Een centrale studie van HQP1351 bij patiënten met chronische myeloïde leukemie in chronische fase met T315I-mutatie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten die 18 jaar of ouder zijn.
2. CML-CP-patiënten met positieve Ph-chromosoom- of BCR-ABL-fusiegenen.
3. Na een gerichte behandeling met BCR-ABL1-tyrosinekinaseremmers (TKI), CML-CP-patiënten met T315I-mutatie.
4. Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen. Het toestemmingsformulier moet door de patiënt worden ondertekend voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2.
6. Voorspelde levensverwachting van ≥3 maanden.

7. Er moet worden voldaan aan de orgaanfunctie zoals aangegeven door de volgende laboratoriumindicatoren (hematologische indicatoren vereisen dat er geen bloedtransfusie of bloedproducten of cytokines worden gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan het testen):

   • Hemoglobine ≥8,0 g/dl.
   • Aantal witte bloedcellen ≥ 3,0×10^9/L.
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75×10^9/L.
   • Serumcreatinine ≤ 1,5×bovengrens van normaal (ULN) of 24 uur berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min wanneer serumcreatinine >1,5×ULN (met Cockcroft-Gault-formule).
   • Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl.
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
   • Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Amylase≤1,5×ULN. Lipase≤1.5×ULN.
   • PT、APTT、INR≤1,5×ULN.
8. Hartfunctie-index: ejectiefractie (EF) > 50%, pulmonale arteriële systolische druk (PASP) ≤50 mmHg.
9. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) bij evaluatie van het elektrocardiogram (ECG): QTc ≤ 450 ms bij mannen of ≤ 470 ms bij vrouwen.
10. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun partners nemen vrijwillig anticonceptiemaatregelen waarvan de onderzoekers denken dat ze effectief zijn binnen 120 dagen vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of bevestigen dat sterilisatie is uitgevoerd (ten minste een maand voor screening).
11. Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Kreeg chemotherapie of radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening, interferon of antitumoreffect Chinees kruidengeneesmiddel of Chinees octrooigeneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening, of gerichte BCR-ABL1 TKI binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening, of hydroxyurea of anagrelide binnen 24 uur na de eerste toediening, of bijwerkingen (behalve alopecia) veroorzaakt door eerdere behandeling en niet hersteld.
2. De patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
3. Patiënten die in het verleden zijn overgegaan naar de acceleratiefase (AP) of blastaire fase (BP).
4. Patiënten die momenteel worden behandeld met een medicijn dat de potentie heeft om te interageren met het onderzoeksgeneesmiddel
5. eerder zijn behandeld met ponatinib of HQP1351 (of geneesmiddelen met een vergelijkbare samenstelling).
6. Absorptiestoornissyndroom of andere ziekten die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.
7. Een voorgeschiedenis hebben van hart- of vaatziekten, zoals hypertensie (systolische bloeddruk (HBP) > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg), of medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken. De patiënten met goed gecontroleerde HBP kunnen worden beschouwd als geïncludeerd.
8. Pulmonale systolische druk (PSP) van echocardiografie is meer dan 50 mmHg, of er is een klinisch symptoom gerelateerd aan pulmonale hypertensie.
9. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige hart- en vaatziekten tijdens de eerdere behandeling van chronische myeloïde leukemie met TKI, waaronder een hartinfarct, onstabiele angina pectoris, ernstige aritmie en congestief hartfalen.
10. Autologe of allogene stamceltransplantatie ondergaan.
11. CML-CP-patiënt momenteel gediagnosticeerd als Complete cytogenetische remissie (CCyR).
12. Ziekten hebben met een abnormale bloeding en stollingsfunctie, of een bloedingsstoornis hebben die geen verband houdt met CML binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Onderging een grote operatie (behalve kleine chirurgische ingrepen, zoals plaatsing of beenmergbiopsie) 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva vereist, anders dan corticosteroïden voorgeschreven voor een korte therapiekuur (het wordt gedefinieerd als een dagelijkse dosis corticosteroïden van minder dan 30 mg prednison of dezelfde hoeveelheid andere corticosteroïden binnen 7 dagen).
15. Een ziekte van het actieve zenuwstelsel (CZS) hebben als bewijs door cytologie of pathologie. Bij afwezigheid van klinische CZS-ziekte is lumbaalpunctie niet vereist.
16. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit.
17. Actieve symptomatische infectie.
18. Bekend als allergisch voor ingrediënten van studiegeneesmiddelen of hun analogen.
19. Vrouwelijke patiënten met β-humaan choriongonadotrofine (HCG)-positief in het bloed, zwanger of borstvoeding gevend of zwanger tijdens het studieprogramma.
20. Lijdt aan een aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.