Spektralny współczynnik korelacji - określa TMS dla depresji (SCC-TMS)

CEL STUDIÓW

Głównym celem tego badania jest wykazanie wykonalności powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) leczenia depresji przy częstotliwościach stymulacji innych niż 10 Hz. Cele tego badania są następujące:

1. w celu określenia, czy wzór odpowiedzi częstotliwościowej każdego pacjenta wykazuje jedną lub więcej odrębnych częstotliwości stymulacji, które wygenerowały zwiększony współczynnik korelacji widmowej;
2. w celu ustalenia, czy te wzorce odpowiedzi częstotliwościowej różnią się u poszczególnych pacjentów; I,
3. Zebranie danych pilotażowych na potrzeby wniosku o dofinansowanie w ramach studiów niestacjonarnych w celu zbadania skuteczności leczenia rTMS przy zindywidualizowanych częstotliwościach stymulacji jako alternatywy dla standardowego protokołu 10 Hz.

KRYTERIA WŁĄCZENIA/WYKLUCZENIA

Do tego badania zapiszemy 10 osób. Aby zakwalifikować się do rejestracji, uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:

1. Wszyscy uczestnicy muszą mieć ukończone 18–65 lat.
2. Musi mieć potwierdzoną diagnozę ciężkiego dużego zaburzenia depresyjnego (pojedynczy lub nawracający epizod).
3. Brak odpowiedzi na co najmniej 2 próby leków przeciwdepresyjnych
4. Brak odpowiedzi ze strony co najmniej dwóch różnych klas agentów
5. W towarzystwie co najmniej dwóch terapii wzmacniających opartych na dowodach (Benzodiazepiny
6. nie licz).
7. Musi przejść próbę psychoterapii, o której wiadomo, że jest skuteczna w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych, z odpowiednią częstotliwością i czasem trwania.

8. Pacjenci chcą i są w stanie przestrzegać harmonogramu leczenia i wymaganych wizyt badawczych

   Uczestnicy zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli spełnione zostanie jedno z następujących kryteriów wykluczenia:

9. Są upośledzeni umysłowo lub prawnie, nie są w stanie wyrazić świadomej zgody
10. Masz infekcję lub zły stan skóry na skórze głowy, w miejscu umieszczenia urządzenia
11. Mają zwiększone ryzyko napadów padaczkowych ze względu na historię rodziny, udar lub obecnie stosują leki zwiększające ryzyko napadów
12. Diagnoza ostrych lub przewlekłych objawów lub zaburzeń psychotycznych (takich jak schizofrenia, zaburzenie schizofrenopodobne lub zaburzenie schizoafektywne) w bieżącym epizodzie depresyjnym.
13. Choroby neurologiczne, w tym epilepsja, choroba naczyń mózgowych, otępienie, zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, powtarzające się lub ciężkie urazy głowy w przeszłości lub pierwotne lub wtórne guzy ośrodkowego układu nerwowego.
14. Obecność wszczepionego urządzenia medycznego wrażliwego na pole magnetyczne, umieszczonego w odległości mniejszej lub równej 30 centymetrów od cewki magnetycznej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej lub innych wszczepionych elementów metalowych, w tym między innymi implantu ślimakowego, wszczepionego kardiowertera-defibrylatora, rozrusznika serca, stymulatora nerwu błędnego lub metalowe zaciski lub cewki do tętniaków, zszywki lub stenty. (Uwaga: na wypełnienia z amalgamatu dentystycznego nie ma wpływu pole magnetyczne i można je stosować z przezczaszkową stymulacją magnetyczną

PROCEDURY STUDIÓW

BADANIE PRZESIEWOWE I WŁĄCZENIE TEMATU Jeśli potencjalny pacjent z TMS zostanie poddany ocenie i spełni kryteria leczenia TMS, zwróci się do niego pracownik badania, który nie jest zaangażowany w jego kliniczną ocenę TMS, z zapytaniem, czy chciałby wziąć udział w badaniu. Jeśli potwierdzą zainteresowanie, zostaną z nimi omówione szczegóły badania i ich zaangażowanie, a formularz zgody zostanie im przejrzany i wyjaśniony. Będą mieli możliwość wypełnienia formularza zgody lub zabrania go do domu i uzupełnienia, gdy zdecydują się na udział.

Kopia podpisanego formularza zgody zostanie dostarczona uczestnikowi badania, a oryginał podpisanego formularza zgody zostanie zachowany.

Uczestnicy zostaną poproszeni o wzięcie udziału w następujących procedurach:

Encefalograf jakościowy (QEEG) Jedno badanie QEEG zostanie wykonane przy użyciu sprzętu ANT Neuro. Nagrania będą wykonywane w czasie, gdy badani odpoczywają, z zamkniętymi oczami, w stanie maksymalnej czujności. Elektrody zostaną przymocowane do skóry głowy pacjentów za pomocą nylonowej nasadki elektrody 64 Ag-Cl. Elektrody tego typu są nieinwazyjne, można je łatwo i szybko założyć, powodując niewielki lub żaden dyskomfort u pacjenta, a także można je łatwo usunąć przy minimalnym czyszczeniu. Podczas nagrań badani siedzą w wygodnym fotelu, podczas gdy elektrody są przykładane. Następnie zostanie wykonane nagranie, a technicy powiadomią osoby badane, jeśli pojawią się jakiekolwiek oznaki senności. Zastosowany zostanie montaż referencyjny CPz z elektrodami umieszczonymi według układu 10-20 (Leuchter i in., 1992; Dunkin i in., 1995). Sygnały będą rejestrowane cyfrowo (pasmo pasmowe 0,3–70 Hz) i analizowane za pomocą oprogramowania Brain Vision Analyzer 2.0 i MatLab.

Ankieta objawów/ocena nastroju

Co tydzień będziemy przeprowadzać następujące oceny:

• Inwentarz Symptomologii Depresyjnej (samodzielny raport) (IDS-SR)
• Skala Oceny Depresji Hamiltona (HAMD)
• Profil nastrojów (POMS)

Osoby badane zostaną zapytane o swoje uczucia, myśli, działania lub samopoczucie emocjonalne. Oceny będą przeprowadzane z udziałem personelu badawczego i całkowicie indywidualnie w drodze samooceny.

Określenie progu motorycznego Przed określeniem współczynnika korelacji widmowej zostanie przydzielona odpowiednia intensywność, która zostanie wykorzystana do określenia współczynnika korelacji widmowej i kolejnych zabiegów. Lekarz TMS (współbadacz/PI) mierzy próg motoryczny pacjenta, wydając kilka krótkich impulsów. Próg motoryczny to minimalna ilość mocy konieczna do wywołania drgnięcia kciuka pacjenta i jest różny u poszczególnych osób.

Określenie współczynnika korelacji widmowej Przed pierwszym leczeniem i po określeniu progu motorycznego pacjenci otrzymają stymulację 68 różnymi ciągami impulsów stymulacyjnych po 40 impulsów każdy przy częstotliwościach w zakresie od 3 do 20 Hz w krokach co 0,25 Hz oraz przerywany impuls theta (iTBS). stymulacji, w kolejności losowej. Pomiędzy seriami impulsów rejestrowany będzie 26-sekundowy okres spoczynku. Cała ta procedura nazywa się „przesłuchaniem częstotliwości” i trwa czterdzieści (40) minut.

Aby oszacować optymalną indywidualną częstotliwość stymulacji, obliczymy współczynnik korelacji widmowej (SCC), który jest podobieństwem widm w dwóch różnych lokalizacjach elektrod przy częstotliwościach środkowych od 3 do 20 Hz w krokach co 0,5 Hz i przy częstotliwości 4 Hz szerokość pasma (+/- 2 Hz). Oblicza się to jako dwuwymiarowy współczynnik korelacji Pearsona (R) pomiędzy nasionem (F3, miejsce stymulacji) a celem (tylne lokalizacje sieci kontrolnej czołowo-ciemieniowej) dla każdej pary elektrod dla stanu spoczynku przed i po zapytaniu. Zmiana współczynnika korelacji widmowej zostanie określona poprzez odjęcie wartości SSC po rTMS od SSC przed rTMS, oddzielnie dla każdej pary elektrod. Do dalszej analizy będą brane pod uwagę wyłącznie elektrody o podwyższonym SCC.

Następnie obliczamy gęstość współczynnika korelacji widmowej, która jest wskaźnikiem ogniskowego wzrostu (skupiania) połączeń o wysokim współczynniku korelacji widmowej z małym obszarem topograficznym. Aby obliczyć gęstość, zostanie obliczona i zsumowana odległość euklidesowa pomiędzy pozostałymi elektrodami docelowymi. Duża skumulowana odległość wskazuje, że zwiększone cele są szeroko rozproszone, podczas gdy mała odległość wskazuje na bardziej ogniskową aktywację. SCC i odwrotna skumulowana odległość docelowa zostaną następnie przekształcone w z i połączone w taki sposób, że duża wartość będzie wskazywała silny wzrost łączności wraz z gęstym rozkładem odpowiednich elektrod docelowych, podczas gdy mała wartość będzie wskazywała umiarkowany wzrost łączności i bardziej rozproszone lokalizacje docelowe.

W poprzedniej pracy wykazaliśmy, że współczynnik korelacji spektralnej jest wiarygodnym biomarkerem wyników leczenia rTMS 10 Hz w depresji (Corlier i in. 2019), a nasze wstępne dane wskazują również, że gęstość łączności po przesłuchaniu przy częstotliwości 10 Hz jest wyższa w przypadku osób, które odpowiedziało na pełny cykl leczenia rTMS przy 10 Hz.

Do niniejszego badania proponujemy wybrać częstotliwość o największej gęstości łączności (silny i ogniskowy wzrost łączności w obrębie sieci kontrolnej czołowo-ciemieniowej) w zakresie 3 i 20 Hz jako optymalną indywidualną gęstość stymulacji.

LECZENIE TMS

Dziesięciu pacjentom zostanie poddanych 10 do 30 ostrych zabiegów rTMS z ich indywidualną częstotliwością stymulacji i do 6 zabiegów rTMS o stopniowym zmniejszaniu się w ciągu 2-3 tygodni. Cotygodniowa ocena objawów klinicznych (IDS-SR) będzie głównym miernikiem wyniku, oprócz oceny ogólnej tolerancji i kwestii bezpieczeństwa.

Podczas zabiegu cewkę stymulującą umieszcza się na głowie tak, aby znajdowała się nad przednią częścią mózgu pacjenta. Następnie rozpoczyna się leczenie zgodnie z przypisanymi ustawieniami. Podczas zabiegu pacjenci słyszą serię dźwięków kliknięć i odczuwają uczucie stukania pod cewką zabiegową. Na zabieg zostanie podanych ogółem 3000 impulsów w 75 seriach, po 40 impulsów na serię. Każdy zabieg będzie trwał od 35 do 50 minut w zależności od parametrów zabiegu.

Leczenie będzie prowadzone przy użyciu systemu Magstim Super Rapid2 Plus1, urządzenia badawczego lub systemu MagVenture Clinical TMS zatwierdzonego przez FDA.

ANALIZA

Cotygodniowa ocena objawów klinicznych (IDS-SR) będzie głównym miernikiem wyniku, oprócz oceny ogólnej tolerancji i kwestii bezpieczeństwa. Oceny zostaną wykorzystane do określenia wykonalności, tolerancji i bezpieczeństwa tej metody przypisania leczenia.