Naltrexone à faible dose pour la douleur chronique dans l'arthrose et l'arthrite inflammatoire

La douleur chronique affecte plus de 100 millions d'Américains, et l'arthrite est la cause la plus fréquente. Les traitements existants pour la douleur arthritique chronique ne sont que modérément efficaces, et les risques des médicaments utilisés pour traiter la douleur sont nombreux et continuent d'être découverts.

La naltrexone est un antagoniste des opioïdes approuvé par la FDA à une dose orale quotidienne de 50 mg pour prévenir la récidive chez les alcooliques. Cependant, à des doses beaucoup plus faibles de 4 à 4,5 mg par jour, il a été démontré dans de petits essais randomisés en aveugle qu'il améliore la douleur dans la fibromyalgie, les symptômes gastro-intestinaux dans la maladie de Crohn et la qualité de vie dans la sclérose en plaques. Les seules autres données publiées sont des rapports de cas sur le syndrome douloureux régional complexe, la lombalgie et la sclérodermie. Cependant, le plaidoyer en faveur de la naltrexone à faible dose (LDN) par les médecins et les patients sur Internet est élevé, et comme la LDN peut être prescrite hors AMM, son utilisation dépasse largement ce qui est justifié par les preuves. Le médicament ne peut être prescrit que par l'intermédiaire de pharmacies de préparation, son utilisation coûte donc environ 40 $/mois au patient.

Parmi les nombreux traitements non éprouvés largement utilisés, le LDN présente un intérêt particulier car les résultats des enquêtes auprès des patients sont particulièrement impressionnants, car il est assez sûr et parce que son bénéfice est plausible sur le plan pharmacologique. Il existe des preuves à la fois de la modulation des voies centrales de traitement de la douleur et de la régulation à la baisse des voies inflammatoires dans la microglie. Compte tenu de la diversité des affections proposées pour bénéficier de la LDN et du besoin sans équivoque de meilleures approches pour soulager la douleur dans les affections chroniques, des essais cliniques de haute qualité sont nécessaires dans les affections inflammatoires et non inflammatoires. Cette petite étude contrôlée par placebo, conçue pour détecter une taille d'effet aussi petite que celle observée avec les AINS ou les approches non pharmacologiques les plus bénéfiques, est menée comme condition préalable à l'examen d'un essai pivot.

L'étude proposée est un essai randomisé, en double aveugle, croisé et contrôlé par placebo chez des adultes souffrant d'arthrose ou d'arthrite inflammatoire et de douleur persistante. Trente patients seront recrutés pendant 16 semaines, au cours desquelles ils recevront du LDN pendant 8 semaines et un placebo pendant 8 semaines. Des mesures de résultats largement acceptées rapportées par les patients seront utilisées. Les critères d'évaluation co-primaires sont la réduction de l'intensité de la douleur ou de l'interférence de la douleur avec la fonction pendant 8 semaines de LDN par rapport à 8 semaines de placebo, en utilisant le Brief Pain Inventory. D'autres données rapportées par les patients seront utilisées à la fois comme résultats secondaires et comme covariables dans l'analyse des déterminants de la réponse au traitement. Les données de cette étude seront analysées en combinaison avec les données d'une étude menée auprès de 30 patients à l'AV, qui doit être achevée en 2019. Un total de 60 patients dans les deux études est suffisant pour détecter un bénéfice similaire à celui observé avec les AINS.