Anti-PD-1 protilátka v kombinaci s anlotinibem v léčbě rakoviny endometria

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let a ženy;
2. Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny endometria；

3. Pacienti musí podstoupit alespoň 1 cyklus chemoterapie na bázi platiny；

   • Pacientky s recidivujícím karcinomem endometria, u kterého selhala alespoň jedna řada chemoterapie na bázi platiny
   • Pacientky s nově diagnostikovaným pokročilým karcinomem endometria mají přetrvávající léze po standardní léčbě chirurgickým zákrokem a chemoterapií ± radioterapií （alespoň jedna řada systémové chemoterapie na bázi platiny）
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST1.1 na CT;
5. Stav výkonu ECOG 0-2;
6. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
7. Přiměřené funkce jater, ledvin, srdce a hematologické funkce. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, krevní destičky (PLT) ≥ 70×109/l, hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/l, celkový bilirubin v rozmezí 1,5× horní hranice normálu (ULN) a sérum transamináza≤2,5×Horní Hranice normálu (ULN), sérový kreatin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN), rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, mezinárodní normalizovaný poměr < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), protein v moči ≤ （+ ） a štítná žláza stimulující hormon ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
8. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Patologie potvrzena složkami sarkomu (včetně maligních smíšených mullerových tumorů, endometriálního leiomyosarkomu a endometriálního stromálního sarkomu);
2. Vystavení jakýmkoli protinádorovým lékům do 4 týdnů;
3. Méně než 4 týdny od doby, kdy pacient podstoupil jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo očekával velký chirurgický zákrok během studie;
4. Radiační terapie do 21 dnů（Paliativní radioterapie pro kostní metastázy do 14 dnů）;
5. Vystaveno jakémukoli léku protilátek proti PD1；
6. Jakákoli nevyřešená toxicita CTCAE > 1. stupeň z předchozí chemoradiační terapie（kromě vypadávání vlasů a neurotoxicity）;
7. Současné nebo předchozí užívání jakékoli imunosupresivní medikace nebo systémové hormonální terapie (která nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu Prednison > 10 mg/d) během 14 dnů před první dávkou protilátky anti-PD1 a anlotinibu；
8. Jakákoli primární malignita během 5 let (kromě plně léčených maligních in situ, jako je rakovina prsu, rakovina močového měchýře, cervikální karcinom in situ, kožní bazaliom nebo spinocelulární karcinom);
9. Anamnéza zneužívání psychiatrických drog a nebýt abstinentem nebo dysfrenie；
10. Onemocnění centrálního nervového systému, včetně nekontrolovatelné epilepsie a symptomatických mozkových metastáz;
11. Zažívací onemocnění, která mohou ovlivnit vstřebávání léku (jako je atrofická gastritida)
12. Aktivní vředy, perforace střeva, nezvladatelná střevní obstrukce a anamnéza perforace trávicího traktu během 28 dnů před zařazením do studie；
13. nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >140/90 mmHg po adekvátní léčbě);
14. Závažné kardiovaskulární onemocnění: nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční insuficience stupně III-IV (norma NYHA) a onemocnění periferních cév nad 2 stupně během 6 měsíců před zařazením do studie;
15. Těžká arytmie vyžadující lékovou kontrolu, QT interval > 470 ms；
16. Aktivní krvácení nebo tendence ke krvácení.
17. Během 6 měsíců před první léčbou dojde k arteriální/venózní tromboembolické příhodě, jako je cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), hematencefalon, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.
18. Aktivní infekce, jako je HIV/AIDS nebo jiná závažná infekční onemocnění
19. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení, autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, hepatitidy, enteritidy, nefritidy, hypertyreózy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, uveitidy). Pacienti potřebují systémovou hormonální léčbu a/nebo imunosupresivní léčbu (např. astma vyžadující bronchodilatanci);
20. Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie;
21. Je známo, že je alergický na jakýkoli lék ve studii;
22. U žen ve fertilním věku musí být výsledky těhotenského testu (sérum nebo moč) do 7 dnů před zápisem negativní. Během studie budou používat vhodné metody antikoncepce.
23. Další podmínky se řídí podle uvážení vyšetřovatelů.