Coeficiente de correlação espectral determina TMS para depressão (SCC-TMS)

OBJETIVO DO ESTUDO

O objetivo principal deste estudo é demonstrar a viabilidade do tratamento repetitivo de Estimulação Magnética Transcraniana (EMTr) para depressão em frequências de estimulação diferentes de 10 Hz. Os objetivos deste estudo são:

1. determinar se o padrão de resposta de frequência de cada sujeito mostra uma ou mais frequências distintas de estimulação que geraram aumento do Coeficiente de Correlação Espectral;
2. para determinar se esses padrões de resposta de frequência diferem entre os sujeitos; e,
3. Reunir dados piloto para um pedido de financiamento extramural para investigar a eficácia do tratamento com EMTr em frequências de estimulação individualizadas como uma alternativa ao protocolo padrão de 10 Hz.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO/EXCLUSÃO

Inscreveremos 10 sujeitos neste estudo. Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para se qualificar para inscrição:

1. Todos os sujeitos devem ter entre 18 e 65 anos de idade.
2. Deve ter diagnóstico confirmado de Transtorno Depressivo Maior grave (episódio único ou recorrente).
3. Falha em responder a um mínimo de 2 ensaios de medicação antidepressiva
4. Falha na resposta de pelo menos duas classes de agentes diferentes
5. Acompanhado por pelo menos duas terapias de aumento baseadas em evidências (benzodiazepínicos
6. não conta).
7. Deve ter uma experiência de psicoterapia conhecida por ser eficaz no tratamento do Transtorno Depressivo Maior, com frequência e duração adequadas.

8. Os participantes estão dispostos e são capazes de aderir ao cronograma de tratamento e às visitas de estudo necessárias

   Os sujeitos serão excluídos da participação no estudo se um dos seguintes critérios de exclusão se aplicar:

9. Estão mentalmente ou legalmente incapacitados, incapazes de dar consentimento informado
10. Ter uma infecção ou mau estado da pele no couro cabeludo onde o dispositivo será posicionado
11. Têm risco aumentado de convulsão devido a histórico familiar, acidente vascular cerebral ou usam atualmente medicamentos que levam ao aumento do risco de convulsão
12. Diagnóstico de sintomas ou transtornos psicóticos agudos ou crônicos (como esquizofrenia, transtorno esquizofreniforme ou esquizoafetivo) no episódio depressivo atual.
13. Condições neurológicas que incluem epilepsia, doença cerebrovascular, demência, aumento da pressão intracraniana, histórico de traumatismo cranioencefálico repetitivo ou grave ou com tumores primários ou secundários no sistema nervoso central.
14. Presença de um dispositivo médico magnético-sensível implantado localizado a menos ou igual a 30 centímetros da bobina magnética de estimulação magnética transcraniana ou outros itens metálicos implantados, incluindo, entre outros, um implante coclear, cardioversor desfibrilador implantado, marca-passo, estimulador do nervo vago ou clipes ou bobinas de aneurisma de metal, grampos ou stents. (Nota: Obturações de amálgama dentária não são afetadas pelo campo magnético e são aceitáveis ​​para uso com estimulação magnética transcraniana

PROCEDIMENTOS DE ESTUDO

TRIAGEM E INSCRIÇÃO DO ASSUNTO Se um paciente em potencial com TMS for avaliado e atender aos critérios de tratamento de TMS, ele será abordado por um membro da equipe do estudo que não está envolvido em sua avaliação clínica de TMS para perguntar se gostaria de participar do estudo. Se confirmarem o interesse, os detalhes do estudo e seu envolvimento serão discutidos com eles e o formulário de consentimento será revisado e explicado a eles. Eles terão a opção de preencher o formulário de consentimento ou levá-lo para casa e preenchê-lo quando decidirem participar.

Uma cópia do formulário de consentimento assinado será fornecida ao participante do estudo e o formulário de consentimento original assinado será mantido.

Os sujeitos serão convidados a participar dos seguintes procedimentos:

Encefalograma Qualitativo (QEEG) Um QEEG será realizado em equipamento ANT Neuro. As gravações serão realizadas enquanto os sujeitos estão descansando no estado de alerta máximo e com os olhos fechados. Os eletrodos serão fixados no couro cabeludo dos sujeitos usando uma tampa de eletrodo de náilon com eletrodo Ag-Cl 64. Esses tipos de eletrodos não são invasivos, aplicam-se fácil e rapidamente, com pouco ou nenhum desconforto ao sujeito, e são facilmente removidos com limpeza mínima. Durante as gravações, os sujeitos ficarão sentados em uma cadeira confortável enquanto os eletrodos são aplicados. A gravação será então realizada e os técnicos alertarão os sujeitos caso apareça algum sinal de sonolência. Uma montagem referencial CPz será utilizada com eletrodos colocados de acordo com o sistema 10-20 (Leuchter et al., 1992; Dunkin et al, 1995). Os sinais serão gravados digitalmente (bandpass 0,3-70 Hz) e analisados ​​​​com o software Brain Vision Analyzer 2.0 e MatLab.

Pesquisa de sintomas/avaliações de humor

Administraremos as seguintes avaliações semanalmente:

• Inventário de Sintomatologia Depressiva (Autorrelato) (IDS-SR)
• Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD)
• Perfil de Humor (POMS)

Os sujeitos serão questionados sobre seus sentimentos, pensamentos, atividades ou bem-estar emocional. As avaliações serão feitas com a equipe do estudo e totalmente individualmente por meio de autoavaliação.

Determinação do Limiar Motor Antes que o Coeficiente de Correlação Espectral seja determinado, a intensidade apropriada será atribuída e usada para a determinação do Coeficiente de Correlação Espectral e tratamentos subsequentes. O médico TMS (co-investigador/PI) mede o limiar motor do sujeito administrando vários pulsos breves. O limiar motor é a quantidade mínima de potência necessária para fazer o polegar do paciente se contrair e varia de indivíduo para indivíduo.

Determinação do coeficiente de correlação espectral Antes do primeiro tratamento e após a determinação do limiar motor, os indivíduos receberão estimulação com 68 trens de pulso de estimulação diferentes de 40 pulsos cada em frequências variando entre 3 e 20 Hz em etapas de 0,25 Hz, além de explosão teta intermitente (iTBS) estimulação, em ordem aleatória. Entre os trens de pulso, um período de descanso de 26 s será registrado. Todo este procedimento é denominado “interrogatório de frequência” e levará quarenta (40) minutos.

Para estimar a frequência ideal de estimulação individual, calcularemos o coeficiente de correlação espectral (SCC), que é a similaridade dos espectros em duas localizações diferentes de eletrodos em frequências centrais deslizantes de 3 a 20 Hz em passos de 0,5 Hz e com 4 Hz. largura de banda (+/- 2 Hz). Isto é calculado como um coeficiente de correlação bivariado de Pearson (R) entre a semente (F3, local de estimulação) e o alvo (locais posteriores da rede de controle fronto-parietal) para cada emparelhamento de eletrodos para o estado de repouso pré e pós-interrogatório. A mudança no coeficiente de correlação espectral será determinada subtraindo o SSC pós-EMTr do SSC pré-EMTr, separadamente para cada par de eletrodos. Somente eletrodos com CCS aumentada serão considerados para análise posterior.

Em seguida, calculamos a densidade do Coeficiente de Correlação Espectral, que é um indicador de um aumento focal (agrupamento) de conexões de alto Coeficiente de Correlação Espectral para uma pequena área topográfica. Para calcular a densidade, a distância euclidiana entre os eletrodos alvo restantes será calculada e somada. Uma grande distância cumulativa indica que o aumento dos alvos está amplamente espalhado, enquanto uma pequena distância indica uma ativação mais focal. O SCC e a distância alvo cumulativa invertida serão então transformados em z e combinados, de modo que um valor grande indicaria um forte aumento na conectividade juntamente com uma distribuição densa dos respectivos eletrodos alvo, enquanto um valor pequeno indicaria um aumento moderado de conectividade e locais de destino mais dispersos.

Em trabalhos anteriores, mostramos que o Coeficiente de Correlação Espectral é um biomarcador confiável para o resultado do tratamento de EMTr de 10 Hz na depressão (Corlier et al. 2019) e nossos dados preliminares também indicam que a densidade de conectividade pós-interrogatório em 10 Hz é maior para indivíduos que respondeu ao curso completo de tratamento com EMTr a 10 Hz.

Para o presente estudo, propomos selecionar a frequência com maior densidade de conectividade (aumento forte e focal de conectividade dentro da rede de controle fronto-parietal) na faixa de 3 e 20 Hz como a densidade ideal de estimulação individual.

TRATAMENTO DE EMT

Dez pacientes receberão 10 e até 30 tratamentos de EMTr aguda em sua frequência de estimulação individual e até 6 tratamentos de EMTr gradual administrados ao longo de 2-3 semanas. Avaliações semanais dos sintomas clínicos (IDS-SR) serão a medida de resultado primário, além da avaliação da tolerabilidade geral e questões de segurança.

Durante o tratamento, a bobina de estimulação é colocada na cabeça de forma que fique acima da região frontal do cérebro do sujeito. O tratamento é então iniciado de acordo com as configurações atribuídas. Durante o tratamento, os participantes ouvirão uma série de sons de clique e sentirão uma sensação de batida sob a bobina de tratamento. Por tratamento, um total de 3.000 pulsos serão administrados em 75 rajadas com 40 pulsos administrados por rajada. Cada tratamento durará entre 35-50 minutos dependendo dos parâmetros do tratamento.

O tratamento será administrado usando o sistema Magstim Super Rapid2 Plus1, um dispositivo de pesquisa ou sistema MagVenture Clinical TMS aprovado pela FDA.

ANÁLISE

Avaliações semanais dos sintomas clínicos (IDS-SR) serão a medida de resultado primário, além da avaliação da tolerabilidade geral e questões de segurança. As avaliações serão usadas para determinar a viabilidade, tolerabilidade e segurança deste método de atribuição de tratamento.