Anti-PD-1 antistof kombineret med anlotinib til behandling af endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år og kvinde;
2. Histologisk bekræftet diagnose af endometriecancer;

3. Patienter skal have modtaget mindst 1 cyklus platinbaseret kemoterapi;

   • Patienter med tilbagevendende endometriecancer, der har svigtet mindst én linje af platinbaseret systemkemoterapi
   • Patienter med nyligt diagnosticeret fremskreden endometriecancer har vedvarende læsion efter standardbehandling med kirurgi og kemoterapi ± strålebehandling (mindst én linje platinbaseret systemisk kemoterapi)
4. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST1.1 på CT;
5. ECOG ydeevne status 0-2;
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
7. Tilstrækkelige lever-, nyre-, hjerte- og hæmatologiske funktioner. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, Blodplader (PLT) ≥ 70×109/L, Hæmoglobin(HGB) ≥ 80 g/L, total bilirubin inden for 1,5×den øvre grænse for normal (ULN) og serum transaminase≤2,5×Øvre Normalgrænse (ULN), serumkreatin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), kreatininclearance-hastighed ≥50 ml/min, international normaliseret forhold<1,5 x øvre normalgrænse (ULN), urinprotein ≤（+） og skjoldbruskkirtel stimulerende hormon≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
8. Underskrevet og dateret informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologi bekræftet med sarkomkomponenter (herunder maligne blandede mulleriantumorer, endometrie leiomyosarkom og endometriestromalsarkom);
2. Udsat for antitumorlægemidler inden for 4 uger;
3. Mindre end 4 uger siden patienten gennemgik en større operation eller forventer en større operation under forsøget;
4. Strålebehandling inden for 21 dage (Palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 14 dage);
5. Udsat for enhver anti-PD1 antistof medicin;
6. Enhver uafklaret toksicitet CTCAE > Grad 1 fra den tidligere kemoradiationsbehandling (eksklusive hårtab og neurotoksicitet);
7. Nuværende eller tidligere brug af enhver immunsuppressiv medicin eller systemisk hormonbehandling (som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid Prednison > 10 mg/d) inden for 14 dage før den første dosis af anti-PD1 antistof og Anlotinib;
8. Enhver primær malignitet inden for 5 år (bortset fra fuldt behandlede in situ maligne såsom brystkræft, blærekræft, cervikal carcinom in situ, kutant basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom);
9. Historie med misbrug af psykiatriske stoffer og ikke være afholdende eller dysfreni；
10. Sygdomme i centralnervesystemet, herunder ukontrollerbar epilepsi og symptomatiske hjernemetastaser;
11. Fordøjelsessygdomme, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen (såsom atrofisk gastritis)
12. Aktive sår, intestinal perforation, intraktabel intestinal obstruktion og historie med perforering af fordøjelseskanalen inden for 28 dage før tilmelding.
13. Ukontrolleret hypertension (blodtryk >140/90 mmHg efter tilstrækkelig behandling);
14. Alvorlig kardiovaskulær sygdom: ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, grad III-IV hjerteinsufficiens (NYHA-standard) og perifer vaskulær sygdom over 2 grader inden for 6 måneder før indskrivning;
15. Alvorlig arytmi, der kræver lægemiddelkontrol, QT-interval >470ms;
16. Aktiv blødning eller blødningstendens.
17. Inden for 6 måneder før den første behandling opstår arterie/venøse tromboemboliske hændelser, såsom cerebral vaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), hæmatencephalon, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli mv.
18. Aktive infektioner som HIV/AIDS eller andre alvorlige infektionssygdomme
19. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, hepatitis, enteritis, nefritis, hyperthyroidisme, hypofysebetændelse, vaskulitis, uveitis). Patienter skal have systemisk hormonbehandling og/eller immunsuppressiv behandling (f.eks. astma, der kræver bronkodilatatorer);
20. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart;
21. Kendt for at være allergisk over for ethvert lægemiddel i undersøgelsen;
22. For kvinder i den fødedygtige alder skal resultaterne af graviditetstesten (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding være negative. De vil tage passende præventionsmetoder under undersøgelsen.
23. Andre forhold reguleres efter efterforskernes skøn.