Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Cusatuzumab plus Azacitidin u účastníků s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií, kteří nejsou kandidáty na intenzivní chemoterapii (CULMINATE)

7. srpna 2023 aktualizováno: OncoVerity, Inc.

Studie fáze 2 Cusatuzumab plus azacitidin u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií, kteří nejsou kandidáty na intenzivní chemoterapii

Účelem této studie je určit účinnost cusatuzumab v kombinaci s azacitidinem u účastníků s dosud neléčenou akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

AML je heterogenní onemocnění charakterizované nekontrolovanou klonální expanzí hematopoetických progenitorových buněk. Jako nejběžnější forma akutní leukémie představuje AML největší počet ročních úmrtí na leukémii. Více než 95 procent (%) AML blastů získaných od nově diagnostikovaných účastníků AML exprimovalo Cluster of Differentiation (CD) 70 na buněčném povrchu. Cusatuzumab (JNJ-74494550) je humanizovaná monoklonální protilátka velbloudího původu, která se váže s pevnou afinitou k lidskému CD70. Cusatuzumab byl modifikován tak, aby indukoval zesílenou cytotoxicitu zprostředkovanou buňkami závislou na protilátkách (ADCC) pro terapeutické použití u účastníků s rakovinou. Azacitidin je pyrimidinový nukleosidový analog cytidinu s antineoplastickou aktivitou a je indikován k léčbě dospělých účastníků s AML nebo středním 2 a vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) s více než 20 % blastů v kostní dřeni, kteří nejsou způsobilí pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk . Tato studie bude hodnotit 2 dávky cusatuzumab v kombinaci se standardní dávkou azacitidinu u účastníků s AML, kteří nejsou kandidáty intenzivní chemoterapie (část 1). Údaje z části 1 budou přezkoumány komisí pro přezkoumání údajů za účelem výběru preferované dávky cusatuzumab. Studie bude zahrnovat screeningovou fázi (28 dní před randomizací), léčebnou fázi a následnou fázi. Studie zahrnuje hodnocení, jako jsou vitální funkce, elektrokardiogram, spirometrický test, chemické testy séra a hematologické testy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

103

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Darlinghurst, Austrálie, 2010
        • St Vincents Hospital Sydney
      • Fitzroy, Austrálie, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Melbourne, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Perth, Austrálie, 6000
        • Royal Perth Hospital
      • Westmead, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
  • Brazílie
      • Campinas, Brazílie, 13083-878
        • Universidade Estadual de Campinas
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
        • Hospital das Clinicas de Porto Alegre
  • Francie
      • Angers, Francie, 49933
        • CHU d'Angers
      • Grenoble cedex 9, Francie, 38043
        • CHU Grenoble
      • Marseille Cedex 9, Francie, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Pessac, Francie, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
      • Pierre - Bénite Cedex, Francie, 69495
        • CHU Lyon Sud
      • Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Francie, 37000
        • CHRU Tours Hopital Bretonneau
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Meldola, Itálie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milano, Itálie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Division of Hematology, Cardarelli Hospital
      • Udine, Itálie, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06010
        • Gulhane Egitim ve Arastirma Hastanesi
      • Ankara, Krocan, 06200
        • Dr.Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital
      • Ankara, Krocan, 6100
        • Ankara University Medical Faculty Hematology Department - Hematology
      • Atakum, Krocan, 55139
        • Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
      • Istanbul, Krocan, 34098
        • Istanbul Egitim ve Arastirma Hastanesi
      • Izmir, Krocan, 35210
        • Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
      • Trabzon, Krocan, 61080
        • Karadeniz Teknik University Medical Faculty
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454076
        • Chelyabinck Regional Clinical Hospital
      • Ekaterinburg, Ruská Federace, 620137
        • Ekaterinburg City Clinical Hospital # 7
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • S.P. Botkin Moscow City Clinical Hospital
      • Moscow, Ruská Federace, 129301
        • City Clinical Hospital # 40
      • Nizhniy Novgorod, Ruská Federace, 603126
        • Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
      • Ryazan, Ruská Federace, 390039
        • Ryazan Regional Clinical Hospital
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 198205
        • City clinical hospital #15
      • Samara, Ruská Federace, 443095
        • Samara Region Clinical Hospital
      • Sochi, Ruská Federace, 354057
        • Oncologic Dispensary No.2
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 193024
        • St.-Petersburg Clinical Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Syktyvkar, Ruská Federace, 167904
        • Komi Republic Oncology dispensary
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Cordoba, Španělsko, 14004
        • Hosp. Reina Sofia
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hosp. Univ. 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Palma, Španělsko, 7120
        • Hosp. Univ. Son Espases
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, Španělsko, 28223
        • Hosp. Quiron Madrid Pozuelo
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hosp. Univ. I Politecni La Fe
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, 5001
        • Kantonsspital Aarau
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
      • Geneve, Švýcarsko, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
      • Zürich, Švýcarsko
        • Universitaetsspital Zuerich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 a splňující všechna následující kritéria, která definují osoby, které „nejsou kandidáty na intenzivní chemoterapii“:

    1. větší nebo rovno (>=)75 let věku nebo
    2. méně než (<) 75 let s alespoň jednou z následujících komorbidit: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav 2; Závažná srdeční komorbidita definovaná jako městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakce menší nebo rovna (<=) 50 procent (%); Těžká plicní komorbidita definovaná jako zdokumentované plicní onemocnění s plicní difuzní kapacitou pro oxid uhelnatý (DLCO) <=65 % očekávané hodnoty nebo objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) <=65 % očekávané hodnoty nebo dušnost v klidu vyžadující kyslík; Středně těžké poškození jater definované podle klasifikačních kritérií orgánové dysfunkce NCI (celkový bilirubin >=1,5 až 3násobek horní hranice normy [ULN]); Clearance kreatininu <45 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2); Komorbidita, která podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro intenzivní chemoterapii a musí být zdokumentována a schválena sponzorem před randomizací
  • De novo nebo sekundární AML
  • Dříve neléčená AML (s výjimkou: nouzové leukaferézy, hydroxymočoviny a/nebo 1 dávky cytarabinu [příklad: 1–2 gramy na metr čtvereční {g/m^2}] během fáze screeningu ke kontrole hyperleukocytózy. Tato léčba musí být přerušena >=24 hodin před zahájením podávání studovaného léku). Empirická léčba kyselinou all trans retinovou (ATRA) pro předpokládanou akutní promyelocytární leukémii (APL) je povolena, ale APL musí být vyloučena a ATRA musí být přerušena >=24 hodin před zahájením podávání studovaného léku
  • Není způsobilé pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk
  • Skóre ECOG Performance Status 0, 1 nebo 2

Kritéria vyloučení:

  • Akutní promyelocytární leukémie
  • Leukemické postižení nebo klinické příznaky leukemického postižení centrálního nervového systému
  • Použití imunosupresivních látek během posledních 4 týdnů před prvním podáním cusatuzumab v cyklu 1 den 3. Pro pravidelné užívání systémových kortikosteroidů mohou být účastníci zařazeni pouze v případě, že jsou bez systémových kortikosteroidů po dobu minimálně 5 dnů před prvním podáním cusatuzumab. Léčba adrenální insuficience pomocí fyziologických náhradních dávek kortikosteroidů je povolena
  • Předchozí léčba hypomethylačním činidlem pro léčbu AML nebo myelodysplastického syndromu (MDS)
  • Aktivní malignity (tj. progredující nebo vyžadující léčbu v posledních 24 měsících) jiné než onemocnění léčené v rámci studie
  • Jakákoli aktivní systémová infekce
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na cusatuzumab nebo azacitidin nebo jejich pomocné látky (tj. mannitol, pomocná látka azacitidinu)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Azacitidin 75 mg/m22 a Cusatuzumab 10 mg/kg
Účastníci dostanou azacitidin 75 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) subkutánně (SC) nebo intravenózně (IV) v den 1 až den 7 a cusatuzumab 10 miligramů na kilogram (mg/kg) IV ve dnech 3 a 17 dne každý 28denní cyklus v Části 1. Nálezy části 1 budou přezkoumány komisí pro přezkoumání údajů.
Lék: Azacitidin
Azacitidin SC nebo IV bude podáván ve standardní dávce 75 mg/m22 ve dnech 1-7 každého cyklu.
Lék: Cusatuzumab
Cusatuzumab IV bude podáván v dávce 10 mg/kg nebo 20 mg/kg ve dnech 3 a 17 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • JNJ-74494550
Experimentální: Azacitidin 75 mg/m22 a Cusatuzumab 20 mg/kg
Účastníci dostanou azacitidin 75 mg/m^2 SC nebo IV v den 1 až den 7 a cusatuzumab 20 mg/kg IV v den 3 a den 17 každého 28denního cyklu v části 1. Nálezy v části 1 budou přezkoumány komise pro kontrolu dat.
Lék: Azacitidin
Azacitidin SC nebo IV bude podáván ve standardní dávce 75 mg/m22 ve dnech 1-7 každého cyklu.
Lék: Cusatuzumab
Cusatuzumab IV bude podáván v dávce 10 mg/kg nebo 20 mg/kg ve dnech 3 a 17 každého cyklu.
Ostatní jména:
  • JNJ-74494550

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kompletní odpovědí (CR)
Časové okno: Až 3 roky a 5 měsíců
Bude uvedeno procento účastníků s kompletní odpovědí na základě hodnocení kritérií odezvy Evropské sítě pro leukemii (ELN) 2017.
Až 3 roky a 5 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s CR s částečnou hematologickou obnovou (CRh)
Časové okno: Až 3 roky a 5 měsíců
Procento účastníků s CRh bude hlášeno na základě hodnocení kritérií odezvy ELN 2017.
Až 3 roky a 5 měsíců
Procento účastníků s CR plus CRh
Časové okno: Až 3 roky a 5 měsíců
Procento účastníků s CR plus CRh bude hlášeno na základě hodnocení kritérií odezvy ELN 2017.
Až 3 roky a 5 měsíců
Procento účastníků s CR s neúplným zotavením (CRi)
Časové okno: Až 3 roky a 5 měsíců
Procento účastníků s CRi bude hlášeno na základě hodnocení kritérií odezvy ELN 2017.
Až 3 roky a 5 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 3 roky a 5 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků s CR, CRh a CRi na základě hodnocení kritérií odezvy ELN 2017.
Až 3 roky a 5 měsíců
Procento účastníků s ČR bez MMR
Časové okno: Až 3 roky a 5 měsíců
Bude hlášeno procento účastníků s CR bez minimální reziduální choroby (MRD) a je definováno jako méně než 1 blastická nebo leukemická kmenová buňka na 1 000 leukocytů (úroveň MRD
Až 3 roky a 5 měsíců
Procento účastníků s negativní MRD, kteří dosáhli CR, CRh, CRi nebo stavu bez morfologické leukémie (MLFS)
Časové okno: Až 3 roky a 5 měsíců
Bude hlášeno procento účastníků s negativní MRD, kteří dosáhli CR, CRh, CRi nebo MLFS a je definováno jako méně než (
Až 3 roky a 5 měsíců
Čas na odpověď
Časové okno: Až 3 roky a 5 měsíců
Doba do odpovědi, definovaná jako doba od randomizace v části 1 do dosažení první odpovědi CR, CRh nebo CRi.
Až 3 roky a 5 měsíců
Doba odezvy
Časové okno: Až 3 roky a 5 měsíců
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od dosažení první odpovědi CR, CRh nebo CRi do relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 3 roky a 5 měsíců
Nezávislost na transfuzi červených krvinek (RBC) nebo krevních destiček
Časové okno: Až 3 roky a 5 měsíců
Nezávislost na transfuzi (RBC nebo krevní destičky) je definována jako období alespoň 56 po sobě jdoucích dnů bez transfuze mezi první dávkou studovaného léčiva a poslední dávkou studovaného léčiva + 30 dnů.
Až 3 roky a 5 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 3 roky a 5 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka účastnícího se klinické studie, která nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným farmaceutickým/biologickým činidlem. SAE je jakákoli AE, která má za následek: smrt, trvalou nebo významnou invaliditu/neschopnost, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, je život ohrožující zkušeností, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou a může ohrozit účastníka a/nebo může vyžadovat lékařské ošetření nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Až 3 roky a 5 měsíců
Minimální sérová koncentrace (Cmin) Cusatuzumab
Časové okno: Až 2 roky a 2 měsíce
Cmin je minimální pozorovaná koncentrace v séru.
Až 2 roky a 2 měsíce
Maximální sérová koncentrace (Cmax) kusatuzumabu
Časové okno: Až 2 roky a 2 měsíce
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace v séru.
Až 2 roky a 2 měsíce
Počet účastníků s protilátkami proti cusatuzumab
Časové okno: Až 3 roky a 5 měsíců
Bude uveden počet účastníků vykazujících protilékové protilátky pro samotný cusatuzumab a v kombinaci s azacitidinem.
Až 3 roky a 5 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OncoVerity, Inc.

Spolupracovníci

Janssen Research & Development, LLC
argenx

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clayton Smith, MD, OncoVerity, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. července 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. srpna 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CULM20236 (Jiný identifikátor: OncoVerity, Inc.)
  • 2019-000473-23 (Číslo EudraCT)
  • 74494550AML2001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Zásady sdílení dat Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jsou k dispozici na www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Jak je uvedeno na této stránce, žádosti o přístup k datům studie lze podávat prostřednictvím stránky projektu Yale open Data Access (YODA) na adrese yoda.yale.edu

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit