche Blutprodukte oder Zytokine verwendet werden):

   • Hämoglobin ≥8,0 g/dl.
   • Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / l.
   • Thrombozytenzahl ≥ 75×10^9/l.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder über 24 Stunden berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, wenn Serumkreatinin > 1,5 × ULN (mit Cockcroft-Gault-Formel).
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl.
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Amylase ≤ 1,5 × ULN. Lipase ≤ 1,5 × ULN.
   • PT, APTT, INR ≤ 1,5 × ULN.
8. Herzfunktionsindex: Ejektionsfraktion (EF) > 50 %, pulmonalarterieller systolischer Druck (PASP) ≤ 50 mmHg.
9. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) im Elektrokardiogramm (EKG): QTc ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen.
10. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Partner ergreifen innerhalb von 120 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur letzten Anwendung des Forschungsmedikaments freiwillig Verhütungsmaßnahmen, von denen die Forscher glauben, dass sie wirksam sind, oder bestätigen, dass eine Sterilisation durchgeführt wurde (mindestens ein Monat vor dem Screening).
11. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienabläufen und Nachprüfungen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung, Interferon oder Antitumorwirkung chinesischer Kräutermedizin oder chinesischer Patentmedizin innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung oder gezielter BCR-ABL1-TKI innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung oder Hydroxyharnstoff oder Anagrelid innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Verabreichung oder Nebenwirkungen (außer Alopezie), die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden und sich nicht erholt haben.
2. Die Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung andere Prüfmedikamente erhalten haben.
3. Patienten, die in der Vergangenheit in die akzelerierte Phase (AP) oder Blastenphase (BP) fortgeschritten sind.
4. Patienten, die derzeit mit einem Medikament behandelt werden, das das Potenzial hat, mit einem Forschungsmedikament zu interagieren
5. Wurden zuvor mit Ponatinib oder HQP1351 (oder Arzneimitteln ähnlicher Zusammensetzung) behandelt.
6. Absorptionsstörungssyndrom oder andere Krankheiten, die die orale Arzneimittelabsorption beeinträchtigen.
7. Vorgeschichte von Herz- oder Gefäßerkrankungen wie Bluthochdruck (systolischer Blutdruck (HBP) > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) oder Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen eine QT-Verlängerung verursachen. Die Patienten mit gut eingestelltem HBP können als eingeschlossen betrachtet werden.
8. Der pulmonale systolische Druck (PSP) der Echokardiographie beträgt mehr als 50 mmHg oder es liegen klinische Symptome im Zusammenhang mit pulmonaler Hypertonie vor.
9. eine Vorgeschichte von schweren kardiovaskulären Erkrankungen während der vorherigen Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie mit TKI haben, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schwerer Arrhythmie und dekompensierter Herzinsuffizienz.
10. Wurde einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.
11. CML-CP-Patient, bei dem derzeit eine vollständige zytogenetische Remission (CCyR) diagnostiziert wurde.
12. Krankheiten mit abnormaler Blutungs- und Gerinnungsfunktion oder eine Blutungsstörung haben, die nicht mit CML innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zusammenhängt.
13. 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen wurden (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe wie Platzierung oder Knochenmarkbiopsie).
14. Erfordern eine gleichzeitige Behandlung mit immunsuppressiven Mitteln, außer Kortikosteroiden, die für eine kurze Therapie verschrieben werden (Es ist definiert als eine tägliche Kortikosteroiddosis von weniger als 30 mg Prednison oder die gleiche Menge anderer Kortikosteroide innerhalb von 7 Tagen).
15. Haben Sie eine Erkrankung des aktiven Nervensystems (ZNS) als Nachweis durch Zytologie oder Pathologie. Bei fehlender klinischer ZNS-Erkrankung ist eine Lumbalpunktion nicht erforderlich.
16. Anamnese eines anderen primären Malignoms.
17. Aktive symptomatische Infektion.
18. Es ist bekannt, dass sie allergisch auf die Inhaltsstoffe von Medikamenten oder deren Analoga reagiert.
19. Patientinnen mit Blut-β-Humanes Choriongonadotropin (HCG)-positiv, schwanger oder stillend oder erwarten während des Studienprogramms eine Schwangerschaft.
20. Leiden Sie an einem Zustand oder einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Forschungsmedikaments beeinträchtigen würde.