TMS pour déterminer le coefficient de corrélation spectrale pour la dépression (SCC-TMS)

OBJECTIF DE L'ÉTUDE

L'objectif principal de cette étude est de démontrer la faisabilité d'un traitement répétitif par stimulation magnétique transcrânienne (rTMS) pour la dépression à des fréquences de stimulation autres que 10 Hz. Les objectifs de cette étude sont :

1. pour déterminer si le modèle de réponse en fréquence de chaque sujet montre une ou plusieurs fréquences distinctes de stimulation qui ont généré une augmentation du coefficient de corrélation spectrale ;
2. pour déterminer si ces modèles de réponse en fréquence diffèrent selon les sujets ; et,
3. Recueillir des données pilotes pour une demande de financement extra-muros afin d'étudier l'efficacité du traitement rTMS à des fréquences de stimulation individualisées comme alternative au protocole standard de 10 Hz.

CRITÈRES D'INCLUSION/EXCLUSION

Nous inscrirons 10 sujets dans cette étude. Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être admissibles à l'inscription :

1. Tous les sujets doivent être âgés de plus de 18 à 65 ans.
2. Doit avoir un diagnostic confirmé de trouble dépressif majeur sévère (épisode unique ou récurrent).
3. Incapacité de répondre à au moins 2 essais de médicaments antidépresseurs
4. Échec de réponse d'au moins deux classes d'agents différentes
5. Accompagné d'au moins deux thérapies d'augmentation fondées sur des preuves (benzodiazépines
6. ne compte pas).
7. Doit avoir subi un essai de psychothérapie reconnu pour son efficacité dans le traitement du trouble dépressif majeur, d'une fréquence et d'une durée adéquates.

8. Les sujets sont disposés et capables de respecter le programme de traitement et les visites d'étude requises

   Les sujets seront exclus de la participation à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants s'applique :

9. Sont mentalement ou légalement incapables, incapables de donner leur consentement éclairé
10. Vous avez une infection ou un mauvais état de la peau sur le cuir chevelu à l'endroit où l'appareil sera positionné
11. avez un risque accru de convulsions en raison d’antécédents familiaux, d’accident vasculaire cérébral ou utilisez actuellement des médicaments qui entraînent un risque accru de convulsions
12. Diagnostic de symptômes ou de troubles psychotiques aigus ou chroniques (tels que la schizophrénie, le trouble schizophréniforme ou schizo-affectif) dans l'épisode dépressif en cours.
13. Conditions neurologiques comprenant l'épilepsie, les maladies cérébrovasculaires, la démence, l'augmentation de la pression intracrânienne, des antécédents de traumatisme crânien répétitif ou grave, ou des tumeurs primaires ou secondaires du système nerveux central.
14. Présence d'un dispositif médical implanté à sensibilité magnétique situé à moins ou égal à 30 centimètres de la bobine magnétique de stimulation magnétique transcrânienne ou d'autres éléments métalliques implantés, y compris, mais sans s'y limiter, un implant cochléaire, un défibrillateur automatique implanté, un stimulateur cardiaque, un stimulateur du nerf vague ou clips ou bobines d'anévrisme en métal, agrafes ou stents. (Remarque : les amalgames dentaires ne sont pas affectés par le champ magnétique et sont acceptables pour une utilisation avec une stimulation magnétique transcrânienne.

PROCÉDURES D'ÉTUDE

DÉPISTAGE ET INSCRIPTION DU SUJET Si un patient potentiel TMS est évalué et répond aux critères de traitement TMS, il sera approché par un membre du personnel de l'étude qui n'est pas impliqué dans leur évaluation clinique du TMS pour lui demander s'il souhaite participer à l'étude. S'ils confirment leur intérêt, les détails de l'étude et leur implication seront discutés avec eux et le formulaire de consentement leur sera examiné et expliqué. Ils auront la possibilité de remplir le formulaire de consentement ou de le rapporter chez eux et de le compléter lorsqu'ils décideront de participer.

Une copie du formulaire de consentement signé sera fournie au participant à l'étude et le formulaire de consentement original signé sera conservé.

Les sujets seront invités à participer aux procédures suivantes :

Encéphalographe qualitatif (QEEG) Un QEEG sera réalisé à l'aide de l'équipement ANT Neuro. Les enregistrements seront effectués pendant que les sujets se reposent dans un état d'alerte maximale, les yeux fermés. Les électrodes seront fixées au cuir chevelu des sujets à l'aide d'un capuchon d'électrode en nylon pour électrode Ag-Cl 64. Ces types d'électrodes sont non invasives, s'appliquent facilement et rapidement avec peu ou pas d'inconfort pour le sujet et s'enlèvent facilement avec un minimum de nettoyage. Pendant les enregistrements, les sujets seront assis sur une chaise confortable pendant que les électrodes sont appliquées. L'enregistrement sera ensuite effectué et les techniciens alerteront les sujets si des signes de somnolence apparaissent. Un montage CPz-référentiel sera utilisé avec des électrodes placées selon le système 10-20 (Leuchter et al., 1992 ; Dunkin et al, 1995). Les signaux seront enregistrés numériquement (passe-bande 0,3-70 Hz) et analysés avec le logiciel Brain Vision Analyzer 2.0 et MatLab.

Enquête sur les symptômes/évaluations de l'humeur

Nous administrerons les évaluations suivantes chaque semaine :

• Inventaire des symptômes dépressifs (auto-évaluation) (IDS-SR)
• Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD)
• Profil des humeurs (POMS)

Les sujets seront interrogés sur leurs sentiments, leurs pensées, leurs activités ou leur bien-être émotionnel. Les évaluations seront effectuées avec le personnel de l'étude et de manière entièrement individuelle par le biais d'une auto-évaluation.

Détermination du seuil moteur Avant que le coefficient de corrélation spectrale ne soit déterminé, l'intensité appropriée sera attribuée et utilisée pour la détermination du coefficient de corrélation spectrale et les traitements ultérieurs. Le médecin TMS (co-investigateur/PI) mesure le seuil moteur du sujet en administrant plusieurs brèves impulsions. Le seuil moteur est la quantité minimale de puissance nécessaire pour faire trembler le pouce du patient et varie d'un individu à l'autre.

Détermination du coefficient de corrélation spectrale Avant le premier traitement et après la détermination du seuil moteur, les sujets recevront une stimulation avec 68 trains d'impulsions de stimulation différents de 40 impulsions chacun à des fréquences comprises entre 3 et 20 Hz par pas de 0,25 Hz, plus une rafale thêta intermittente (iTBS) stimulation, dans un ordre aléatoire. Entre les trains d'impulsions, une période de repos de 26 s sera enregistrée. L'ensemble de cette procédure est appelée « interrogation de fréquence » et prendra quarante (40) minutes.

Pour estimer la fréquence de stimulation individuelle optimale, nous calculerons le coefficient de corrélation spectrale (SCC), qui correspond à la similarité des spectres à deux emplacements d'électrodes différents à des fréquences centrales glissantes de 3 à 20 Hz par pas de 0,5 Hz et avec un intervalle de 4 Hz. largeur de bande (+/- 2 Hz). Ceci est calculé comme un coefficient de corrélation bivarié de Pearson (R) entre la graine (F3, site de stimulation) et la cible (emplacements postérieurs du réseau de contrôle fronto-pariétal) pour chaque paire d'électrodes pour l'état de repos avant et après l'interrogation. Le changement du coefficient de corrélation spectrale sera déterminé en soustrayant le post-rTMS du pré-rTMS SSC, séparément pour chaque paire d'électrodes. Seules les électrodes présentant un SCC accru seront prises en compte pour une analyse plus approfondie.

Nous calculons ensuite la densité du coefficient de corrélation spectrale, qui est un indicateur d'une augmentation focale (regroupement) de connexions à coefficient de corrélation spectrale élevé avec une petite zone topographique. Pour calculer la densité, la distance euclidienne entre les électrodes cibles restantes sera calculée et additionnée. Une grande distance cumulée indique que les cibles augmentées sont largement dispersées, tandis qu'une petite distance indique une activation plus focale. Le SCC et la distance cible cumulée inversée seront ensuite transformés en z et combinés, de telle sorte qu'une valeur élevée indiquerait une forte augmentation de la connectivité ainsi qu'une distribution dense des électrodes cibles respectives, tandis qu'une petite valeur indiquerait une augmentation modérée de la connectivité. et des emplacements cibles plus dispersés.

Dans des travaux antérieurs, nous avons montré que le coefficient de corrélation spectrale est un biomarqueur fiable pour les résultats du traitement par SMTr à 10 Hz dans la dépression (Corlier et al. 2019) et nos données préliminaires indiquent également que la densité de connectivité après l'interrogation à 10 Hz est plus élevée pour les sujets qui répondu au traitement complet par rTMS à 10 Hz.

Pour la présente étude, nous proposons de sélectionner la fréquence avec la plus grande densité de connectivité (augmentation forte et focale de la connectivité au sein du réseau de contrôle fronto-pariétal) dans la plage de 3 et 20 Hz comme densité de stimulation individuelle optimale.

TRAITEMENT TMS

Dix patients recevront 10 et jusqu'à 30 traitements aigus de SMTr à leur fréquence de stimulation individuelle et jusqu'à 6 traitements de SMTr progressifs administrés sur 2-3 semaines. Les évaluations hebdomadaires des symptômes cliniques (IDS-SR) seront le principal critère de jugement, en plus de l'évaluation des problèmes généraux de tolérance et de sécurité.

Pendant le traitement, la bobine de stimulation est placée sur la tête de manière à ce qu'elle repose au-dessus de la région antérieure du cerveau du sujet. Le traitement est alors commencé selon les paramètres attribués. Pendant le traitement, les sujets entendront une série de clics et ressentiront une sensation de tapotement sous la bobine de traitement. Par traitement, un total de 3 000 impulsions seront administrées sur 75 rafales avec 40 impulsions délivrées par rafale. Chaque traitement durera entre 35 et 50 minutes selon les paramètres du traitement.

Le traitement sera administré à l'aide du système Magstim Super Rapid2 Plus1, d'un appareil de recherche ou du système MagVenture Clinical TMS approuvé par la FDA.

ANALYSE

Les évaluations hebdomadaires des symptômes cliniques (IDS-SR) seront le principal critère de jugement, en plus de l'évaluation des problèmes généraux de tolérance et de sécurité. Les évaluations seront utilisées pour déterminer la faisabilité, la tolérabilité et la sécurité de cette méthode d'attribution de traitement.