Anticorpo anti-PD-1 combinato con Anlotinib nel trattamento del cancro dell'endometrio

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni di età e di sesso femminile;
2. Diagnosi istologicamente confermata di cancro dell'endometrio;

3. I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 ciclo di chemioterapia a base di platino;

   • Pazienti con carcinoma endometriale ricorrente che hanno fallito almeno una linea di chemioterapia con sistema a base di platino
   • Pazienti con carcinoma endometriale avanzato di nuova diagnosi presentano lesioni persistenti dopo trattamento standard con chirurgia e chemioterapia ± radioterapia (almeno una linea di chemioterapia sistemica a base di platino)
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST1.1 su TC;
5. stato delle prestazioni ECOG 0-2;
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
7. Adeguate funzioni epatiche, renali, cardiache ed ematologiche. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, piastrine (PLT) ≥ 70 × 109/L, emoglobina (HGB) ≥ 80 g/L, bilirubina totale entro 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) e siero transaminasi≤2,5 × Superiore Limite della norma (ULN), creatina sierica ≤ 1,5 x Limite superiore della norma (ULN), tasso di clearance della creatinina ≥50 ml/min, Rapporto normalizzato internazionale <1,5 x Limite superiore della norma (ULN), Proteina urinaria ≤（+） e Tiroide ormone stimolante≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
8. Consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

1. Patologia confermata con componenti del sarcoma (inclusi tumori mulleriani misti maligni, leiomiosarcoma endometriale e sarcoma stromale endometriale);
2. Esposizione a qualsiasi farmaco antitumorale entro 4 settimane;
3. Meno di 4 settimane da quando il paziente ha subito un intervento chirurgico importante o prevede un intervento chirurgico importante durante il processo;
4. Radioterapia entro 21 giorni (radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 14 giorni);
5. Esposizione a qualsiasi farmaco anticorpale anti-PD1;
6. Qualsiasi tossicità irrisolta CTCAE> Grado 1 dalla precedente terapia chemioradioterapica (escluse perdita di capelli e neurotossicità);
7. Uso attuale o precedente di qualsiasi farmaco immunosoppressivo o terapia ormonale sistemica (che non deve superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente Prednisone> 10 mg/die) entro 14 giorni prima della prima dose di anticorpo anti-PD1 e Anlotinib;
8. Qualsiasi tumore maligno primario entro 5 anni (ad eccezione di tumori maligni in situ completamente trattati come carcinoma mammario, carcinoma della vescica, carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare cutaneo o carcinoma a cellule squamose);
9. Storia di abuso di psicofarmaci e non astinenza, o disfrenia;
10. Malattie del sistema nervoso centrale, inclusa l'epilessia incontrollabile e le metastasi cerebrali sintomatiche;
11. Malattie digestive che possono influenzare l'assorbimento del farmaco (come la gastrite atrofica)
12. Ulcere attive, perforazione intestinale, ostruzione intestinale intrattabile e storia di perforazione del tratto digestivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
13. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa >140/90 mmHg dopo trattamento adeguato);
14. Grave malattia cardiovascolare: angina pectoris instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca di grado III-IV (standard NYHA) e malattia vascolare periferica superiore a 2 gradi entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
15. Aritmia grave che richiede controllo farmacologico, intervallo QT >470ms；
16. Emorragia attiva o tendenza all'emorragia.
17. Entro 6 mesi prima del primo trattamento si verificano eventi tromboembolici arteriosi/venosi, come accidenti vascolari cerebrali (inclusi attacco ischemico transitorio (TIA), ematencefalo, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.
18. Infezioni attive come HIV/AIDS o altre gravi malattie infettive
19. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, epatite, enterite, nefrite, ipertiroidismo, infiammazione ipofisaria, vasculite, uveite). I pazienti devono ricevere una terapia ormonale sistemica e/o una terapia immunosoppressiva (ad es. asma che richiede broncodilatatori);
20. Ricevuta della vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio;
21. Noto per essere allergico a qualsiasi farmaco nello studio;
22. Per le donne in età fertile, i risultati del test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento devono essere negativi. Prenderanno metodi appropriati per la contraccezione durante lo studio.
23. Altre condizioni irreggimentate a discrezione degli investigatori.