Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nuorten insuliiniresistenssi

keskiviikko 28. elokuuta 2024 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison

Insuliiniresistenssi, kognitiivinen terveys ja nuorten aivojen perfuusio

Insuliiniresistenssin (IR) nuorten kasvavan väestön ennustetaan aiheuttavan suuren kansanterveyden taakan seuraavien vuosikymmenten aikana. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan aivojen verisuonten toimintaa ja kognitiivista toimintaa testatakseen, liittyykö nuorten IR:n lisääntyminen heikentyneeseen kognitiiviseen toimintaan ja heikentyneeseen aivojen verisuonten toimintaan. Tämän tutkimuksen tulokset voivat auttaa luomaan hoitoja, joilla viivästetään tai estetään joitain IR:n negatiivisia vaikutuksia kognitiiviseen ja verisuoniterveyteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Joka viides amerikkalainen nuori on lihava. Jopa puolella heistä on jo insuliiniresistenssi (IR), joka on metabolisen oireyhtymän ja diabeteksen tunnusmerkki, joka liittyy vakaviin elämää muuttaviin terveyshäiriöihin, mukaan lukien sydän- ja aivoverisuonitaudit. Aikuisilla infrapunasäteily vaikuttaa negatiivisesti aivojen rakenteeseen ja toimintaan ja heijastuu pienempinä alueellisena aivojen tilavuutena, perfuusiona, lisääntyneenä valkoisen aineen hyperintensiteettinä ja epänormaalina neuropsykologisena tilana, mikä vaikuttaa erityisesti muistiin ja tarkkaavaisuuteen – kaikkiin muutoksiin, jotka liittyvät kiihtyneeseen kognitiiviseen ja aivojen ikääntymiseen ja lisääntyneeseen dementian riskiin. . Vastaavalla tavalla rajoitettu määrä kirjallisuutta ehdottaa, että IR-nuoret osoittavat samanlaisia ​​aivomuutoksia kypsymisen aikana. Tutkijat olettavat, että liikalihavien nuorten aivot ovat alttiimpia IR-loukkauksille aivojen nopean kehityksen aikana, mikä asettaa heidät epänormaalille kognitiiviselle liikeradalle ja altistaa heidät oppimiseen, käyttäytymisstressireaktioihin ja masennukseen liittyville ongelmille.

Vaikka IR:n metaboliset seuraukset on kuvattu hyvin nuoruudessa, IR:n vaikutus heidän neurokognitiiviseen tilaan (älykkyyteen, muistiin, huomiokykyyn, toimeenpanotoimintaan, prosessointinopeus) ja aivoverenkiertoon ja niiden vuorovaikutukseen on suurelta osin tutkimatta. Tämä on tärkeää, koska sen klassisen aineenvaihduntahormonin roolin lisäksi insuliini toimii verisuonia laajentavana aineena ja tukee neurotrofista signalointia terveillä ihmisillä. Siksi huonolla insuliinisignaalilla voi olla valtava vaikutus nuorten aivojen terveyteen tämän aivojen kehityksen elintärkeän ajanjakson aikana. Tarvitaan uutta näkemystä, jotta voidaan ymmärtää, missä, milloin ja miten IR muuttaa negatiivisesti aivojen terveyttä, mukaan lukien onko IR-vakavuuden ja aivojen ja kognition poikkeavuuksien välillä annos-vaste.

Tämän tutkimusohjelman pitkän aikavälin tavoitteena on määrittää IR:n vaikutus nuorten aivojen kehitykseen neurokognition ja aivojen verenkierron välisten suhteiden kautta. Nykyisen projektin ensisijaisena tavoitteena on kvantifioida perus neurokognitiivinen ja aivoverisuonitoiminto suhteessa IR:n vaikeusasteeseen. Keskeinen hypoteesi on, että kun IR pahenee: a) esiin tulee hienovaraisia ​​mutta merkityksellisiä neurokognitiivisia heikkenemiä; b) aivojen alueellinen perfuusio vähenee ensisijaisesti oppimiseen ja muistiin liittyvillä alueilla huolimatta säilyneestä lepoaivojen maailmanlaajuisesta verenkierrosta (CBF); c) akuutit insuliinihuiput pahentavat alueellista hypoperfuusiota, ja d) kognitiiviset pisteet ovat alhaisemmat, osittain insuliinin stimuloiman hypoperfuusion välittämänä.

Osallistujat rekrytoidaan ensisijaisesti lasten ja lasten endokrinologian klinikoilta yhteistyökumppanimme, tohtori Aaron Carrelin ja hänen UWHC Pediatric Endokrinologian henkilökuntansa kautta. Lisäksi osallistujat rekrytoidaan suuremmasta Madison, WI:n yhteisöstä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53706
        • University of Wisconsin-Madison

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 12-18 vuotta mukaan lukien
  • Tyypillisesti kehittyvä ja kognitiivisesti ehjä

Poissulkemiskriteerit:

  • Diabetes (≥126 mg dL-1 paastoglukoosia)
  • Insuliinihoito tai herkistävät lääkkeet
  • Munuais-, keuhkosairauden tai sydänsairauden diagnoosi
  • Nykyinen tupakointi (määritelty nikotiinin käytöksi > 5 kertaa viimeisen kuukauden aikana)
  • Raskaus
  • Neurologiset tai kehityshäiriöt (esim. kehitysvamma, autismi)
  • Merkittävä päävamma tai sairaus (esim. aivotärähdys, enkefalopatia, kohtaushäiriö)
  • Kyvyttömyys käydä läpi MRI-menettelyä
  • Paino alle 42,9 kg, jotta noudatat verinäytteiden ottoa ja OGTT:n antamista koskevia turvallisuusohjeita
  • Tanner Stage <3
  • Kaikki muut PI:n arvioimat olosuhteet, joita ei ole käsitelty yllä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ilmoittautunut, kelvollinen
Yksittäinen käsi tukikelpoisille aiheille
Tutkittava suorittaa joukon kognitiivisia testejä.
3 Teslan MRI:tä käytetään aivojen rakenteen arvioimiseen, aivojen verenvirtauksen kvantifiointiin ja aivosuonirakenteen mittaamiseen määrättyinä ajankohtina koko tutkimuskäyntien ajan.
Muut nimet:
  • MRI
Verinäytteiden IV katetria käytetään ottamaan verinäytteitä tiettyinä ajankohtina jokaisen tutkimuskäynnin aikana glukoosi- ja insuliinipitoisuuksien mittaamiseksi.
Muut nimet:
  • Cath
Tukikelpoisille koehenkilöille tehdään MRI-skannaus ennen ja jälkeen suun glukoositoleranssitestin.
Muut nimet:
  • OGTT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lineaarinen suhde HOMA-IR:n ja kognitiivisen funktion välillä (R-neliö)
Aikaikkuna: lähtötilanteen käynnillä (HOMA-IR) ja yhdellä muulla tutkimuskäynnillä (kognitiiviset toimintotestit) kerätyt tiedot (jopa 4 tuntia tiedonkeruun kokonaisaika kahdelta käynniltä - tiedonkeruu ei ole ajallisesti riippuvainen)
HOMA-IR mitattiin jokaiselta osallistujalta lähtötilanteessa (jopa 1 tunnin käynti) ja kognitiivisten instrumenttien paristo (lueteltu tässä) mitattiin eri tutkimuskäynnillä (2-3 tuntia). Yksilöllisen HOMA-IR:n ja kognitiivisen toiminnan välinen suhde oletettiin ja mitattiin lineaarisen regression (R-neliö) avulla.
lähtötilanteen käynnillä (HOMA-IR) ja yhdellä muulla tutkimuskäynnillä (kognitiiviset toimintotestit) kerätyt tiedot (jopa 4 tuntia tiedonkeruun kokonaisaika kahdelta käynniltä - tiedonkeruu ei ole ajallisesti riippuvainen)
Muutos aivoverenvirtauksessa (CBF) magneettikuvauksella määritettynä (ml/100g/min)
Aikaikkuna: 1 tutkimuskäynti, mitattuna lähtötilanteessa ja insuliinihuippu (45-60 minuuttia lähtötilanteen jälkeen)
CBF mitataan MRI:llä ennen OGTT:tä (perustaso) ja OGTT:n jälkeen huippuinsuliinin jälkeen.
1 tutkimuskäynti, mitattuna lähtötilanteessa ja insuliinihuippu (45-60 minuuttia lähtötilanteen jälkeen)
Aivojen verenvirtauksen ja kognitiivisen toiminnan lineaarinen suhde (R-neliö)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa kerätyt tiedot (CBF - enintään 1 tunti) ja kognitiivisten toimintojen tiedot, jotka on kerätty toisella opintokäynnillä (enintään 3 tuntia), tiedonkeruu kahdelta opintokäynniltä yhteensä enintään 4 tuntia, tiedonkeruu ei ole ajallisesti riippuvainen
Aivoverenvirtaus mitattiin jokaiselta osallistujalta lähtötilanteessa (ilman OGTT MRI-käyntiä) ja joukko kognitiivisia instrumentteja (jotka on lueteltu alla) mitattiin eri tutkimuskäynnillä. Yksilöllisen aivoverenvirtauksen ja kognitiivisen toiminnan välinen suhde oletettiin ja mitattiin lineaarisen regression (R-neliö) avulla.
lähtötilanteessa kerätyt tiedot (CBF - enintään 1 tunti) ja kognitiivisten toimintojen tiedot, jotka on kerätty toisella opintokäynnillä (enintään 3 tuntia), tiedonkeruu kahdelta opintokäynniltä yhteensä enintään 4 tuntia, tiedonkeruu ei ole ajallisesti riippuvainen
Välitysanalyysi aivoverenkierron epäsuorasta vaikutuksesta insuliiniresistenssiin ja kognitiiviseen toimintaan
Aikaikkuna: opintojen jälkeen (enintään 2 vuotta)

Välitysanalyysi on tilastollinen menetelmä, jota käytetään selittämään ulkopuolisen muuttujan (välittäjä) vaikutusta, joka voi muuttaa riippumattoman (X) ja riippumattoman muuttujan (Y) välistä suoraa suhdetta.

(X - välittäjä - Y)

Välitysanalyysiä käytettiin tutkimaan aivojen verenvirtauksen vaikutusta HOMA-IR:n ja kognitiivisten toimintojen väliseen suhteeseen. Tämä analyysi suoritettiin 11 erillisellä kognitiivisen toiminnan testillä, joissa tarkasteltiin verbaalisia taitoja, muistia, toimeenpanotoimintoja ja itse ilmoittamaa elämänlaatuluokitusta. Ensimmäisessä analyysisarjassa välittäjänä oli "harmaan aineen lähtötaso", joka on aivojen verenkierto lepotilassa. Toinen analyysisarja, välittäjänä oli "harmaan aineen muutos OGTT:n kanssa", joka on aivojen verenvirtaus, joka muuttuu lepotilasta vastaukseen suun glukoosinsietotestissä (OGTT).

Positiivisten/negatiivisten vaikutusten luvut osoittivat, että suhteen kokonaisvaikutus oli positiivinen/negatiivinen.

opintojen jälkeen (enintään 2 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: William Schrage, PhD, University of Wisconsin, Madison

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 4. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. syyskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 13. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 5. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2019-0361 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • A176000 (Muu tunniste: UW Madison)
  • EDUC/KINESIOLOGY/KINESIOLOG (Muu tunniste: UW Madison)
  • 1R21HD097510-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 19PRE34450141 (Muu apuraha/rahoitusnumero: American Heart Association)
  • Protocol Version 9/24/2021 (Muu tunniste: UW Madison)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa