Naltrexone a basso dosaggio per il dolore cronico nell'artrosi e nell'artrite infiammatoria

Il dolore cronico colpisce oltre 100 milioni di americani e l'artrite è la causa più comune. I trattamenti esistenti per il dolore artritico cronico sono solo moderatamente efficaci e i rischi dei farmaci usati per trattare il dolore sono numerosi e continuano a essere scoperti.

Il naltrexone è un antagonista degli oppioidi approvato dalla FDA in una dose orale giornaliera di 50 mg per prevenire la recidiva negli alcolisti. A dosi molto più basse di 4-4,5 mg al giorno, tuttavia, è stato dimostrato in piccoli studi randomizzati in cieco per migliorare il dolore nella fibromialgia, i sintomi gastrointestinali nella malattia di Crohn e la qualità della vita nella sclerosi multipla. Gli unici altri dati pubblicati sono casi clinici nella sindrome da dolore regionale complesso, nella lombalgia e nella sclerodermia. Tuttavia, la difesa del naltrexone a basse dosi (LDN) da parte di medici e pazienti basati su Internet è alta e poiché LDN può essere prescritto off-label, il suo uso supera di gran lunga ciò che è giustificato dall'evidenza. Il farmaco può essere prescritto solo tramite farmacie di compounding, quindi il suo utilizzo costa a un paziente ~ $ 40 al mese.

Tra i molti trattamenti non provati che sono ampiamente utilizzati, LDN è di particolare interesse perché i risultati delle indagini sui pazienti sono particolarmente impressionanti, perché è abbastanza sicuro e perché il suo beneficio è farmacologicamente plausibile. Esistono prove sia per la modulazione delle vie centrali di elaborazione del dolore sia per la down-regulation delle vie infiammatorie nella microglia. Considerando la diversità delle condizioni proposte per trarre beneficio dall'LDN e l'inequivocabile necessità di approcci migliori per alleviare il dolore nelle condizioni croniche, sono necessari studi clinici di alta qualità sia in condizioni infiammatorie che non infiammatorie. Questo studio piccolo ma controllato con placebo, potenziato per rilevare una dimensione dell'effetto piccola come quella osservata con i FANS o con gli approcci non farmacologici più vantaggiosi, viene condotto come prerequisito per considerare uno studio cardine.

Lo studio proposto è uno studio randomizzato, in doppio cieco, incrociato, controllato con placebo in adulti con artrosi o artrite infiammatoria e dolore persistente. Trenta pazienti saranno arruolati per 16 settimane, durante le quali riceveranno LDN per 8 settimane e placebo per 8 settimane. Saranno utilizzate misure di esito riportate dai pazienti ampiamente accettate. Gli endpoint co-primari sono la riduzione della gravità del dolore o l'interferenza del dolore con la funzione durante 8 settimane di LDN rispetto a 8 settimane di placebo, utilizzando il Brief Pain Inventory. Altri dati riportati dai pazienti saranno utilizzati sia come esiti secondari che come covariate nell'analisi dei determinanti della risposta al trattamento. I dati di questo studio saranno analizzati in combinazione con i dati di uno studio condotto con 30 pazienti presso il VA, da completare nel 2019. Un totale di 60 pazienti nei due studi è sufficiente per rilevare benefici simili a quelli osservati con i FANS.