Um estudo de cusatuzumabe mais azacitidina em participantes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada que não são candidatos à quimioterapia intensiva (CULMINATE)
7 de agosto de 2023 atualizado por: OncoVerity, Inc.
Um estudo de fase 2 de cusatuzumabe mais azacitidina em pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide aguda que não são candidatos à quimioterapia intensiva
O objetivo deste estudo é determinar a eficácia de cusatuzumabe em combinação com azacitidina em participantes com leucemia mieloide aguda (LMA) não tratada anteriormente que não são elegíveis para quimioterapia intensiva.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A LMA é uma doença heterogênea caracterizada pela expansão clonal descontrolada de células progenitoras hematopoiéticas.
Como a forma mais comum de leucemia aguda, a LMA é responsável pelo maior número de mortes anuais por leucemia.
Mais de 95% (%) dos blastos de AML colhidos de participantes de AML recém-diagnosticados expressaram Cluster de Diferenciação (CD) 70 na superfície celular.
Cusatuzumab (JNJ-74494550) é um anticorpo monoclonal humanizado de origem camelídeo, ligando-se com forte afinidade ao CD70 humano.
O cusatuzumabe foi modificado para induzir citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC) aprimorada para uso terapêutico em participantes com câncer.
A azacitidina é um análogo de nucleosídeo de pirimidina da citidina com atividade antineoplásica e é indicada para o tratamento de participantes adultos com LMA ou intermediário 2 e síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco com mais de 20% de blastos na medula que não são elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas .
Este estudo avaliará 2 doses de cusatuzumabe em combinação com dose padrão de azacitidina em participantes com LMA que não são candidatos a quimioterapia intensiva (Parte 1).
Os dados da Parte 1 serão revisados por um Comitê de Revisão de Dados para selecionar uma dose preferida de cusatuzumabe.
O estudo incluirá uma Fase de Triagem (28 dias antes da randomização), uma Fase de Tratamento e uma Fase de Acompanhamento.
O estudo inclui avaliações como sinais vitais, eletrocardiograma, teste de espirometria, química sérica e testes de hematologia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
103
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Darlinghurst, Austrália, 2010
- St Vincents Hospital Sydney
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Fitzroy, Austrália, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
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Melbourne, Austrália, 3004
- The Alfred Hospital
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Perth, Austrália, 6000
- Royal Perth Hospital
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Westmead, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Campinas, Brasil, 13083-878
- Universidade Estadual de Campinas
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Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
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Barcelona, Espanha, 8035
- Hosp. Univ. Vall D Hebron
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Barcelona, Espanha, 08908
- Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
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Barcelona, Espanha, 08025
- Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
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Cordoba, Espanha, 14004
- Hosp. Reina Sofia
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Madrid, Espanha, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28034
- Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
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Palma, Espanha, 7120
- Hosp. Univ. Son Espases
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Pozuelo De Alarcon, Madrid, Espanha, 28223
- Hosp. Quiron Madrid Pozuelo
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
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Valencia, Espanha, 46026
- Hosp. Univ. I Politecni La Fe
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454076
- Chelyabinck Regional Clinical Hospital
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Ekaterinburg, Federação Russa, 620137
- Ekaterinburg City Clinical Hospital # 7
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Moscow, Federação Russa, 125284
- S.P. Botkin Moscow City Clinical Hospital
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Moscow, Federação Russa, 129301
- City Clinical Hospital # 40
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Nizhniy Novgorod, Federação Russa, 603126
- Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
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Ryazan, Federação Russa, 390039
- Ryazan Regional Clinical Hospital
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Saint Petersburg, Federação Russa, 198205
- City clinical hospital #15
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Samara, Federação Russa, 443095
- Samara Region Clinical Hospital
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Sochi, Federação Russa, 354057
- Oncologic Dispensary No.2
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St. Petersburg, Federação Russa, 193024
- St.-Petersburg Clinical Research Institute of Hematology and Transfusiology
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Syktyvkar, Federação Russa, 167904
- Komi Republic Oncology dispensary
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Angers, França, 49933
- CHU d'Angers
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Grenoble cedex 9, França, 38043
- CHU Grenoble
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Marseille Cedex 9, França, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Pessac, França, 33600
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
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Pierre - Bénite Cedex, França, 69495
- CHU Lyon Sud
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Toulouse Cedex 9, França, 31059
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
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Tours, França, 37000
- CHRU Tours Hôpital Bretonneau
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Bologna, Itália, 40138
- Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
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Brescia, Itália, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
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Meldola, Itália, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano, Itália, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Napoli, Itália, 80131
- Division of Hematology, Cardarelli Hospital
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Udine, Itália, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
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Ankara, Peru, 06010
- Gulhane Egitim ve Arastirma Hastanesi
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Ankara, Peru, 06200
- Dr.Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital
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Ankara, Peru, 6100
- Ankara University Medical Faculty Hematology Department - Hematology
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Atakum, Peru, 55139
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
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Istanbul, Peru, 34098
- Istanbul Egitim ve Arastirma Hastanesi
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Izmir, Peru, 35210
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
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Trabzon, Peru, 61080
- Karadeniz Teknik University Medical Faculty
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Aarau, Suíça, 5001
- Kantonsspital Aarau
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Bern, Suíça, 3010
- Inselspital, Universitätsspital Bern
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Geneve, Suíça, 1205
- Hôpitaux Universitaires de Genève
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Zürich, Suíça
- UniversitaetsSpital Zuerich
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Leucemia mielóide aguda (LMA) de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 e cumprindo todos os seguintes critérios que definem aqueles que "não são candidatos à quimioterapia intensiva":
- maior ou igual a (>=) 75 anos de idade ou
- menos de (<) 75 anos de idade com pelo menos uma das seguintes comorbidades: Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2; Comorbidade cardíaca grave definida como insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção menor ou igual a (<=) 50 por cento (%); Comorbidade pulmonar grave definida como doença pulmonar documentada com capacidade de difusão pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) <=65% do esperado ou volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <=65% do esperado ou dispneia em repouso necessitando de oxigênio; Insuficiência hepática moderada definida de acordo com os critérios de classificação de disfunção orgânica NCI (bilirrubina total >=1,5 até 3 vezes o limite superior do normal [LSN]); Depuração de creatinina <45 mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados (mL/min/1,73 m^2); Comorbidade que, na opinião do investigador, torna o participante inadequado para quimioterapia intensiva e deve ser documentada e aprovada pelo patrocinador antes da randomização
- LMA de novo ou secundária
- LMA não tratada anteriormente (exceto: leucaférese de emergência, hidroxiureia e/ou 1 dose de citarabina [exemplo: 1-2 gramas por metro quadrado {g/m^2}] durante a fase de triagem para controlar a hiperleucocitose. Esses tratamentos devem ser descontinuados >= 24 horas antes do início do medicamento do estudo). O tratamento empírico com ácido trans-retinóico (ATRA) para presumida leucemia promielocítica aguda (APL) é permitido, mas APL deve ser descartado e o ATRA deve ser descontinuado >= 24 horas antes do início do medicamento do estudo
- Não elegível para um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
- Pontuação de status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
Critério de exclusão:
- Leucemia promielocítica aguda
- Envolvimento leucêmico ou sintomas clínicos de envolvimento leucêmico do sistema nervoso central
- Uso de agentes imunossupressores nas últimas 4 semanas antes da primeira administração de cusatuzumabe no Ciclo 1, Dia 3. Para uso regular de corticosteroides sistêmicos, os participantes só podem ser incluídos se estiverem livres de corticosteroides sistêmicos por no mínimo 5 dias antes da primeira administração de cusatuzumabe. O tratamento da insuficiência adrenal com doses fisiológicas de reposição de corticosteroides é permitido
- Tratamento prévio com um agente hipometilante para tratamento de LMA ou síndrome mielodisplásica (SMD)
- Malignidades ativas (ou seja, progredindo ou requerendo tratamento nos últimos 24 meses) que não sejam a doença sendo tratada no estudo
- Qualquer infecção sistêmica ativa
- Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao cusatuzumabe ou azacitidina ou seus excipientes (ou seja, manitol, um excipiente da azacitidina)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Azacitidina 75 mg/m^2 e Cusatuzumabe 10 mg/kg
Os participantes receberão azacitidina 75 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) por via subcutânea (SC) ou intravenosa (IV) no Dia 1 ao Dia 7 e cusatuzumabe 10 miligramas por quilograma (mg/kg) IV no Dia 3 e Dia 17 de cada ciclo de 28 dias na Parte 1. As descobertas da Parte 1 serão revisadas por um comitê de revisão de dados.
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Azacitidina SC ou IV será administrada em uma dose padrão de 75 mg/m^2 nos dias 1-7 de cada ciclo.
Cusatuzumab IV será administrado como 10 mg/kg ou 20 mg/kg nos dias 3 e 17 de cada ciclo.
Outros nomes:
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Experimental: Azacitidina 75 mg/m^2 e Cusatuzumabe 20 mg/kg
Os participantes receberão azacitidina 75 mg/m^2 SC ou IV no Dia 1 até o Dia 7 e cusatuzumabe 20 mg/kg IV no Dia 3 e Dia 17 de cada ciclo de 28 dias na Parte 1. Os resultados da Parte 1 serão revisados por um comitê de revisão de dados.
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Azacitidina SC ou IV será administrada em uma dose padrão de 75 mg/m^2 nos dias 1-7 de cada ciclo.
Cusatuzumab IV será administrado como 10 mg/kg ou 20 mg/kg nos dias 3 e 17 de cada ciclo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com resposta completa (CR)
Prazo: Até 3 anos e 5 meses
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A porcentagem de participantes com resposta completa com base na avaliação dos critérios de resposta da European Leukemia Network (ELN) 2017 será relatada.
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Até 3 anos e 5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de Participantes com CR com Recuperação Hematológica Parcial (CRh)
Prazo: Até 3 anos e 5 meses
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A porcentagem de participantes com CRh será relatada com base na avaliação dos critérios de resposta do ELN 2017.
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Até 3 anos e 5 meses
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Porcentagem de participantes com CR mais CRh
Prazo: Até 3 anos e 5 meses
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A porcentagem de participantes com CR mais CRh será relatada com base na avaliação dos critérios de resposta do ELN 2017.
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Até 3 anos e 5 meses
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Porcentagem de participantes com CR com recuperação incompleta (CRi)
Prazo: Até 3 anos e 5 meses
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A porcentagem de participantes com CRi será relatada com base na avaliação dos critérios de resposta do ELN 2017.
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Até 3 anos e 5 meses
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 3 anos e 5 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com CR, CRh e CRi com base na avaliação dos critérios de resposta ELN 2017.
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Até 3 anos e 5 meses
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Porcentagem de participantes com CR sem DRM
Prazo: Até 3 anos e 5 meses
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A porcentagem de participantes com CR sem doença residual mínima (DRM) será relatada e é definida como menos de 1 blasto ou célula-tronco leucêmica em 1.000 leucócitos (nível MRD
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Até 3 anos e 5 meses
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Porcentagem de participantes com MRD negativo que atingiram CR, CRh, CRi ou estado livre de leucemia morfológica (MLFS)
Prazo: Até 3 anos e 5 meses
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A porcentagem de participantes com MRD negativo que atingiram CR, CRh, CRi ou MLFS será relatada e definida como inferior a (
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Até 3 anos e 5 meses
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Tempo de resposta
Prazo: Até 3 anos e 5 meses
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Tempo para resposta, definido como o tempo desde a randomização na Parte 1 até a obtenção da primeira resposta de CR, CRh ou CRi.
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Até 3 anos e 5 meses
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Duração da resposta
Prazo: Até 3 anos e 5 meses
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A duração da resposta é definida como o tempo desde a obtenção da primeira resposta de CR, CRh ou CRi até a recidiva da doença ou morte por qualquer causa.
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Até 3 anos e 5 meses
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Independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) ou plaquetas
Prazo: Até 3 anos e 5 meses
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A independência da transfusão (RBC ou plaquetas) é definida como um período de pelo menos 56 dias consecutivos sem transfusão entre a primeira dose da droga do estudo e a última dose da droga do estudo +30 dias.
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Até 3 anos e 5 meses
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 3 anos e 5 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que participa de um estudo clínico que não necessariamente tem uma relação causal com o agente farmacêutico/biológico em estudo.
Um SAE é qualquer EA que resulta em: morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, é uma experiência com risco de vida, é uma anomalia congênita/defeito de nascimento e pode comprometer o participante e/ou pode exigir assistência médica ou intervenção cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima.
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Até 3 anos e 5 meses
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Concentração Sérica Mínima (Cmin) de Cusatuzumabe
Prazo: Até 2 anos e 2 meses
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Cmin é a concentração sérica mínima observada.
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Até 2 anos e 2 meses
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Concentração Sérica Máxima (Cmax) de Cusatuzumabe
Prazo: Até 2 anos e 2 meses
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Cmax é a concentração sérica máxima observada.
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Até 2 anos e 2 meses
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Número de participantes com anticorpos anticusatuzumabe
Prazo: Até 3 anos e 5 meses
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O número de participantes exibindo anticorpos antidrogas para cusatuzumabe sozinho e em combinação com azacitidina será relatado.
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Até 3 anos e 5 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clayton Smith, MD, OncoVerity, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de julho de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
15 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
15 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de julho de 2019
Primeira postagem (Real)
17 de julho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de agosto de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CULM20236 (Outro identificador: OncoVerity, Inc.)
- 2019-000473-23 (Número EudraCT)
- 74494550AML2001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .