Um estudo fundamental de HQP1351 em pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica com mutação T315I

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou não grávidas, não lactantes, com 18 anos de idade ou mais.
2. Pacientes com LMC-CP com cromossomo Ph positivo ou genes de fusão BCR-ABL.
3. Após qualquer tratamento com inibidores de tirosina quinase (TKI) BCR-ABL1 direcionados, pacientes com LMC-CP com mutação T315I.
4. Capacidade de compreender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito. O formulário de consentimento deve ser assinado pelo paciente antes de qualquer procedimento específico do estudo.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Expectativa de vida prevista de ≥3 meses.

7. A função do órgão, conforme indicado pelos seguintes indicadores laboratoriais, deve ser atendida (os indicadores hematológicos exigem que nenhuma transfusão de sangue ou quaisquer derivados de sangue ou citocinas sejam usados ​​dentro de 14 dias antes do teste):

   • Hemoglobina ≥8,0g/dL.
   • Contagem de leucócitos ≥ 3,0×10^9/L.
   • Contagem de plaquetas ≥ 75×10^9/L.
   • Creatinina sérica ≤ 1,5×limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada em 24 horas ≥ 50mL/min quando creatinina sérica >1,5×LSN (com a fórmula de Cockcroft-Gault).
   • Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
   • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
   • Amilase≤1,5 × LSN. Lipase≤1,5 × LSN.
   • PT、APTT、INR≤1,5×ULN.
8. Índice de função cardíaca: fração de ejeção (FE) > 50%, pressão arterial pulmonar sistólica (PSAP) ≤50 mmHg.
9. Intervalo QT corrigido (QTc) na avaliação do eletrocardiograma (ECG): QTc≤450ms em homens ou ≤470ms em mulheres.
10. Homens e mulheres com potencial para engravidar e seus parceiros tomam voluntariamente medidas anticoncepcionais que os pesquisadores acreditam serem eficazes dentro de 120 dias a partir da assinatura do consentimento informado até o último uso do medicamento da pesquisa, ou confirmam que a esterilização foi realizada (pelo menos um mês antes da triagem).
11. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia ou radioterapia até 28 dias antes da primeira administração, interferon ou efeito antitumoral fitoterápico chinês ou medicamento patenteado chinês até 14 dias antes da primeira administração, ou TKI BCR-ABL1 direcionado até 7 dias antes da primeira administração, ou hidroxiureia ou anagrelida dentro de 24 horas após a primeira administração, ou eventos adversos (exceto alopecia) causados ​​por tratamento anterior e não recuperados.
2. Os pacientes que receberam qualquer outra droga investigativa dentro de 14 dias antes da primeira administração.
3. Pacientes que progrediram para fase acelerada (AP) ou fase blástica (BP) no passado.
4. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com um medicamento que tem o potencial de interagir com o medicamento de pesquisa
5. Já foram tratados anteriormente com ponatinibe ou HQP1351 (ou medicamentos de composição semelhante).
6. Síndrome do distúrbio de absorção ou outras doenças que afetam a absorção oral de medicamentos.
7. Tem histórico de doença cardíaca ou vascular, como hipertensão (pressão arterial sistólica (PA) > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg) ou toma medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT. Os pacientes com HAS bem controlada podem ser considerados incluídos.
8. A pressão sistólica pulmonar (PSP) da ecocardiografia é superior a 50 mmHg, ou há sintoma clínico relacionado à hipertensão pulmonar.
9. Ter histórico de doenças cardiovasculares graves durante o tratamento anterior de leucemia mielóide crônica com TKI, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável, arritmia grave e insuficiência cardíaca congestiva.
10. Submetidos a transplante autólogo ou alogênico de células-tronco.
11. Paciente com LMC-CP atualmente diagnosticado como remissão citogenética completa (CCyR).
12. Ter doenças com sangramento anormal e função de coagulação, ou ter um distúrbio hemorrágico não relacionado à LMC dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
13. Foi submetido a cirurgia de grande porte (exceto procedimentos cirúrgicos menores, como colocação ou biópsia de medula óssea) 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
14. Requer tratamento concomitante com agentes imunossupressores, exceto corticosteróides prescritos para um curto período de terapia (definido como uma dose diária de corticosteróides inferior a 30 mg de prednisona ou a mesma quantidade de outros corticosteróides em 7 dias).
15. Ter doença ativa do sistema nervoso (SNC) como evidência por citologia ou patologia. Na ausência de doença clínica do SNC, a punção lombar não é necessária.
16. História de outras malignidades primárias.
17. Infecção sintomática ativa.
18. Conhecido por ser alérgico a estudar ingredientes de drogas ou seus análogos.
19. Pacientes do sexo feminino com β-gonadotrofina coriônica humana (HCG) positiva no sangue, grávidas ou lactantes ou esperando gravidez durante o programa de estudo.
20. Sofrer de qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador ou do monitor médico, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança do medicamento em pesquisa.