Anti-PD-1-Antikörper in Kombination mit Anlotinib bei der Behandlung von Endometriumkrebs

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt und weiblich;
2. Histologisch bestätigte Diagnose eines Endometriumkarzinoms；

3. Die Patienten müssen mindestens einen Zyklus einer platinbasierten Chemotherapie erhalten haben.

   • Patienten mit rezidivierendem Endometriumkarzinom, bei dem mindestens eine Linie einer platinbasierten Systemchemotherapie versagt hat
   • Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Endometriumkarzinom weisen nach der Standardbehandlung mit Operation und Chemotherapie ± Strahlentherapie (mindestens eine Linie einer platinbasierten systemischen Chemotherapie) eine persistierende Läsion auf.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST1.1 im CT;
5. ECOG-Leistungsstatus 0-2;
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
7. Ausreichende Leber-, Nieren-, Herz- und hämatologische Funktionen. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Blutplättchen (PLT) ≥ 70 × 109/L, Hämoglobin (HGB) ≥ 80 g/L, Gesamtbilirubin innerhalb des 1,5-fachen oberen Normalwerts (ULN) und Serum Transaminase≤2,5×Upper Grenzwert des Normalwerts (ULN), Serumkreatin ≤ 1,5 x oberer Grenzwert des Normalwerts (ULN), Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min, International Normalized Ratio < 1,5 x oberer Grenzwert des Normalwerts (ULN), Urinprotein ≤ (+) und Schilddrüse stimulierendes Hormon ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
8. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Mit Sarkomkomponenten bestätigte Pathologie (einschließlich bösartiger gemischter Müller-Tumoren, endometrialem Leiomyosarkom und endometrialem Stromasarkom);
2. Innerhalb von 4 Wochen irgendwelchen Antitumormitteln ausgesetzt sein;
3. Es sind weniger als 4 Wochen vergangen, seit sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, oder es ist mit einer größeren Operation während der Studie zu rechnen;
4. Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen (Palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 14 Tagen);
5. Kontakt mit Anti-PD1-Antikörper-Medikamenten;
6. Jede ungelöste Toxizität CTCAE > Grad 1 aus der vorherigen Radiochemotherapie (ausgenommen Haarausfall und Neurotoxizität);
7. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten oder einer systemischen Hormontherapie (die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid Prednison > 10 mg/Tag nicht überschreiten darf) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Anti-PD1-Antikörpers und Anlotinib;
8. Jede primäre bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren (mit Ausnahme von vollständig in situ behandelten bösartigen Erkrankungen wie Brustkrebs, Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ, kutanem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom);
9. Vorgeschichte des Missbrauchs von Psychopharmaka und mangelnder Abstinenz oder Dysphrenie;
10. Erkrankungen des Zentralnervensystems, einschließlich unkontrollierbarer Epilepsie und symptomatischer Hirnmetastasen;
11. Verdauungskrankheiten, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen können (z. B. atrophische Gastritis)
12. Aktive Geschwüre, Darmperforation, hartnäckiger Darmverschluss und Vorgeschichte einer Perforation des Verdauungstrakts innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
13. Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck > 140/90 mmHg nach angemessener Behandlung);
14. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung: instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz Grad III-IV (NYHA-Standard) und periphere Gefäßerkrankung über 2 Grad innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
15. Schwere Arrhythmie, die eine medikamentöse Kontrolle erfordert, QT-Intervall >470 ms；
16. Aktive Blutung oder Blutungsneigung.
17. Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Behandlung treten arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse auf, wie z. B. ein zerebraler Gefäßunfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Hämatenzephalon, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw.
18. Aktive Infektionen wie HIV/AIDS oder andere schwere Infektionskrankheiten
19. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Hepatitis, Enteritis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Uveitis). Patienten benötigen eine systemische Hormontherapie und/oder eine immunsuppressive Therapie (z. B. Asthma, das Bronchodilatatoren erfordert);
20. Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn;
21. Bekanntermaßen allergisch gegen eines der in der Studie behandelten Arzneimittel;
22. Bei Frauen im gebärfähigen Alter müssen die Ergebnisse des Schwangerschaftstests (Serum oder Urin) innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung negativ sein. Sie werden während der Studie geeignete Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden.
23. Andere Bedingungen liegen im Ermessen der Ermittler.