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Uno studio su Cusatuzumab più Azacitidina nei partecipanti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi che non sono candidati alla chemioterapia intensiva (CULMINATE)

4 agosto 2025 aggiornato da: OncoVerity, Inc.

Uno studio di fase 2 su Cusatuzumab più Azacitidina in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi che non sono candidati alla chemioterapia intensiva

Lo scopo di questo studio è determinare l'efficacia di cusatuzumab in combinazione con azacitidina nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML) precedentemente non trattata che non sono idonei per la chemioterapia intensiva.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'AML è una malattia eterogenea caratterizzata da un'espansione clonale incontrollata delle cellule progenitrici emopoietiche. Essendo la forma più comune di leucemia acuta, l'AML rappresenta il maggior numero di decessi annuali per leucemia. Oltre il 95 percento (%) delle esplosioni di AML raccolte da partecipanti con AML di nuova diagnosi ha espresso Cluster of Differentiation (CD) 70 sulla superficie cellulare. Cusatuzumab (JNJ-74494550) è un anticorpo monoclonale umanizzato di origine camelide, che si lega con stretta affinità al CD70 umano. Cusatuzumab è stato modificato per indurre una maggiore citotossicità cellulo-mediata dipendente da anticorpi (ADCC) per uso terapeutico nei partecipanti con cancro. L'azacitidina è un analogo nucleosidico pirimidinico della citidina con attività antineoplastica ed è indicato per il trattamento di partecipanti adulti con AML o sindrome mielodisplastica (MDS) intermedia 2 e ad alto rischio con più del 20% di blasti midollari che non sono idonei per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche . Questo studio valuterà 2 dosi di cusatuzumab in combinazione con la dose standard di azacitidina nei partecipanti con LMA che non sono candidati alla chemioterapia intensiva (Parte 1). I dati della Parte 1 saranno esaminati da un Comitato di revisione dei dati per selezionare una dose preferita di cusatuzumab. Lo studio includerà una fase di screening (28 giorni prima della randomizzazione), una fase di trattamento e una fase di follow-up. Lo studio include valutazioni come segni vitali, elettrocardiogramma, test spirometrico, chimica del siero e test ematologici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

103

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • St Vincents Hospital Sydney
      • Fitzroy, Australia, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Melbourne, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Perth, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
      • Westmead, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
  • Brasile
      • Campinas, Brasile, 13083-878
        • Universidade Estadual De Campinas
      • Porto Alegre, Brasile, 90035-903
        • Hospital das Clinicas de Porto Alegre
  • Federazione Russa
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454076
        • Chelyabinck Regional Clinical Hospital
      • Ekaterinburg, Federazione Russa, 620137
        • Ekaterinburg City Clinical Hospital # 7
      • Moscow, Federazione Russa, 125284
        • S.P. Botkin Moscow City Clinical Hospital
      • Moscow, Federazione Russa, 129301
        • City Clinical Hospital # 40
      • Nizhniy Novgorod, Federazione Russa, 603126
        • Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
      • Ryazan, Federazione Russa, 390039
        • Ryazan Regional Clinical Hospital
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 198205
        • City clinical hospital #15
      • Samara, Federazione Russa, 443095
        • Samara Region Clinical Hospital
      • Sochi, Federazione Russa, 354057
        • Oncologic Dispensary No.2
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 193024
        • St.-Petersburg Clinical Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Syktyvkar, Federazione Russa, 167904
        • Komi Republic Oncology dispensary
  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • CHU d'Angers
      • Grenoble cedex 9, Francia, 38043
        • CHU Grenoble
      • Marseille Cedex 9, Francia, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Pessac, Francia, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
      • Pierre - Bénite Cedex, Francia, 69495
        • CHU Lyon Sud
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Francia, 37000
        • CHRU Tours Hopital Bretonneau
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israele, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Meldola, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli, Italia, 80131
        • Division of Hematology, Cardarelli Hospital
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria integrata di Udine
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Cordoba, Spagna, 14004
        • Hosp. Reina Sofia
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Palma, Spagna, 7120
        • Hosp. Univ. Son Espases
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hosp. Univ. I Politecni La Fe
    • Madrid
      • Pozuelo De Alarcón, Madrid, Spagna, 28223
        • Hosp. Quiron Madrid Pozuelo
  • Svizzera
      • Aarau, Svizzera, 5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
      • Geneve, Svizzera, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
      • Zürich, Svizzera
        • UniversitaetsSpital Zuerich
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06010
        • Gulhane Egitim ve Arastirma Hastanesi
      • Ankara, Tacchino, 06200
        • Dr.Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital
      • Ankara, Tacchino, 6100
        • Ankara University Medical Faculty Hematology Department - Hematology
      • Istanbul, Tacchino, 34098
        • Istanbul Egitim ve Arastirma Hastanesi
      • Izmir, Tacchino, 35210
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
      • Samsun, Tacchino, 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
      • Trabzon, Tacchino, 61080
        • Karadeniz Teknik University Medical Faculty

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemia mieloide acuta (AML) secondo i criteri 2016 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e che soddisfano tutti i seguenti criteri che definiscono coloro che sono "non candidati alla chemioterapia intensiva":

    1. maggiore o uguale a (>=) 75 anni di età o
    2. meno di (<) 75 anni di età con almeno una delle seguenti comorbilità: Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 2; Grave comorbilità cardiaca definita come insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione inferiore o uguale a (<=) 50% (%); Grave comorbilità polmonare definita come malattia polmonare documentata con capacità di diffusione polmonare per monossido di carbonio (DLCO) <=65% del volume espiratorio atteso o forzato in 1 secondo (FEV1) <=65% del previsto o dispnea a riposo che richiede ossigeno; Compromissione epatica moderata definita secondo i criteri di classificazione della disfunzione d'organo NCI (bilirubina totale >=1,5 fino a 3 volte il limite superiore della norma [ULN]); Clearance della creatinina <45 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (mL/ min/1,73 m^2); Comorbidità che, a giudizio dello sperimentatore, rende il partecipante non idoneo alla chemioterapia intensiva e deve essere documentata e approvata dallo sponsor prima della randomizzazione
  • Antiriciclaggio de novo o secondario
  • LMA precedentemente non trattata (eccetto: leucaferesi di emergenza, idrossiurea e/o 1 dose di citarabina [esempio: 1-2 grammi per metro quadrato {g/m^2}] durante la fase di screening per controllare l'iperleucocitosi. Questi trattamenti devono essere interrotti >=24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio). Il trattamento empirico con acido tutto trans retinoico (ATRA) per la presunta leucemia promielocitica acuta (APL) è consentito, ma l'APL deve essere escluso e l'ATRA deve essere interrotto >=24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Non idoneo per un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
  • Punteggio ECOG Performance Status di 0, 1 o 2

Criteri di esclusione:

  • Leucemia promielocitica acuta
  • Coinvolgimento leucemico o sintomi clinici di coinvolgimento leucemico del sistema nervoso centrale
  • Uso di agenti immunosoppressori nelle ultime 4 settimane prima della prima somministrazione di cusatuzumab al Giorno 3 del Ciclo 1. Per l'uso regolare di corticosteroidi sistemici, i partecipanti possono essere inclusi solo se privi di corticosteroidi sistemici per un minimo di 5 giorni prima della prima somministrazione di cusatuzumab. È consentito il trattamento dell'insufficienza surrenalica con dosi fisiologiche sostitutive di corticosteroidi
  • Precedente trattamento con un agente ipometilante per il trattamento della LMA o della sindrome mielodisplastica (MDS)
  • Neoplasie attive (ovvero, in progressione o che richiedono un trattamento negli ultimi 24 mesi) diverse dalla malattia trattata nell'ambito dello studio
  • Qualsiasi infezione sistemica attiva
  • Allergie, ipersensibilità o intolleranza note a cusatuzumab o azacitidina o ai suoi eccipienti (ovvero mannitolo, un eccipiente di azacitidina)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Azacitidina 75 mg/m^2 e Cusatuzumab 10 mg/kg
I partecipanti riceveranno azacitidina 75 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) per via sottocutanea (SC) o per via endovenosa (IV) dal giorno 1 al giorno 7 e cusatuzumab 10 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) IV il giorno 3 e il giorno 17 di ogni ciclo di 28 giorni nella Parte 1. I risultati della Parte 1 saranno esaminati da un comitato di revisione dei dati.
Droga: Azacitidina
L'azacitidina SC o IV verrà somministrata a una dose standard di 75 mg/m^2 nei giorni 1-7 di ciascun ciclo.
Droga: Cusatuzumab
Cusatuzumab IV verrà somministrato alla dose di 10 mg/kg o 20 mg/kg nei giorni 3 e 17 di ciascun ciclo.
Altri nomi:
  • ARGX-110
  • JNJ-74494550
  • OV-1001
Sperimentale: Azacitidina 75 mg/m^2 e Cusatuzumab 20 mg/kg
I partecipanti riceveranno azacitidina 75 mg/m^2 SC o IV dal giorno 1 al giorno 7 e cusatuzumab 20 mg/kg IV il giorno 3 e il giorno 17 di ciascun ciclo di 28 giorni nella Parte 1. I risultati della Parte 1 saranno esaminati da un comitato di revisione dei dati.
Droga: Azacitidina
L'azacitidina SC o IV verrà somministrata a una dose standard di 75 mg/m^2 nei giorni 1-7 di ciascun ciclo.
Droga: Cusatuzumab
Cusatuzumab IV verrà somministrato alla dose di 10 mg/kg o 20 mg/kg nei giorni 3 e 17 di ciascun ciclo.
Altri nomi:
  • ARGX-110
  • JNJ-74494550
  • OV-1001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con remissione completa (CR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 5 mesi
Remissione completa basata sui criteri di risposta 2017 della European Leukemia Network (ELN). Definiti come blasti del midollo osseo <5%; assenza di colpi circolanti e colpi con aste Auer; assenze di malattia extramidollare; ANC >= 1,0x10^9/L; conta piastrinica >=100 x 10^9/L
Fino a 3 anni e 5 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con CR con recupero ematologico parziale (CRh)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 5 mesi
CRh definita come rispondente a tutti i criteri per CR tranne ANC >0,5x10^9/L e conta piastrinica >50x10^9/L
Fino a 3 anni e 5 mesi
Percentuale di partecipanti con CR Plus CRh
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 5 mesi
CR più CRh sulla base dei criteri di risposta ELN 2017. CR definita come blasti nel midollo osseo <5%; assenza di colpi circolanti e colpi con aste Auer; assenze di malattia extramidollare; ANC >= 1,0x10^9/L; conta piastrinica >=100 x 10^9/L CRh definita come conforme a tutti i criteri per CR tranne ANC >0,5x10^9/L e conta piastrinica >50x10^9/L
Fino a 3 anni e 5 mesi
Percentuale di partecipanti con CR con recupero incompleto (CRi)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 5 mesi
CRi basato sui criteri di risposta ELN 2017. Definita come rispondente a tutti i criteri CR ad eccezione della neutropenia residua (ANC <1,0x10^9/L) o della trombocitopenia (piastrine <100x10^9/L)
Fino a 3 anni e 5 mesi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 5 mesi
L'ORR è definito come percentuale di partecipanti con CR, CRh e CRi sulla base dei criteri di risposta ELN 2017.
Fino a 3 anni e 5 mesi
Percentuale di partecipanti con CR senza MRD
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 5 mesi
CR senza malattia residua minima (MRD) definita come meno di 1 cellula staminale leucemica o blastica su 1.000 leucociti (livello MRD <10 ^ -3 mediante citometria a flusso).
Fino a 3 anni e 5 mesi
Percentuale di partecipanti con MRD negativa che hanno raggiunto CR, CRh, CRi o stato libero da leucemia morfologica (MLFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 5 mesi
Verrà riportata la percentuale di partecipanti con MRD negativa che hanno raggiunto CR, CRh, CRi o MLFS ed è definita come meno di (<) 1 blasto o cellula staminale leucemica su 1.000 leucociti (livello MRD <10 ^ -3).
Fino a 3 anni e 5 mesi
Tempo per la prima risposta
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 5 mesi
Definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione al raggiungimento della prima risposta di CR, CRh o CRi.
Fino a 3 anni e 5 mesi
Durata della prima risposta
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 5 mesi
Definito come il tempo trascorso dal raggiungimento della prima risposta di CR, CRh o CRi alla recidiva della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 3 anni e 5 mesi
Indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) e/o piastrine
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 5 mesi
Definito come un periodo di almeno 56 giorni consecutivi senza trasfusioni di globuli rossi e/o piastrine tra la prima dose del farmaco in studio e l'ultima dose del farmaco in studio +30 giorni.
Fino a 3 anni e 5 mesi
Concentrazione sierica minima di cusatuzumab (Cmin)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 3
Cmin è la concentrazione sierica minima di cusatuzumab osservata al Giorno 3 del Ciclo 1
Ciclo 1 Giorno 3
Concentrazione sierica massima (Cmax) di Cusatuzumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 3
La Cmax è la concentrazione sierica massima di cusatuzumab osservata al Giorno 3 del Ciclo 1.
Ciclo 1 Giorno 3
Numero di partecipanti con anticorpi anti-cusatuzumab
Lasso di tempo: Fino a 3 anni e 5 mesi
Numero di partecipanti che mostravano anticorpi anti-farmaco per cusatuzumab.
Fino a 3 anni e 5 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OncoVerity, Inc.

Collaboratori

Janssen Research & Development, LLC
argenx

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clayton Smith, MD, OncoVerity, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

15 agosto 2023

Completamento dello studio (Stimato)

15 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

17 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CULM20236 (Altro identificatore: OncoVerity, Inc.)
  • 2019-000473-23 (Numero EudraCT)
  • 74494550AML2001 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

La politica di condivisione dei dati delle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson è disponibile all'indirizzo www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Come indicato su questo sito, le richieste di accesso ai dati dello studio possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) all'indirizzo yoda.yale.edu

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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