En sentral studie av HQP1351 hos pasienter med kronisk myeloid leukemi i kronisk fase med T315I-mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter som er 18 år eller eldre.
2. CML-CP-pasienter med positive Ph-kromosom- eller BCR-ABL-fusjonsgener.
3. Etter enhver målrettet BCR-ABL1 tyrosinkinasehemmer (TKI) behandling, CML-CP pasienter med T315I mutasjon.
4. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema. Samtykkeskjemaet må signeres av pasienten før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
6. Forventet forventet levealder på ≥3 måneder.

7. Organfunksjon som indikert av følgende laboratorieindikatorer må oppfylles (Hematologiske indikatorer krever at ingen blodoverføring eller blodprodukter eller cytokiner brukes innen 14 dager før testing):

   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL.
   • Antall hvite blodlegemer ≥ 3,0×10^9/L.
   • Blodplateantall ≥ 75×10^9/L.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5×øvre grense for normal (ULN) eller 24 timers beregnet kreatininclearance ≥ 50mL/min når serumkreatinin >1,5×ULN (med Cockcroft-Gault-formel).
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL.
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Amylase≤1,5×ULN. Lipase≤1,5×ULN.
   • PT、APTT、INR≤1,5×ULN.
8. Hjertefunksjonsindeks: ejeksjonsfraksjon (EF) > 50 %, pulmonalt arterielt systolisk trykk (PASP) ≤50 mmHg.
9. Korrigert QT-intervall (QTc) ved elektrokardiogram (EKG)-evaluering: QTc≤450ms hos menn eller ≤470ms hos kvinner.
10. Menn og kvinner i fertil alder og deres partnere tar frivillig prevensjonstiltak som forskerne mener er effektive innen 120 dager fra signering av informert samtykke til siste bruk av forskningsmedikamentet, eller bekrefter at sterilisering er utført (minst en måned før screening).
11. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk kjemoterapi eller strålebehandling innen 28 dager før første administrasjon, interferon eller antitumoreffekt Kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin innen 14 dager før første administrasjon, eller målrettet BCR-ABL1 TKI innen 7 dager før første administrasjon, eller hydroksyurea eller anagrelid innen 24 timer etter første administrasjon, eller uønskede hendelser (unntatt alopecia) forårsaket av tidligere behandling og ikke har kommet seg.
2. Pasientene som mottok andre undersøkende legemidler innen 14 dager før første administrasjon.
3. Pasienter som har utviklet seg til akselerert fase (AP) eller blastfase (BP) tidligere.
4. Pasienter som for tiden mottar behandling med et medikament som har potensial til å interagere med forskningsmedisin
5. Har tidligere blitt behandlet med ponatinib eller HQP1351 (eller legemidler med lignende sammensetning).
6. Absorpsjonsforstyrrelsessyndrom eller andre sykdommer som påvirker oral medikamentabsorpsjon.
7. Har en historie med hjerte- eller vaskulær sykdom, for eksempel hypertensjon (systolisk blodtrykk (HBP) > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg), eller ta medisiner som er kjent for å forårsake QT-forlengelse. Pasientene med godt kontrollert HBP kan anses å være inkludert.
8. Pulmonalt systolisk trykk (PSP) ved ekkokardiografi er mer enn 50 mmHg, eller det er kliniske symptomer relatert til pulmonal hypertensjon.
9. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære sykdommer under tidligere behandling av kronisk myeloid leukemi med TKI, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, alvorlig arytmi og kongestiv hjertesvikt.
10. Gjennomgikk autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
11. CML-CP-pasient diagnostisert som fullstendig cytogenetisk remisjon (CCyR).
12. Har sykdommer med unormal blødnings- og koagulasjonsfunksjon, eller har en blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til KML innen 3 måneder før første dose studiemedisin.
13. Gjennomgikk større kirurgi (unntatt mindre kirurgiske prosedyrer, som plassering eller benmargsbiopsi) 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
14. Krever samtidig behandling med immunsuppressive midler, andre enn kortikosteroider foreskrevet for et kort behandlingsforløp (Det er definert som en daglig dose kortikosteroider mindre enn 30 mg prednison eller samme mengde andre kortikosteroider innen 7 dager).
15. Har sykdom i aktivt nervesystem (CNS) som bevis ved cytologi eller patologi. I fravær av klinisk CNS-sykdom er lumbalpunksjon ikke nødvendig.
16. Historie om en annen primær malignitet.
17. Aktiv symptomatisk infeksjon.
18. Kjent for å være allergisk mot å studere stoffets ingredienser eller deres analoger.
19. Kvinnelige pasienter med blod-β-Human koriongonadotropin (HCG)positive, gravide eller ammende eller forventer graviditet under studieprogrammet.
20. Lider av enhver tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til forskningsmedikamentet.