Pieniannoksinen naltreksoni krooniseen kipuun nivelrikossa ja tulehduksellisessa niveltulehduksessa

Krooninen kipu koskettaa yli 100 miljoonaa amerikkalaista, ja niveltulehdus on yleisin syy. Nykyiset kroonisen niveltulehduksen kivun hoidot ovat vain lievästi tehokkaita, ja kivun hoitoon käytettävien lääkkeiden riskejä on lukuisia ja niitä löydetään edelleen.

Naltreksoni on opioidiantagonisti, jonka FDA on hyväksynyt suun kautta otettavana 50 mg:n päivittäisenä annoksena estämään alkoholistien uusiutumista. Paljon pienemmillä 4–4,5 mg:n päivittäisillä annoksilla sen on kuitenkin osoitettu pienissä, sokkoutetuissa, satunnaistetuissa tutkimuksissa parantavan kipua fibromyalgiassa, ruoansulatuskanavan oireita Crohnin taudissa ja elämänlaatua multippeliskleroosissa. Ainoat muut julkaistut tiedot ovat tapausraportit monimutkaisesta alueellisesta kipuoireyhtymästä, alaselkäkivuista ja sklerodermasta. Pieniannoksisen naltreksonin (LDN) puolestapuhuminen Internet-pohjaisten MD-potilaiden ja potilaiden keskuudessa on kuitenkin korkea, ja koska LDN:ää voidaan määrätä poikkeavasti, sen käyttö ylittää suuresti todisteiden perustellun määrän. Lääkettä voidaan määrätä vain sekoitusapteekkien kautta, joten sen käyttö maksaa potilaalle ~40 dollaria/kk.

Monien laajalti käytettyjen, todentamattomien hoitojen joukossa LDN on erityisen kiinnostava, koska potilastutkimusten tulokset ovat erityisen vaikuttavia, koska se on varsin turvallista ja koska sen hyöty on farmakologisesti uskottava. On näyttöä sekä keskushermoston kivunkäsittelyreittien moduloinnista että tulehdusreittien vaimentamisesta mikrogliassa. Kun otetaan huomioon LDN:stä hyötyvien sairauksien moninaisuus ja yksiselitteinen tarve parantaa kivunlievitystä kroonisissa sairauksissa, tarvitaan korkealaatuisia kliinisiä tutkimuksia sekä tulehduksellisissa että ei-inflammatorisissa tiloissa. Tämä pieni mutta lumekontrolloitu tutkimus, jonka teho on havaita niinkin pieni vaikutuskoko kuin NSAID-lääkkeillä tai edullisimmilla ei-farmakologisilla lähestymistavoilla, suoritetaan edellytyksenä keskeisen tutkimuksen harkitsemiselle.

Ehdotettu tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen, lumekontrolloitu tutkimus aikuisilla, joilla on nivelrikko tai tulehduksellinen niveltulehdus ja jatkuva kipu. Kolmekymmentä potilasta otetaan mukaan 16 viikon ajan, jonka aikana he saavat LDN:ää 8 viikon ajan ja lumelääkettä 8 viikon ajan. Käytetään laajalti hyväksyttyjä potilaiden raportoimia tulosmittauksia. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat kivun vaikeusasteen väheneminen tai kivun toimintahäiriöt LDN:n 8 viikon aikana verrattuna 8 viikon lumelääkkeeseen käyttäen lyhyttä kipua koskevaa luetteloa. Muita potilaiden ilmoittamia tietoja käytetään sekä toissijaisina tuloksina että yhteismuuttujina analysoitaessa hoitovasteen vaikuttavia tekijöitä. Tämän tutkimuksen tiedot analysoidaan yhdessä 30 VA:n potilaalla tehdyn tutkimuksen tietojen kanssa, joka valmistuu vuonna 2019. Yhteensä 60 potilasta kahdessa tutkimuksessa riittää havaitsemaan samanlaisen hyödyn kuin NSAID-lääkkeistä.