Anticorpo anti-PD-1 combinado com anlotinibe no tratamento de câncer de endométrio

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos e sexo feminino;
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de endométrio;

3. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 ciclo de quimioterapia à base de platina;

   • Pacientes com câncer de endométrio recorrente que falhou em pelo menos uma linha de quimioterapia baseada em platina
   • Pacientes com câncer de endométrio avançado recém-diagnosticado apresentam lesão persistente após tratamento padrão com cirurgia e quimioterapia ± radioterapia (pelo menos uma linha de quimioterapia sistêmica à base de platina)
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST1.1 na TC;
5. status de desempenho ECOG 0-2;
6. Esperança de vida ≥ 3 meses;
7. Funções hepáticas, renais, cardíacas e hematológicas adequadas. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas (PLT) ≥ 70 × 109/L, Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L, bilirrubina total dentro de 1,5 × o limite superior do normal (LSN) e soro transaminase≤2,5×Superior Limite do normal (ULN), creatina sérica ≤ 1,5 x Limite superior do normal (LSN), taxa de depuração da creatinina ≥50ml/min, Razão normalizada internacional <1,5 x Limite superior do normal (LSN), Proteína urinária ≤（+）e Tireóide hormônio estimulante≤ 1,5 x Limite superior do normal (ULN).
8. Consentimento informado assinado e datado.

Critério de exclusão:

1. Patologia confirmada com componentes de sarcoma (incluindo tumores müllerianos mistos malignos, leiomiossarcoma endometrial e sarcoma estromal endometrial);
2. Exposto a qualquer medicamento antitumoral dentro de 4 semanas;
3. Menos de 4 semanas desde que o paciente foi submetido a qualquer cirurgia de grande porte ou espera uma cirurgia de grande porte durante o estudo;
4. Radioterapia em 21 dias (radioterapia paliativa para metástases ósseas em 14 dias);
5. Exposto a qualquer droga de anticorpo anti-PD1;
6. Qualquer toxicidade não resolvida CTCAE > Grau 1 da terapia de quimiorradiação anterior (Excluindo perda de cabelo e neurotoxicidade);
7. Uso atual ou anterior de qualquer medicamento imunossupressor ou terapia hormonal sistêmica (que não exceda 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente Prednisona>10 mg/d) dentro de 14 dias antes da primeira dose de anticorpo anti-PD1 e anlotinibe;
8. Qualquer malignidade primária dentro de 5 anos (exceto para câncer in situ totalmente tratado, como câncer de mama, câncer de bexiga, carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular cutâneo ou carcinoma espinocelular);
9. História de abuso de drogas psiquiátricas e não abstinência, ou disfrenia;
10. Doenças do sistema nervoso central, incluindo epilepsia incontrolável e metástases cerebrais sintomáticas;
11. Doenças digestivas que podem afetar a absorção de medicamentos (como gastrite atrófica)
12. Úlceras ativas, perfuração intestinal, obstrução intestinal intratável e história de perfuração do trato digestivo nos 28 dias anteriores à inscrição;
13. hipertensão não controlada（pressão arterial >140/90 mmHg após tratamento adequado）;
14. Doença cardiovascular grave: angina pectoris instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca grau III-IV (padrão da NYHA) e doença vascular periférica acima de 2 graus nos 6 meses anteriores à inscrição;
15. Arritmia grave que requer controle medicamentoso, intervalo QT >470ms;
16. Hemorragia ativa ou tendência hemorrágica.
17. Dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento ocorrem eventos tromboembólicos arteriais/venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), hematencéfalo, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.
18. Infecções ativas, como HIV/AIDS ou outras doenças infecciosas graves
19. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, hepatite, enterite, nefrite, hipertireoidismo, inflamação da hipófise, vasculite, uveíte). Os pacientes precisam receber terapia hormonal sistêmica e/ou terapia imunossupressora (por exemplo, asma que requer broncodilatadores);
20. Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo;
21. Conhecido por ser alérgico a qualquer medicamento no estudo;
22. Para mulheres em idade fértil, os resultados do teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição devem ser negativos. Eles tomarão métodos apropriados de contracepção durante o estudo.
23. Outras condições regulamentadas a critério dos investigadores.