Spektrikorrelaatiokerroin - määritä masennuksen TMS (SCC-TMS)

TUTKIMUKSEN TAVOITE

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation (rTMS) toteutettavuus masennukseen muilla stimulaatiotaajuuksilla kuin 10 Hz. Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:

1. sen määrittämiseksi, osoittaako kunkin kohteen taajuusvastekuvio yhtä tai useampaa erillistä stimulaatiotaajuutta, joka synnytti lisääntyneen spektrikorrelaatiokertoimen;
2. sen määrittämiseksi, eroavatko nämä taajuusvastemallit koehenkilöiden välillä; ja,
3. Kerää pilottidataa ulkopuolista rahoitushakemusta varten rTMS-hoidon tehokkuuden tutkimiseksi yksilöllisillä stimulaatiotaajuuksilla vaihtoehtona tavalliselle 10 Hz:n protokollalle.

SISÄLLYS-/POISULKETUSPERUSTEET

Ilmoittaudumme tähän tutkimukseen 10 henkilöä. Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat ilmoittautua:

1. Kaikkien tutkittavien tulee olla yli 18-65-vuotiaita.
2. Hänellä on oltava vahvistettu vakavan vakavan masennushäiriön diagnoosi (yksittäinen tai toistuva jakso).
3. Epäonnistuminen vähintään kahdessa masennuslääketutkimuksessa
4. Vähintään kahdesta eri agenttiluokasta ei vastata
5. Mukana vähintään kaksi näyttöön perustuvaa augmentaatiohoitoa (bentsodiatsepiinit
6. älä laske).
7. Hänellä on oltava riittävän usein ja riittävän pitkäkestoinen psykoterapiakoe, jonka tiedetään olevan tehokas vakavan masennushäiriön hoidossa.

8. Koehenkilöt ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan hoitoaikataulua ja vaadittuja opintokäyntejä

   Koehenkilöt suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

9. ovat henkisesti tai laillisesti työkyvyttömiä, eivätkä pysty antamaan tietoista suostumusta
10. Jos päänahassa, johon laite sijoitetaan, on tulehdus tai huono iho
11. sinulla on lisääntynyt kohtausriski sukuhistorian, aivohalvauksen tai tällä hetkellä lääkkeiden käytön vuoksi, jotka lisäävät kohtausten riskiä
12. Akuuttien tai kroonisten psykoottisten oireiden tai häiriöiden (kuten skitsofrenia, skitsofreniforminen tai skitsoaffektiivinen häiriö) diagnoosi nykyisessä masennusjaksossa.
13. Neurologiset sairaudet, joihin kuuluvat epilepsia, aivoverenkiertosairaus, dementia, kohonnut kallonsisäinen paine, toistuva tai vakava päävamma tai keskushermoston primaarinen tai sekundaarinen kasvain.
14. Implantoidun magneettisen herkän lääketieteellisen laitteen läsnäolo, joka sijaitsee enintään 30 senttimetriä transkraniaalisen magneettistimulaation magneettikelasta tai muista implantoiduista metalliesineistä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sisäkorvaistutteeseen, implantoitu kardiovertteridefibrillaattori, sydämentahdistin, vagushermostimulaattori tai metalliset aneurysmaklipsit tai -kelat, niitit tai stentit. (Huomaa: magneettikenttä ei vaikuta hammasamalgaamitäytteisiin, ja niitä voidaan käyttää transkraniaalisen magneettisen stimulaation kanssa

TUTKIMUSMENETTELYT

KOHTEEN SEULONTA JA ILMOITTAUTUMINEN Jos mahdollinen TMS-potilas on arvioitu ja täyttää TMS-hoidon kriteerit, hänen puoleen kääntyy tutkimushenkilöstön jäsen, joka ei ole mukana kliinisen TMS-arvioinnissa, ja kysyy, haluavatko he osallistua tutkimukseen. Jos he vahvistavat kiinnostuksensa, tutkimuksen yksityiskohdista ja heidän osallistumisestaan ​​keskustellaan heidän kanssaan ja suostumuslomake tarkastellaan ja selitetään heille. Heillä on mahdollisuus täyttää suostumuslomake tai viedä se kotiin ja täyttää se, kun he päättävät osallistua.

Allekirjoitetusta suostumuslomakkeesta toimitetaan kopio tutkimukseen osallistujalle ja alkuperäinen allekirjoitettu suostumuslomake säilytetään.

Tutkittavia pyydetään osallistumaan seuraaviin menettelyihin:

Laadullinen enkefalografi (QEEG) Yksi QEEG suoritetaan käyttäen ANT Neuro -laitteita. Tallenteet tehdään, kun kohteet lepäävät silmät kiinni, mahdollisimman valppaana. Elektrodit kiinnitetään koehenkilön päänahkaan käyttämällä 64, Ag-Cl-elektrodi nailonelektrodisuojusta. Tämän tyyppiset elektrodit ovat ei-invasiivisia, levittyvät helposti ja nopeasti, aiheuttaen vain vähän tai ei lainkaan epämukavuutta kohteelle, ja ne on helppo poistaa vähäisellä puhdistuksella. Tallennuksen aikana kohteet istuvat mukavassa tuolissa, kun elektrodit asetetaan paikalleen. Sen jälkeen suoritetaan tallennus ja teknikot varoittavat koehenkilöitä, jos uneliaisuuden merkkejä ilmenee. CPz-vertailumontaasi käytetään 10-20-järjestelmän mukaisesti sijoitettujen elektrodien kanssa (Leuchter et ai., 1992; Dunkin et al., 1995). Signaalit tallennetaan digitaalisesti (kaistanpäästö 0,3-70 Hz) ja analysoidaan Brain Vision Analyzer 2.0 -ohjelmistolla ja MatLabilla.

Oiretutkimus/mielialaarvioinnit

Suoritamme seuraavat arvioinnit viikoittain:

• Inventory of Depressive Symptomology (itseraportti) (IDS-SR)
• Hamilton Depression Rating Scale (HAMD)
• Tunnelmien profiili (POMS)

Koehenkilöiltä kysytään heidän tunteistaan, ajatuksistaan, toiminnoistaan ​​tai emotionaalisesta hyvinvoinnistaan. Arvioinnit tehdään opintohenkilökunnan kanssa ja täysin yksilöllisesti itsearvioinnin kautta.

Moottorin kynnyksen määritys Ennen kuin spektrikorrelaatiokerroin määritetään, sopiva intensiteetti määritetään ja sitä käytetään spektrikorrelaatiokertoimen määritykseen ja myöhempään käsittelyyn. TMS-lääkäri (apututkija/PI) mittaa kohteen motorisen kynnyksen antamalla useita lyhyitä pulsseja. Motorinen kynnys on pienin teho, joka tarvitaan potilaan peukalon nykimiseen, ja se vaihtelee yksilöllisesti.

Spektrikorrelaatiokertoimen määritys Ennen ensimmäistä hoitoa ja sen jälkeen motorisen kynnyksen määritystä koehenkilöt saavat stimulaation 68 eri stimulaatiopulssisarjalla, joista kukin on 40 pulssia taajuuksilla 3–20 Hz 0,25 Hz:n askelin, sekä ajoittaisella thetapurskeella (iTBS). stimulaatio satunnaistetussa järjestyksessä. Pulssijonojen väliin tallennetaan 26 s lepoaika. Tätä koko toimenpidettä kutsutaan "taajuuskyselyksi" ja se kestää neljäkymmentä (40) minuuttia.

Optimaalisen yksittäisen stimulaation taajuuden arvioimiseksi laskemme spektrin korrelaatiokertoimen (SCC), joka on spektrien samankaltaisuus kahdessa eri elektrodikohdassa liukuvilla keskitaajuuksilla 3 - 20 Hz 0,5 Hz:n askelin ja 4 Hz:n välein. kaistanleveys (+/- 2 Hz). Tämä lasketaan Pearsonin kaksimuuttujakorrelaatiokertoimena (R) siemenen (F3, stimulaatiokohta) ja kohteen (fronto-parietaalisen ohjausverkon takimmaiset sijainnit) välillä kullekin elektrodiparille kyselyä edeltävää ja sen jälkeistä lepotilaa varten. Spektrikorrelaatiokertoimen muutos määritetään vähentämällä rTMS:n jälkeinen arvo pre-rTMS:n SSC:stä erikseen kullekin elektrodiparille. Vain elektrodeja, joiden SCC on kasvanut, harkitaan lisäanalyysissä.

Seuraavaksi laskemme spektrikorrelaatiokertoimen tiheyden, joka on indikaattori korkean spektrikorrelaatiokertoimen yhteyksien polttopisteen lisääntymisestä (klusteroitumisesta) pieneen topografiseen alueeseen. Tiheyden laskemiseksi lasketaan jäljellä olevien kohdeelektrodien välinen euklidinen etäisyys ja lasketaan yhteen. Suuri kumulatiivinen etäisyys osoittaa, että lisääntyneet kohteet ovat laajalle levinneitä, kun taas pieni etäisyys osoittaa fokusoivampaa aktivointia. SCC ja käänteinen kumulatiivinen tavoiteetäisyys muunnetaan sitten z-muunnoksilla ja yhdistetään siten, että suuri arvo merkitsisi voimakasta yhteyden lisääntymistä sekä vastaavien kohdeelektrodien tiheää jakautumista, kun taas pieni arvo merkitsisi kohtalaista yhteyden lisäystä. ja hajanaisemmat kohdepaikat.

Aiemmassa työssämme olemme osoittaneet, että spektrikorrelaatiokerroin on luotettava biomarkkeri 10 Hz:n rTMS-hoidon tulokselle masennuksessa (Corlier et al. 2019), ja alustavat tietomme osoittavat myös, että yhteystiheys kyselyn jälkeen 10 Hz:llä on korkeampi koehenkilöillä, jotka vastasi täyteen rTMS-hoitoon 10 Hz:llä.

Tässä tutkimuksessa ehdotamme, että valitaan taajuus, jolla on suurin yhteystiheys (vahva ja fokaalinen liitettävyyden kasvu fronto-parietaalisen ohjausverkon sisällä) välillä 3 ja 20 Hz optimaaliseksi yksilöllisen stimulaatiotiheydeksi.

TMS-HOITO

Kymmenelle potilaalle annetaan 10 ja enintään 30 akuuttia rTMS-hoitoa yksilöllisellä stimulaatiotiheydellä ja enintään 6 kapenevaa rTMS-hoitoa 2-3 viikon aikana. Kliinisten oireiden viikoittaiset arvioinnit (IDS-SR) ovat ensisijainen tulosmitta yleisen siedettävyyden ja turvallisuusongelmien arvioinnin lisäksi.

Hoidon aikana stimulaatiokela asetetaan päähän niin, että se lepää kohteen aivojen etuosan yläpuolella. Hoito aloitetaan sitten määritettyjen asetusten mukaisesti. Hoidon aikana koehenkilöt kuulevat sarjan napsauttavia ääniä ja tuntevat koputuksen hoitokelan alla. Hoitoa kohden annetaan yhteensä 3 000 pulssia 75 purskeessa ja 40 pulssia per purske. Jokainen hoito kestää 35-50 minuuttia hoitoparametreista riippuen.

Hoito annetaan Magstim Super Rapid2 Plus1 -järjestelmällä, tutkimuslaitteella tai FDA:n hyväksymällä MagVenture Clinical TMS -järjestelmällä.

ANALYYSI

Kliinisten oireiden viikoittaiset arvioinnit (IDS-SR) ovat ensisijainen tulosmitta yleisen siedettävyyden ja turvallisuusongelmien arvioinnin lisäksi. Arviointien avulla määritetään tämän hoitomääritysmenetelmän toteutettavuus, siedettävyys ja turvallisuus.