Cusatuzumab Plus -atsasitidiinin tutkimus potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia, jotka eivät ole ehdokkaita intensiiviseen kemoterapiaan (CULMINATE)
maanantai 4. elokuuta 2025 päivittänyt: OncoVerity, Inc.
Vaiheen 2 tutkimus Cusatuzumab Plus -atsasitidiinista potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia, jotka eivät ole ehdokkaita intensiiviseen kemoterapiaan
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää kusatutsumabin tehokkuus yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton akuutti myelooinen leukemia (AML), jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
AML on heterogeeninen sairaus, jolle on ominaista hematopoieettisten esisolujen hallitsematon klooninen laajeneminen.
Yleisimpänä akuutin leukemian muotona AML aiheuttaa suurimman vuotuisen leukemiakuoleman määrän.
Yli 95 prosenttia (%) äskettäin diagnosoiduilta AML-osallistujilta kerätyistä AML-blasteista ilmensi erilaistumisklusterin (CD) 70 solun pinnalla.
Kusatutsumabi (JNJ-74494550) on kamelien alkuperää oleva humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu tiukasti affiniteetilla ihmisen CD70:een.
Kusatutsumabia on muunnettu indusoimaan tehostunutta vasta-aineriippuvaista soluvälitteistä sytotoksisuutta (ADCC) terapeuttiseen käyttöön syöpäpotilailla.
Atsasitidiini on sytidiinin pyrimidiininukleosidianalogi, jolla on antineoplastista vaikutusta, ja se on tarkoitettu aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on AML tai keskiaste 2 ja korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), joilla on yli 20 % luuytimen blasteja ja jotka eivät ole kelvollisia hematopoieettisten kantasolujen siirtoon. .
Tässä tutkimuksessa arvioidaan 2 annosta kusatutsumabia yhdistettynä vakioannos atsasitidiiniin AML-potilailla, jotka eivät ole ehdokkaita intensiiviseen kemoterapiaan (osa 1).
Osan 1 tiedot tarkastelee tietojen arviointikomitea valitakseen parhaan kusatutsumabiannoksen.
Tutkimus sisältää seulontavaiheen (28 päivää ennen satunnaistamista), hoitovaiheen ja seurantavaiheen.
Tutkimus sisältää arviointeja, kuten elintoimintoja, EKG-, spirometria-, seerumikemia- ja hematologisia testejä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
103
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Darlinghurst, Australia, 2010
- St Vincents Hospital Sydney
-
Fitzroy, Australia, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
-
Melbourne, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
Perth, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Westmead, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Campinas, Brasilia, 13083-878
- Universidade Estadual de Campinas
-
Porto Alegre, Brasilia, 90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 8035
- Hosp. Univ. Vall D Hebron
-
Barcelona, Espanja, 08908
- Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Cordoba, Espanja, 14004
- Hosp. Reina Sofia
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
-
Palma, Espanja, 7120
- Hosp. Univ. Son Espases
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hosp. Univ. I Politecni La Fe
-
-
Madrid
-
Pozuelo De Alarcón, Madrid, Espanja, 28223
- Hosp. Quiron Madrid Pozuelo
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
-
Brescia, Italia, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
-
Meldola, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Napoli, Italia, 80131
- Division of Hematology, Cardarelli Hospital
-
Udine, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- CHU d'Angers
-
Grenoble cedex 9, Ranska, 38043
- Chu Grenoble
-
Marseille Cedex 9, Ranska, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Pessac, Ranska, 33600
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
-
Pierre - Bénite Cedex, Ranska, 69495
- CHU Lyon Sud
-
Toulouse Cedex 9, Ranska, 31059
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
-
Tours, Ranska, 37000
- CHRU Tours Hôpital Bretonneau
-
-
-
-
-
Aarau, Sveitsi, 5001
- Kantonsspital Aarau
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Inselspital, Universitätsspital Bern
-
Geneve, Sveitsi, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Zürich, Sveitsi
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06010
- Gulhane Egitim ve Arastirma Hastanesi
-
Ankara, Turkki, 06200
- Dr.Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital
-
Ankara, Turkki, 6100
- Ankara University Medical Faculty Hematology Department - Hematology
-
Istanbul, Turkki, 34098
- Istanbul Egitim ve Arastirma Hastanesi
-
Izmir, Turkki, 35210
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
-
Samsun, Turkki, 55139
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
-
Trabzon, Turkki, 61080
- Karadeniz Teknik University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Venäjän federaatio, 454076
- Chelyabinck Regional Clinical Hospital
-
Ekaterinburg, Venäjän federaatio, 620137
- Ekaterinburg City Clinical Hospital # 7
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125284
- S.P. Botkin Moscow City Clinical Hospital
-
Moscow, Venäjän federaatio, 129301
- City Clinical Hospital # 40
-
Nizhniy Novgorod, Venäjän federaatio, 603126
- Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
-
Ryazan, Venäjän federaatio, 390039
- Ryazan Regional Clinical Hospital
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 198205
- City clinical hospital #15
-
Samara, Venäjän federaatio, 443095
- Samara Region Clinical Hospital
-
Sochi, Venäjän federaatio, 354057
- Oncologic Dispensary No.2
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 193024
- St.-Petersburg Clinical Research Institute of Hematology and Transfusiology
-
Syktyvkar, Venäjän federaatio, 167904
- Komi Republic Oncology dispensary
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 kriteerien mukaan ja joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit, jotka määrittelevät ne, jotka eivät ole ehdokkaita intensiiviseen kemoterapiaan:
- suurempi tai yhtä suuri kuin (>=)75 vuoden ikä tai
- alle (<) 75-vuotias, jolla on vähintään yksi seuraavista sairauksista: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 2; Vaikea sydänsairaus, joka määritellään kongestiivisena sydämen vajaatoimintana tai ejektiofraktiona, joka on enintään (<=) 50 prosenttia (%); Vaikea keuhkojen samanaikainen sairaus, joka määritellään dokumentoiduksi keuhkosairaudeksi, jossa keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) <=65 % odotetusta tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) <=65 % odotetusta tai happea vaativa hengenahdistus levossa; Keskivaikea maksan vajaatoiminta, joka on määritelty NCI:n elinten toimintahäiriöiden luokittelukriteerien mukaan (kokonaisbilirubiini >=1,5–3 kertaa normaalin yläraja [ULN]); Kreatiniinipuhdistuma <45 millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä (ml/min/1,73 m^2); Liitännäissairaus, joka tutkijan mielestä tekee osallistujan sopimattomaksi intensiiviseen kemoterapiaan ja joka on dokumentoitava ja sponsorin hyväksyttävä ennen satunnaistamista
- De novo tai toissijainen AML
- Aikaisemmin hoitamaton AML (paitsi hätäleukafereesi, hydroksiurea ja/tai 1 annos sytarabiinia [esimerkki: 1-2 grammaa neliömetriä kohti {g/m^2}] seulontavaiheen aikana hyperleukosytoosin hallitsemiseksi. Nämä hoidot on lopetettava >=24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen aloittamista). Empiirinen kaikki transretinoiinihappo (ATRA) -hoito oletetussa akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa (APL) on sallittu, mutta APL on suljettava pois ja ATRA on lopetettava >=24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Ei kelpaa allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon
- ECOG Performance Status -pisteet 0, 1 tai 2
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Leukeeminen osallisuus tai keskushermoston leukeemisen osallisuuden kliiniset oireet
- Immuunivastetta heikentävien aineiden käyttö viimeisten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä kusatutsumabin antoa syklin 1 päivänä 3. Systeemisten kortikosteroidien säännölliseen käyttöön osallistujat voidaan ottaa mukaan vain, jos heillä ei ole systeemisiä kortikosteroideja vähintään 5 päivää ennen kusatutsumabin ensimmäistä antoa. Lisämunuaisen vajaatoiminnan hoito kortikosteroidien fysiologisilla korvausannoksilla on sallittu
- Aiempi hoito hypometyloivalla aineella AML:n tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon
- Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (eli etenevät tai hoitoa vaativat viimeisten 24 kuukauden aikana) muut kuin tutkimuksessa hoidettava sairaus
- Mikä tahansa aktiivinen systeeminen infektio
- Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi kusatutsumabille tai atsasitidiinille tai niiden apuaineille (eli mannitolille, atsasitidiinin apuaineelle)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atsasitidiini 75 mg/m^2 ja kusatutsumabi 10 mg/kg
Osallistujat saavat atsasitidiinia 75 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) ihonalaisesti (SC) tai suonensisäisesti (IV) päivinä 1–7 ja kusatutsumabia 10 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) IV päivänä 3 ja päivänä 17 jokainen 28 päivän jakso osassa 1. Osan 1 havainnot tarkastelee tietojen arviointikomitea.
|
Atsasitidiinia SC tai IV annetaan standardiannoksena 75 mg/m2 kunkin syklin päivinä 1-7.
Cusatuzumab IV annetaan 10 mg/kg tai 20 mg/kg kunkin syklin päivinä 3 ja 17.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Atsasitidiini 75 mg/m^2 ja kusatutsumabi 20 mg/kg
Osallistujat saavat atsasitidiinia 75 mg/m^2 SC tai IV päivänä 1 - 7 ja kusatutsumabia 20 mg/kg IV päivänä 3 ja päivänä 17 kunkin 28 päivän jaksossa osassa 1. Osan 1 löydöksiä tarkastellaan tietojen tarkastelukomitea.
|
Atsasitidiinia SC tai IV annetaan standardiannoksena 75 mg/m2 kunkin syklin päivinä 1-7.
Cusatuzumab IV annetaan 10 mg/kg tai 20 mg/kg kunkin syklin päivinä 3 ja 17.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen remissio (CR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
Täydellinen remissio Euroopan leukemiaverkoston (ELN) 2017 vastekriteerien perusteella.
Määritelty luuydinräjähdyksiin <5 %; kiertävien puhallusten ja Auer-sauvojen räjähdyksen puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; ANC >= 1,0 x 10^9/l; verihiutaleiden määrä >=100 x 10^9/l
|
Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on osittainen hematologinen toipuminen (CRh)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
CRh määritellään täyttävän kaikki CR:n kriteerit paitsi ANC >0,5x10^9/l ja verihiutaleiden määrä >50x10^9/l
|
Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR Plus CRh
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
CR plus CRh ELN 2017 -vastauskriteerien perusteella.
CR määritellään luuydinblastiksi <5 %; kiertävien puhallusten ja Auer-sauvojen räjähdyksen puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; ANC >= 1,0 x 10^9/l; verihiutaleiden määrä >=100 x 10^9/l CRh määritellään täyttävän kaikki CR:n kriteerit paitsi ANC >0,5x10^9/l ja verihiutaleiden määrä >50x10^9/l
|
Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on epätäydellinen palautuminen (CRi)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
CRi perustuu ELN 2017 -vastauskriteereihin.
Määritelty täyttävän kaikki CR-kriteerit paitsi jäännösneutropenia (ANC <1,0x10^9/l) tai trombosytopenia (verihiutaleet <100x10^9/l)
|
Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on CR, CRh ja CRi ELN 2017 -vastauskriteerien perusteella.
|
Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR ilman MRD:tä
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
CR ilman minimaalista jäännössairautta (MRD), joka määritellään alle 1 blasti- tai leukeemiseksi kantasoluksi 1 000 leukosyytissä (MRD-taso <10^-3 virtaussytometrisesti).
|
Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on negatiivinen MRD ja jotka saavuttivat CR-, CRh-, CRi- tai morfologisesta leukemiasta vapaan tilan (MLFS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on negatiivinen MRD ja jotka saavuttivat CR:n, CRh:n, CRi:n tai MLFS:n, raportoidaan ja määritellään alle (<) 1 blasti- tai leukeemiseksi kantasoluksi 1 000 leukosyytissä (MRD-taso <10^-3).
|
Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
|
Ensimmäisen vastauksen aika
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
Määritelty aika satunnaistamisesta ensimmäisen CR-, CRh- tai CRi-vasteen saavuttamiseen.
|
Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
|
Ensimmäisen vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
Määritelty ajanjaksoksi ensimmäisen CR-, CRh- tai CRi-vasteen saavuttamisesta taudin uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
|
Punasolujen (RBC) ja/tai verihiutaleiden siirtoriippumattomuus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
Määritelty ajanjaksoksi, joka on vähintään 56 peräkkäistä päivää ilman punasolujen ja/tai verihiutaleiden siirtoa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja viimeisen tutkimuslääkeannoksen välillä +30 päivää.
|
Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
|
Kusatuzumabin vähimmäispitoisuus seerumissa (Cmin)
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 3
|
Cmin on seerumin kusatutsumabin pienin pitoisuus, joka havaittiin syklin 1 päivänä 3
|
Kierros 1 Päivä 3
|
|
Cusatuzumabin enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax).
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 3
|
Cmax on seerumin suurin kusatutsumabin pitoisuus, joka havaittiin syklin 1 3. päivänä.
|
Kierros 1 Päivä 3
|
|
Osallistujien määrä, joilla on anti-kusatutsumabivasta-aineita
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli huumeiden vastaisia vasta-aineita kusatutsumabille.
|
Jopa 3 vuotta ja 5 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clayton Smith, MD, OncoVerity, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 15. toukokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CULM20236 (Muu tunniste: OncoVerity, Inc.)
- 2019-000473-23 (EudraCT-numero)
- 74494550AML2001 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Johnson & Johnsonin Janssen Pharmaceutical Companiesin tiedonjakopolitiikka on saatavilla osoitteessa www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Kuten tällä sivustolla mainitaan, tutkimustietoihin pääsyä koskevat pyynnöt voidaan lähettää Yale Open Data Access (YODA) -projektisivuston kautta osoitteessa yoda.yale.edu
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .