Un estudio de cusatuzumab más azacitidina en participantes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada que no son candidatos para quimioterapia intensiva (CULMINATE)
4 de agosto de 2025 actualizado por: OncoVerity, Inc.
Un estudio de fase 2 de cusatuzumab más azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada que no son candidatos para quimioterapia intensiva
El propósito de este estudio es determinar la eficacia de cusatuzumab en combinación con azacitidina en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) no tratada previamente que no son elegibles para quimioterapia intensiva.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La LMA es una enfermedad heterogénea caracterizada por la expansión clonal descontrolada de células progenitoras hematopoyéticas.
Como la forma más común de leucemia aguda, la AML representa la mayor cantidad de muertes anuales por leucemia.
Más del 95 por ciento (%) de los blastos de AML recolectados de participantes con AML recién diagnosticados expresaron el grupo de diferenciación (CD) 70 en la superficie celular.
Cusatuzumab (JNJ-74494550) es un anticuerpo monoclonal humanizado de origen camélido, que se une con gran afinidad al CD70 humano.
Cusatuzumab se ha modificado para inducir una citotoxicidad mediada por células (ADCC) dependiente de anticuerpos mejorada para uso terapéutico en pacientes con cáncer.
La azacitidina es un análogo nucleósido de pirimidina de la citidina con actividad antineoplásica y está indicado para el tratamiento de participantes adultos con LMA o síndrome mielodisplásico (SMD) de alto riesgo con más del 20 % de blastos en la médula que no son aptos para un trasplante de células madre hematopoyéticas. .
Este estudio evaluará 2 dosis de cusatuzumab en combinación con una dosis estándar de azacitidina en participantes con AML que no son candidatos para quimioterapia intensiva (Parte 1).
Los datos de la Parte 1 serán revisados por un Comité de Revisión de Datos para seleccionar una dosis preferida de cusatuzumab.
El estudio incluirá una fase de detección (28 días antes de la aleatorización), una fase de tratamiento y una fase de seguimiento.
El estudio incluye evaluaciones como signos vitales, electrocardiograma, prueba de espirometría, química sérica y pruebas de hematología.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
103
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Darlinghurst, Australia, 2010
- St Vincents Hospital Sydney
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Fitzroy, Australia, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
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Melbourne, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
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Perth, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
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Westmead, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Campinas, Brasil, 13083-878
- Universidade Estadual de Campinas
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Porto Alegre, Brasil, 90035-903
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
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Barcelona, España, 8035
- Hosp. Univ. Vall D Hebron
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Barcelona, España, 08908
- Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
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Barcelona, España, 08025
- Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
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Cordoba, España, 14004
- Hosp. Reina Sofia
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Madrid, España, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
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Madrid, España, 28034
- Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
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Palma, España, 7120
- Hosp. Univ. Son Espases
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Salamanca, España, 37007
- Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
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Valencia, España, 46026
- Hosp. Univ. I Politecni La Fe
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Madrid
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Pozuelo De Alarcón, Madrid, España, 28223
- Hosp. Quiron Madrid Pozuelo
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Chelyabinsk, Federación Rusa, 454076
- Chelyabinck Regional Clinical Hospital
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Ekaterinburg, Federación Rusa, 620137
- Ekaterinburg City Clinical Hospital # 7
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Moscow, Federación Rusa, 125284
- S.P. Botkin Moscow City Clinical Hospital
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Moscow, Federación Rusa, 129301
- City Clinical Hospital # 40
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Nizhniy Novgorod, Federación Rusa, 603126
- Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
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Ryazan, Federación Rusa, 390039
- Ryazan Regional Clinical Hospital
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 198205
- City clinical hospital #15
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Samara, Federación Rusa, 443095
- Samara Region Clinical Hospital
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Sochi, Federación Rusa, 354057
- Oncologic Dispensary No.2
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St. Petersburg, Federación Rusa, 193024
- St.-Petersburg Clinical Research Institute of Hematology and Transfusiology
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Syktyvkar, Federación Rusa, 167904
- Komi Republic Oncology dispensary
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Angers, Francia, 49933
- CHU d'Angers
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Grenoble cedex 9, Francia, 38043
- Chu Grenoble
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Marseille Cedex 9, Francia, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Pessac, Francia, 33600
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
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Pierre - Bénite Cedex, Francia, 69495
- CHU Lyon Sud
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Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
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Tours, Francia, 37000
- CHRU Tours Hôpital Bretonneau
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Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Bologna, Italia, 40138
- Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
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Brescia, Italia, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
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Meldola, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Napoli, Italia, 80131
- Division of Hematology, Cardarelli Hospital
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Udine, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
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Ankara, Pavo, 06010
- Gulhane Egitim ve Arastirma Hastanesi
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Ankara, Pavo, 06200
- Dr.Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital
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Ankara, Pavo, 6100
- Ankara University Medical Faculty Hematology Department - Hematology
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Istanbul, Pavo, 34098
- Istanbul Egitim ve Arastirma Hastanesi
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Izmir, Pavo, 35210
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
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Samsun, Pavo, 55139
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
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Trabzon, Pavo, 61080
- Karadeniz Teknik University Medical Faculty
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Aarau, Suiza, 5001
- Kantonsspital Aarau
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Bern, Suiza, 3010
- Inselspital, Universitätsspital Bern
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Geneve, Suiza, 1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Zürich, Suiza
- Universitaetsspital Zuerich
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Leucemia mieloide aguda (LMA) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 y que cumplan con todos los siguientes criterios que definen a quienes "no son candidatos para quimioterapia intensiva":
- mayor o igual a (>=) 75 años de edad o
- menos de (<) 75 años de edad con al menos una de las siguientes comorbilidades: Estado funcional de 2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG); Comorbilidad cardíaca severa definida como insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección menor o igual a (<=) 50 por ciento (%); Comorbilidad pulmonar grave definida como enfermedad pulmonar documentada con capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) <=65 % del esperado, o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <=65 % del esperado o disnea en reposo que requiere oxígeno; Insuficiencia hepática moderada definida según los criterios de clasificación de disfunción orgánica del NCI (bilirrubina total >=1,5 hasta 3 veces el límite superior normal [ULN]); Depuración de creatinina <45 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (ml/min/1,73 m ^ 2); Comorbilidad que, en opinión del investigador, hace que el participante no sea apto para quimioterapia intensiva y debe ser documentada y aprobada por el patrocinador antes de la aleatorización.
- AML de novo o secundaria
- LMA no tratada previamente (excepto: leucoféresis de emergencia, hidroxiurea y/o 1 dosis de citarabina [ejemplo: 1-2 gramos por metro cuadrado {g/m^2}] durante la fase de detección para controlar la hiperleucocitosis. Estos tratamientos deben interrumpirse >= 24 horas antes del inicio del fármaco del estudio). Se permite el tratamiento empírico con ácido retinoico todo trans (ATRA) para la supuesta leucemia promielocítica aguda (APL), pero se debe descartar la APL y se debe suspender el ATRA >= 24 horas antes del inicio del fármaco del estudio
- No elegible para un alotrasplante de células madre hematopoyéticas
- Puntuación de estado de desempeño de ECOG de 0, 1 o 2
Criterio de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda
- Afectación leucémica o síntomas clínicos de afectación leucémica del sistema nervioso central
- Uso de agentes inmunosupresores durante las últimas 4 semanas antes de la primera administración de cusatuzumab en el Día 3 del Ciclo 1. Para el uso regular de corticosteroides sistémicos, los participantes solo pueden incluirse si no han tomado corticosteroides sistémicos durante un mínimo de 5 días antes de la primera administración de cusatuzumab. Se permite el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal con dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides
- Tratamiento previo con un agente hipometilante para el tratamiento de AML o síndrome mielodisplásico (MDS)
- Neoplasias malignas activas (es decir, que progresan o requieren tratamiento en los últimos 24 meses) distintas de la enfermedad que se está tratando en el estudio
- Cualquier infección sistémica activa
- Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a cusatuzumab o azacitidina o sus excipientes (es decir, manitol, un excipiente de azacitidina)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azacitidina 75 mg/m^2 y Cusatuzumab 10 mg/kg
Los participantes recibirán azacitidina 75 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por vía subcutánea (SC) o intravenosa (IV) del día 1 al día 7 y cusatuzumab 10 miligramos por kilogramo (mg/kg) IV el día 3 y el día 17 de cada ciclo de 28 días en la Parte 1. Los hallazgos de la Parte 1 serán revisados por un comité de revisión de datos.
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La azacitidina SC o IV se administrará a una dosis estándar de 75 mg/m^2 en los días 1 a 7 de cada ciclo.
Cusatuzumab IV se administrará en dosis de 10 mg/kg o 20 mg/kg los días 3 y 17 de cada ciclo.
Otros nombres:
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Experimental: Azacitidina 75 mg/m^2 y Cusatuzumab 20 mg/kg
Los participantes recibirán azacitidina 75 mg/m^2 SC o IV del día 1 al día 7 y cusatuzumab 20 mg/kg IV el día 3 y el día 17 de cada ciclo de 28 días en la Parte 1. Los hallazgos de la Parte 1 serán revisados por un comité de revisión de datos.
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La azacitidina SC o IV se administrará a una dosis estándar de 75 mg/m^2 en los días 1 a 7 de cada ciclo.
Cusatuzumab IV se administrará en dosis de 10 mg/kg o 20 mg/kg los días 3 y 17 de cada ciclo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 5 meses
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Remisión completa según los criterios de respuesta de la Red Europea de Leucemia (ELN) 2017.
Definido como blastos en la médula ósea <5%; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencias de enfermedad extramedular; RAN >= 1,0 x10^9/L; recuento de plaquetas >=100 x 10^9/L
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Hasta 3 años y 5 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con RC con recuperación hematológica parcial (CRh)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 5 meses
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CRh se define como el cumplimiento de todos los criterios de RC excepto RAN >0,5x10^9/L y recuento de plaquetas >50x10^9/L
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Hasta 3 años y 5 meses
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Porcentaje de participantes con CR más CRh
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 5 meses
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CR más CRh según criterios de respuesta del ELN 2017.
RC definida como blastos en la médula ósea <5%; ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencias de enfermedad extramedular; RAN >= 1,0 x10^9/L; recuento de plaquetas >=100 x 10^9/L CRh se define como el cumplimiento de todos los criterios de RC excepto RAN >0,5x10^9/L y recuento de plaquetas >50x10^9/L
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Hasta 3 años y 5 meses
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Porcentaje de participantes con RC con recuperación incompleta (CRi)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 5 meses
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CRi basado en criterios de respuesta del ELN 2017.
Se define como el cumplimiento de todos los criterios de RC excepto neutropenia residual (RAN <1,0x10^9/L) o trombocitopenia (plaquetas <100x10^9/L)
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Hasta 3 años y 5 meses
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 5 meses
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La ORR se define como el porcentaje de participantes con CR, CRh y CRi según los criterios de respuesta del ELN 2017.
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Hasta 3 años y 5 meses
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Porcentaje de participantes con RC sin MRD
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 5 meses
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RC sin enfermedad residual mínima (ERM) definida como menos de 1 blasto o célula madre leucémica en 1000 leucocitos (nivel de ERM <10^-3 mediante citometría de flujo).
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Hasta 3 años y 5 meses
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Porcentaje de participantes con MRD negativa que lograron CR, CRh, CRi o estado libre de leucemia morfológica (MLFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 5 meses
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Se informará el porcentaje de participantes con MRD negativa que lograron CR, CRh, CRi o MLFS y se define como menos de (<) 1 blastocito o célula madre leucémica en 1000 leucocitos (nivel de MRD <10^-3).
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Hasta 3 años y 5 meses
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Tiempo para la primera respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 5 meses
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Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta lograr la primera respuesta de CR, CRh o CRi.
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Hasta 3 años y 5 meses
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Duración de la primera respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 5 meses
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Definido como el tiempo desde que se logra la primera respuesta de CR, CRh o CRi hasta la recaída de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
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Hasta 3 años y 5 meses
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Independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) y/o plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 5 meses
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Definido como un período de al menos 56 días consecutivos sin transfusión de glóbulos rojos y/o plaquetas entre la primera dosis del fármaco del estudio y la última dosis del fármaco del estudio +30 días.
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Hasta 3 años y 5 meses
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Concentración sérica mínima de cusatuzumab (Cmin)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3
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Cmin es la concentración sérica mínima de cusatuzumab observada en el día 3 del ciclo 1
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Ciclo 1 Día 3
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Concentración sérica máxima (Cmax) de cusatuzumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3
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Cmax es la concentración sérica máxima de cusatuzumab observada en el día 3 del ciclo 1.
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Ciclo 1 Día 3
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Número de participantes con anticuerpos anti-cusatuzumab
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 5 meses
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Número de participantes que presentan anticuerpos antidrogas para cusatuzumab.
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Hasta 3 años y 5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clayton Smith, MD, OncoVerity, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de julio de 2019
Finalización primaria (Actual)
15 de agosto de 2023
Finalización del estudio (Estimado)
15 de mayo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
17 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CULM20236 (Otro identificador: OncoVerity, Inc.)
- 2019-000473-23 (Número EudraCT)
- 74494550AML2001 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto de acceso abierto a datos (YODA) de Yale en yoda.yale.edu
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .