- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04089332
Nuorten insuliiniresistenssi
Insuliiniresistenssi, kognitiivinen terveys ja nuorten aivojen perfuusio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Joka viides amerikkalainen nuori on lihava. Jopa puolella heistä on jo insuliiniresistenssi (IR), joka on metabolisen oireyhtymän ja diabeteksen tunnusmerkki, joka liittyy vakaviin elämää muuttaviin terveyshäiriöihin, mukaan lukien sydän- ja aivoverisuonitaudit. Aikuisilla infrapunasäteily vaikuttaa negatiivisesti aivojen rakenteeseen ja toimintaan ja heijastuu pienempinä alueellisena aivojen tilavuutena, perfuusiona, lisääntyneenä valkoisen aineen hyperintensiteettinä ja epänormaalina neuropsykologisena tilana, mikä vaikuttaa erityisesti muistiin ja tarkkaavaisuuteen – kaikkiin muutoksiin, jotka liittyvät kiihtyneeseen kognitiiviseen ja aivojen ikääntymiseen ja lisääntyneeseen dementian riskiin. . Vastaavalla tavalla rajoitettu määrä kirjallisuutta ehdottaa, että IR-nuoret osoittavat samanlaisia aivomuutoksia kypsymisen aikana. Tutkijat olettavat, että liikalihavien nuorten aivot ovat alttiimpia IR-loukkauksille aivojen nopean kehityksen aikana, mikä asettaa heidät epänormaalille kognitiiviselle liikeradalle ja altistaa heidät oppimiseen, käyttäytymisstressireaktioihin ja masennukseen liittyville ongelmille.
Vaikka IR:n metaboliset seuraukset on kuvattu hyvin nuoruudessa, IR:n vaikutus heidän neurokognitiiviseen tilaan (älykkyyteen, muistiin, huomiokykyyn, toimeenpanotoimintaan, prosessointinopeus) ja aivoverenkiertoon ja niiden vuorovaikutukseen on suurelta osin tutkimatta. Tämä on tärkeää, koska sen klassisen aineenvaihduntahormonin roolin lisäksi insuliini toimii verisuonia laajentavana aineena ja tukee neurotrofista signalointia terveillä ihmisillä. Siksi huonolla insuliinisignaalilla voi olla valtava vaikutus nuorten aivojen terveyteen tämän aivojen kehityksen elintärkeän ajanjakson aikana. Tarvitaan uutta näkemystä, jotta voidaan ymmärtää, missä, milloin ja miten IR muuttaa negatiivisesti aivojen terveyttä, mukaan lukien onko IR-vakavuuden ja aivojen ja kognition poikkeavuuksien välillä annos-vaste.
Tämän tutkimusohjelman pitkän aikavälin tavoitteena on määrittää IR:n vaikutus nuorten aivojen kehitykseen neurokognition ja aivojen verenkierron välisten suhteiden kautta. Nykyisen projektin ensisijaisena tavoitteena on kvantifioida perus neurokognitiivinen ja aivoverisuonitoiminto suhteessa IR:n vaikeusasteeseen. Keskeinen hypoteesi on, että kun IR pahenee: a) esiin tulee hienovaraisia mutta merkityksellisiä neurokognitiivisia heikkenemiä; b) aivojen alueellinen perfuusio vähenee ensisijaisesti oppimiseen ja muistiin liittyvillä alueilla huolimatta säilyneestä lepoaivojen maailmanlaajuisesta verenkierrosta (CBF); c) akuutit insuliinihuiput pahentavat alueellista hypoperfuusiota, ja d) kognitiiviset pisteet ovat alhaisemmat, osittain insuliinin stimuloiman hypoperfuusion välittämänä.
Osallistujat rekrytoidaan ensisijaisesti lasten ja lasten endokrinologian klinikoilta yhteistyökumppanimme, tohtori Aaron Carrelin ja hänen UWHC Pediatric Endokrinologian henkilökuntansa kautta. Lisäksi osallistujat rekrytoidaan suuremmasta Madison, WI:n yhteisöstä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53706
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 12-18 vuotta mukaan lukien
- Tyypillisesti kehittyvä ja kognitiivisesti ehjä
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes (≥126 mg dL-1 paastoglukoosia)
- Insuliinihoito tai herkistävät lääkkeet
- Munuais-, keuhkosairauden tai sydänsairauden diagnoosi
- Nykyinen tupakointi (määritelty nikotiinin käytöksi > 5 kertaa viimeisen kuukauden aikana)
- Raskaus
- Neurologiset tai kehityshäiriöt (esim. kehitysvamma, autismi)
- Merkittävä päävamma tai sairaus (esim. aivotärähdys, enkefalopatia, kohtaushäiriö)
- Kyvyttömyys käydä läpi MRI-menettelyä
- Paino alle 42,9 kg, jotta noudatat verinäytteiden ottoa ja OGTT:n antamista koskevia turvallisuusohjeita
- Tanner Stage <3
- Kaikki muut PI:n arvioimat olosuhteet, joita ei ole käsitelty yllä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ilmoittautunut, kelvollinen
Yksittäinen käsi tukikelpoisille aiheille
|
Tutkittava suorittaa joukon kognitiivisia testejä.
3 Teslan MRI:tä käytetään aivojen rakenteen arvioimiseen, aivojen verenvirtauksen kvantifiointiin ja aivosuonirakenteen mittaamiseen määrättyinä ajankohtina koko tutkimuskäyntien ajan.
Muut nimet:
Verinäytteiden IV katetria käytetään ottamaan verinäytteitä tiettyinä ajankohtina jokaisen tutkimuskäynnin aikana glukoosi- ja insuliinipitoisuuksien mittaamiseksi.
Muut nimet:
Tukikelpoisille koehenkilöille tehdään MRI-skannaus ennen ja jälkeen suun glukoositoleranssitestin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lineaarinen suhde HOMA-IR:n ja kognitiivisen funktion välillä (R-neliö)
Aikaikkuna: lähtötilanteen käynnillä (HOMA-IR) ja yhdellä muulla tutkimuskäynnillä (kognitiiviset toimintotestit) kerätyt tiedot (jopa 4 tuntia tiedonkeruun kokonaisaika kahdelta käynniltä - tiedonkeruu ei ole ajallisesti riippuvainen)
|
HOMA-IR mitattiin jokaiselta osallistujalta lähtötilanteessa (jopa 1 tunnin käynti) ja kognitiivisten instrumenttien paristo (lueteltu tässä) mitattiin eri tutkimuskäynnillä (2-3 tuntia).
Yksilöllisen HOMA-IR:n ja kognitiivisen toiminnan välinen suhde oletettiin ja mitattiin lineaarisen regression (R-neliö) avulla.
|
lähtötilanteen käynnillä (HOMA-IR) ja yhdellä muulla tutkimuskäynnillä (kognitiiviset toimintotestit) kerätyt tiedot (jopa 4 tuntia tiedonkeruun kokonaisaika kahdelta käynniltä - tiedonkeruu ei ole ajallisesti riippuvainen)
|
|
Muutos aivoverenvirtauksessa (CBF) magneettikuvauksella määritettynä (ml/100g/min)
Aikaikkuna: 1 tutkimuskäynti, mitattuna lähtötilanteessa ja insuliinihuippu (45-60 minuuttia lähtötilanteen jälkeen)
|
CBF mitataan MRI:llä ennen OGTT:tä (perustaso) ja OGTT:n jälkeen huippuinsuliinin jälkeen.
|
1 tutkimuskäynti, mitattuna lähtötilanteessa ja insuliinihuippu (45-60 minuuttia lähtötilanteen jälkeen)
|
|
Aivojen verenvirtauksen ja kognitiivisen toiminnan lineaarinen suhde (R-neliö)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa kerätyt tiedot (CBF - enintään 1 tunti) ja kognitiivisten toimintojen tiedot, jotka on kerätty toisella opintokäynnillä (enintään 3 tuntia), tiedonkeruu kahdelta opintokäynniltä yhteensä enintään 4 tuntia, tiedonkeruu ei ole ajallisesti riippuvainen
|
Aivoverenvirtaus mitattiin jokaiselta osallistujalta lähtötilanteessa (ilman OGTT MRI-käyntiä) ja joukko kognitiivisia instrumentteja (jotka on lueteltu alla) mitattiin eri tutkimuskäynnillä.
Yksilöllisen aivoverenvirtauksen ja kognitiivisen toiminnan välinen suhde oletettiin ja mitattiin lineaarisen regression (R-neliö) avulla.
|
lähtötilanteessa kerätyt tiedot (CBF - enintään 1 tunti) ja kognitiivisten toimintojen tiedot, jotka on kerätty toisella opintokäynnillä (enintään 3 tuntia), tiedonkeruu kahdelta opintokäynniltä yhteensä enintään 4 tuntia, tiedonkeruu ei ole ajallisesti riippuvainen
|
|
Välitysanalyysi aivoverenkierron epäsuorasta vaikutuksesta insuliiniresistenssiin ja kognitiiviseen toimintaan
Aikaikkuna: opintojen jälkeen (enintään 2 vuotta)
|
Välitysanalyysi on tilastollinen menetelmä, jota käytetään selittämään ulkopuolisen muuttujan (välittäjä) vaikutusta, joka voi muuttaa riippumattoman (X) ja riippumattoman muuttujan (Y) välistä suoraa suhdetta. (X - välittäjä - Y) Välitysanalyysiä käytettiin tutkimaan aivojen verenvirtauksen vaikutusta HOMA-IR:n ja kognitiivisten toimintojen väliseen suhteeseen. Tämä analyysi suoritettiin 11 erillisellä kognitiivisen toiminnan testillä, joissa tarkasteltiin verbaalisia taitoja, muistia, toimeenpanotoimintoja ja itse ilmoittamaa elämänlaatuluokitusta. Ensimmäisessä analyysisarjassa välittäjänä oli "harmaan aineen lähtötaso", joka on aivojen verenkierto lepotilassa. Toinen analyysisarja, välittäjänä oli "harmaan aineen muutos OGTT:n kanssa", joka on aivojen verenvirtaus, joka muuttuu lepotilasta vastaukseen suun glukoosinsietotestissä (OGTT). Positiivisten/negatiivisten vaikutusten luvut osoittivat, että suhteen kokonaisvaikutus oli positiivinen/negatiivinen. |
opintojen jälkeen (enintään 2 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: William Schrage, PhD, University of Wisconsin, Madison
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-0361 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- A176000 (Muu tunniste: UW Madison)
- EDUC/KINESIOLOGY/KINESIOLOG (Muu tunniste: UW Madison)
- 1R21HD097510-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 19PRE34450141 (Muu apuraha/rahoitusnumero: American Heart Association)
- Protocol Version 9/24/2021 (Muu tunniste: UW Madison)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .