Inzulinová rezistence u dospívajících

Každý pátý americký adolescent je obézní. Až polovina z nich již vykazuje inzulinovou rezistenci (IR), což je charakteristický znak metabolického syndromu a diabetu spojeného s vážnými zdravotními poruchami, které mění život, včetně kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění. U dospělých IR negativně ovlivňuje strukturu a funkci mozku a odráží se v nižších regionálních mozkových objemech, perfuzi, zvýšené hyperintenzitě bílé hmoty a abnormálním neuropsychologickém stavu, zvláště ovlivňuje paměť a pozornost – všechny změny spojené s urychleným kognitivním a mozkovým stárnutím a zvýšeným rizikem demence . Analogickým způsobem omezený soubor literatury naznačuje, že adolescenti s IR vykazují podobné změny mozku během dospívání. Vyšetřovatelé předpokládají, že mozky obézních adolescentů jsou náchylnější k urážkám IR během rychlého vývoje mozku, což je umístí na abnormální kognitivní trajektorii a predisponuje je k problémům souvisejícím s učením, behaviorálními stresovými reakcemi a depresí.

Zatímco metabolické důsledky IR jsou dobře popsány v adolescenci, dopad IR na jejich neurokognitivní stav (inteligence, paměť, pozornost, výkonné funkce, rychlost zpracování) a cerebrovaskulární funkce a jejich interakce zůstávají do značné míry neprozkoumané. To je důležité, protože inzulin kromě své klasické role metabolického hormonu působí jako vazodilatátor a podporuje neurotrofní signalizaci u zdravých lidí. Proto dysfunkční inzulínová signalizace může mít obrovský vliv na zdraví mozku u dospívajících během tohoto životně důležitého období vývoje mozku. K pochopení toho, kde, kdy a jak IR negativně transformuje zdraví mozku, včetně toho, zda existuje závislost odezvy na dávce mezi závažností IR a anomáliemi v mozku a kognitivních funkcích, je zapotřebí nový pohled.

Dlouhodobým cílem tohoto výzkumného programu je zjistit vliv IR na vývoj mozku u adolescentů prostřednictvím vztahů mezi neurokognicí a mozkovým prokrvením. Primárním cílem současného projektu je kvantifikovat základní neurokognitivní a cerebrovaskulární funkce ve vztahu k závažnosti IR. Ústřední hypotéza je, že jak se IR zhoršuje: a) objeví se jemné, ale významné neurokognitivní poklesy; b) regionální mozková perfuze je snížena primárně v oblastech spojených s učením a pamětí i přes zachovaný klidový globální průtok krve mozkem (CBF); c) akutní návaly inzulínu zhoršují regionální hypoperfuzi a d) kognitivní skóre bude nižší, částečně zprostředkované inzulínem stimulovanou hypoperfuzí.

Účastníci se budou rekrutovat především z dětských a dětských endokrinologických klinik prostřednictvím našeho spolupracovníka Dr. Aarona Carrela a jeho pracovníků v UWHC dětské endokrinologii. Kromě toho budou účastníci rekrutováni z větší komunity Madison, WI.