Anti-PD-1-vasta-aine yhdistettynä anlotinibiin kohdun limakalvon syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotiaat ja naiset;
2. Histologisesti vahvistettu endometriumin syövän diagnoosi；

3. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi platinapohjainen kemoterapiasykli；

   • Potilaat, joilla on toistuva kohdun limakalvosyöpä, joka on epäonnistunut vähintään yhdessä platinapohjaisessa systeemisessä kemoterapiassa
   • Potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu pitkälle edennyt kohdun limakalvosyöpä, on jatkuva leesio tavallisen leikkauksen ja kemoterapian ± sädehoidon (vähintään yksi platinapohjainen systeeminen kemoterapiasarja) jälkeen.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST1.1:n mukaisesti TT:ssä;
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2;
6. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
7. Riittävät maksan, munuaisten, sydämen ja hematologiset toiminnot. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutale (PLT) ≥ 70 × 109/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 80 g/l, kokonaisbilirubiini 1,5 × normaalin ylärajassa (ULN) ja seerumi transaminaasi ≤ 2,5 × ylempi Normaaliraja (ULN), seerumin kreatiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), kreatiniinin puhdistuma ≥50 ml/min, kansainvälinen normalisoitu suhde < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), virtsan proteiini≤（+ ja kilpirauhanen stimuloiva hormoni≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
8. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologia, joka on varmistettu sarkooman komponenteilla (mukaan lukien pahanlaatuiset mullerian sekakasvaimet, endometriumin leiomyosarkooma ja kohdun limakalvon stroomasarkooma);
2. altistunut kaikille kasvainlääkkeille 4 viikon sisällä;
3. Alle 4 viikkoa siitä, kun potilaalle tehtiin suuri leikkaus tai hän odottaa suurta leikkausta tutkimuksen aikana;
4. Sädehoito 21 päivän sisällä (Palliatiivinen sädehoito luumetastaaseihin 14 päivän sisällä);
5. Altistunut kaikille anti-PD1-vasta-ainelääkkeille；
6. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus CTCAE > Grade 1 aikaisemmasta kemoterapiahoidosta (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja hermotoksisuutta);
7. Minkä tahansa immunosuppressiivisen lääkkeen tai systeemisen hormonihoidon nykyinen tai aiempi käyttö (joka ei saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia Prednisonia > 10 mg/d) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä anti-PD1-vasta-aineen ja anlotinibin annosta.
8. Mikä tahansa primaarinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (paitsi täysin hoidettu in situ pahanlaatuinen syöpä, kuten rintasyöpä, virtsarakkosyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, ihon tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä);
9. Psykiatristen huumeiden väärinkäytön historia, älä pidä raittiutta tai dysfreniaa；
10. Keskushermoston sairaudet, mukaan lukien hallitsematon epilepsia ja oireiset aivometastaasit;
11. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen (kuten atrofinen gastriitti)
12. Aktiiviset haavaumat, suoliston perforaatio, vaikeasti hoidettu suolitukos ja aiempi ruoansulatuskanavan perforaatio 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista；
13. Hallitsematon verenpaine (verenpaine > 140/90 mmHg riittävän hoidon jälkeen);
14. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus: epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, asteen III-IV sydämen vajaatoiminta (NYHA-standardi) ja perifeerinen verisuonisairaus, joka on yli 2 astetta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
15. Vaikea rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa, QT-aika >470 ms；
16. Aktiivinen verenvuoto tai verenvuototaipumus.
17. 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa esiintyy valtimo-/laskimotromboembolisia tapahtumia, kuten aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), hematencephalon, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.
18. Aktiiviset infektiot, kuten HIV/AIDS tai muut vakavat tartuntataudit
19. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, hepatiitti, enteriitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, uveiitti). Potilaiden on saatava systeemistä hormonihoitoa ja/tai immunosuppressiivista hoitoa (esim. astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä);
20. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
21. tiedetään olevan allerginen jollekin tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle;
22. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestitulosten (seerumi tai virtsa) tulee olla negatiivisia 7 päivää ennen ilmoittautumista. He käyttävät asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.
23. Muut ehdot on määrätty tutkijoiden harkinnan mukaan.