Lavdose Naltrekson for kroniske smerter ved slitasjegikt og inflammatorisk leddgikt

Kroniske smerter rammer over 100 millioner amerikanere, og leddgikt er den vanligste årsaken. Eksisterende behandlinger for kroniske leddgiktsmerter er bare mildt effektive, og risikoen for medisiner som brukes til å behandle smerte er mange og blir stadig oppdaget.

Naltrexone er en opioidantagonist som er godkjent av FDA i en oral daglig dose på 50 mg for å forhindre tilbakefall hos alkoholikere. Ved mye lavere doser på 4 - 4,5 mg daglig har det imidlertid vist seg i små, blindede, randomiserte studier å forbedre smerter ved fibromyalgi, gastrointestinale symptomer ved Crohns sykdom og livskvalitet ved multippel sklerose. De eneste andre publiserte dataene er kasusrapporter om komplekst regionalt smertesyndrom, korsryggsmerter og sklerodermi. Imidlertid er talsmann for lavdose naltrekson (LDN) av internettbaserte leger og pasienter høy, og siden LDN kan foreskrives off-label, overskrider bruken mye det som er rettferdiggjort av bevis. Legemidlet kan kun foreskrives via sammensatte apotek, så bruken koster en pasient ~$40/måned.

Blant de mange uprøvde behandlingene som er mye brukt, er LDN av spesiell interesse fordi resultatene av undersøkelser av pasienter er spesielt imponerende, fordi det er ganske trygt, og fordi fordelen er farmakologisk plausibel. Det er bevis både for modulering av sentrale smertebehandlingsveier og for nedregulering av inflammatoriske veier i mikroglia. Tatt i betraktning mangfoldet av tilstander som foreslås å dra nytte av LDN og det utvetydige behovet for bedre tilnærminger til smertelindring ved kroniske tilstander, er det nødvendig med kliniske studier av høy kvalitet i både inflammatoriske og ikke-inflammatoriske tilstander. Denne lille, men placebokontrollerte studien, drevet for å oppdage en effektstørrelse så liten som den som sees med NSAIDs eller de mest fordelaktige ikke-farmakologiske tilnærmingene, blir utført som en forutsetning for å vurdere en pivotal studie.

Den foreslåtte studien er en randomisert, dobbeltblindet, cross-over, placebokontrollert studie hos voksne med slitasjegikt eller inflammatorisk leddgikt og vedvarende smerte. Tretti pasienter vil bli registrert i 16 uker, hvor de vil motta LDN i 8 uker og placebo i 8 uker. Allment aksepterte pasientrapporterte utfallsmål vil bli brukt. De co-primære endepunktene er reduksjon i smertens alvorlighetsgrad eller smertens forstyrrelse av funksjon i løpet av 8 uker med LDN sammenlignet med 8 ukers placebo, ved bruk av Brief Pain Inventory. Andre pasientrapporterte data vil bli brukt både som sekundære utfall og som kovariater ved analyse av determinanter for respons på behandling. Data fra denne studien vil bli analysert i kombinasjon med data fra en studie utført med 30 pasienter ved VA, som skal fullføres i 2019. Totalt 60 pasienter i de to studiene er tilstrekkelig til å oppdage fordeler som ligner på det man ser med NSAIDs.