Спектральный коэффициент корреляции, определяющий ТМС при депрессии (SCC-TMS)

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основная цель этого исследования — продемонстрировать возможность повторного лечения депрессии с помощью транскраниальной магнитной стимуляции (тТМС) на частотах стимуляции, отличных от 10 Гц. Целями данного исследования являются:

1. определить, демонстрирует ли частотная характеристика каждого субъекта одну или несколько различных частот стимуляции, которые приводят к увеличению коэффициента спектральной корреляции;
2. определить, различаются ли эти частотные характеристики у разных субъектов; и,
3. Собрать пилотные данные для заявки на заочное финансирование для исследования эффективности лечения рТМС на индивидуальных частотах стимуляции в качестве альтернативы стандартному протоколу 10 Гц.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ/ИСКЛЮЧЕНИЯ

Мы примем участие в этом исследовании 10 субъектов. Чтобы претендовать на зачисление, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Все субъекты должны быть старше 18-65 лет.
2. Должен быть подтвержден диагноз тяжелого большого депрессивного расстройства (единичный или рецидивирующий эпизод).
3. Отсутствие ответа как минимум на 2 исследования антидепрессантов.
4. Отсутствие ответа как минимум от двух разных классов агентов
5. Сопровождается как минимум двумя научно обоснованными аугментационными методами (бензодиазепины).
6. не в счет).
7. Должен пройти курс психотерапии, заведомо эффективной при лечении большого депрессивного расстройства, с адекватной частотой и продолжительностью.

8. Субъекты желают и могут соблюдать график лечения и необходимые учебные визиты.

   Субъекты будут исключены из участия в исследовании, если применяется один из следующих критериев исключения:

9. Являются психически или юридически недееспособными, неспособны дать информированное согласие
10. Наличие инфекции или плохого состояния кожи на коже головы, где будет располагаться устройство.
11. Имеют повышенный риск приступов из-за семейного анамнеза, инсульта или в настоящее время принимают лекарства, которые приводят к повышенному риску приступов.
12. Диагностика острых или хронических психотических симптомов или расстройств (таких как шизофрения, шизофреноформное или шизоаффективное расстройство) в текущем депрессивном эпизоде.
13. Неврологические состояния, включающие эпилепсию, цереброваскулярные заболевания, деменцию, повышенное внутричерепное давление, повторные или тяжелые травмы головы в анамнезе, а также первичные или вторичные опухоли центральной нервной системы.
14. Наличие имплантированного магниточувствительного медицинского устройства, расположенного на расстоянии менее 30 сантиметров от магнитной катушки транскраниальной магнитной стимуляции или других имплантированных металлических предметов, включая, помимо прочего, кохлеарный имплант, имплантированный кардиовертер-дефибриллятор, кардиостимулятор, стимулятор блуждающего нерва или металлические зажимы или спирали аневризмы, скобы или стенты. (Примечание: магнитное поле не влияет на зубные амальгамные пломбы и их можно использовать с транскраниальной магнитной стимуляцией.

ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ОТБОР И ВКЛЮЧЕНИЕ СУБЪЕКТОВ Если потенциальный пациент с ТМС прошел обследование и соответствует критериям лечения ТМС, к нему обратится сотрудник исследования, который не участвует в клинической оценке ТМС, чтобы узнать, хотят ли они участвовать в исследовании. Если они подтвердят интерес, с ними будут обсуждены детали исследования и их участие, а форма согласия будет рассмотрена и разъяснена. У них будет возможность заполнить форму согласия или взять ее домой и заполнить, когда они решат участвовать.

Копия подписанной формы согласия будет предоставлена ​​участнику исследования, а оригинал подписанной формы согласия будет сохранен.

Субъектам будет предложено принять участие в следующих процедурах:

Качественная энцефалография (QEEG). Одна QEEG будет выполнена с использованием оборудования ANT Neuro. Записи будут выполняться, пока испытуемые отдыхают с закрытыми глазами и находятся в состоянии максимальной готовности. Электроды будут прикреплены к коже головы субъектов с помощью нейлонового колпачка электрода Ag-Cl 64. Эти типы электродов неинвазивны, легко и быстро накладываются, практически не вызывая дискомфорта у субъекта, и легко снимаются с минимальной очисткой. Во время записи субъекты будут сидеть в удобном кресле, пока на них будут наложены электроды. Затем будет выполнена запись, и технические специалисты предупредят субъектов, если появятся какие-либо признаки сонливости. Будет использоваться CPz-референтный монтаж с электродами, расположенными по системе 10-20 (Leuchter et al., 1992; Dunkin et al, 1995). Сигналы будут записываться в цифровом формате (полоса пропускания 0,3–70 Гц) и анализироваться с помощью программного обеспечения Brain Vision Analyser 2.0 и MatLab.

Опрос симптомов/Оценка настроения

Еженедельно мы будем проводить следующие оценки:

• Опись депрессивной симптоматики (самоотчет) (IDS-SR)
• Шкала оценки депрессии Гамильтона (HAMD)
• Профиль настроения (POMS)

Субъектов спросят об их чувствах, мыслях, деятельности или эмоциональном благополучии. Оценки будут проводиться совместно с исследовательским персоналом и полностью индивидуально посредством самооценки.

Определение моторного порога. Прежде чем определять спектральный коэффициент корреляции, будет назначена соответствующая интенсивность, которая будет использоваться для определения спектрального коэффициента корреляции и последующего лечения. Врач ТМС (соисследователь/ИП) измеряет моторный порог субъекта, подавая несколько коротких импульсов. Моторный порог — это минимальная мощность, необходимая для того, чтобы заставить большой палец пациента подергиваться, и он варьируется от человека к человеку.

Определение коэффициента спектральной корреляции. Перед первой процедурой и после определения моторного порога субъекты будут получать стимуляцию 68 различными сериями стимуляционных импульсов по 40 импульсов каждая на частотах в диапазоне от 3 до 20 Гц с шагом 0,25 Гц, а также прерывистый тета-всплеск (iTBS). стимуляция в рандомизированном порядке. Между сериями импульсов будет записан 26-секундный период отдыха. Вся эта процедура называется «опрос частоты» и займет сорок (40) минут.

Для оценки оптимальной индивидуальной частоты стимуляции рассчитаем коэффициент спектральной корреляции (СКК), который представляет собой подобие спектров при двух разных положениях электродов при скользящих центральных частотах от 3 до 20 Гц с шагом 0,5 Гц и с шагом 4 Гц. ширина полосы (+/- 2 Гц). Это рассчитывается как двумерный коэффициент корреляции Пирсона (R) между семенем (F3, местом стимуляции) и целью (задние местоположения лобно-теменной контрольной сети) для каждой пары электродов для состояния покоя до и после опроса. Изменение коэффициента спектральной корреляции будет определяться путем вычитания значения пост-рТМС из значения SSC до рТМС отдельно для каждой пары электродов. Для дальнейшего анализа будут рассматриваться только электроды с повышенным SCC.

Затем мы вычисляем плотность спектрального коэффициента корреляции, которая является индикатором очагового увеличения (кластеризации) соединений с высоким спектральным коэффициентом корреляции на небольшой топографической области. Для расчета плотности будет рассчитано и суммировано евклидово расстояние между оставшимися целевыми электродами. Большое совокупное расстояние указывает на то, что увеличенные цели широко распространены, тогда как небольшое расстояние указывает на более очаговую активацию. SCC и обратное совокупное целевое расстояние затем будут преобразованы по z-преобразованию и объединены, так что большое значение будет указывать на сильное увеличение связности наряду с плотным распределением соответствующих целевых электродов, а небольшое значение будет указывать на умеренное увеличение связности. и более рассредоточенные целевые местоположения.

В предыдущей работе мы показали, что коэффициент спектральной корреляции является надежным биомаркером результатов лечения рТМС с частотой 10 Гц при депрессии (Corlier et al., 2019), а наши предварительные данные также показывают, что плотность связи после опроса с частотой 10 Гц выше у субъектов, которые ответил на полный курс лечения рТМС при частоте 10 Гц.

Для настоящего исследования мы предлагаем выбрать частоту с наибольшей плотностью связности (сильное и очаговое увеличение связности в пределах лобно-теменной контрольной сети) в диапазоне 3 и 20 Гц в качестве оптимальной индивидуальной плотности стимуляции.

ТМС ЛЕЧЕНИЕ

Десяти пациентам будет назначено от 10 до 30 курсов лечения рТМС с индивидуальной частотой стимуляции и до 6 курсов лечения рТМС с понижением дозы в течение 2-3 недель. Еженедельная оценка клинических симптомов (IDS-SR) будет основным показателем конечного результата в дополнение к оценке общей переносимости и безопасности.

Во время лечения катушку стимуляции помещают на голову так, чтобы она располагалась над передней областью мозга субъекта. Затем лечение начинается в соответствии с назначенными настройками. Во время лечения субъекты услышат серию щелкающих звуков и почувствуют постукивание под лечебной катушкой. За одну процедуру будет подано в общей сложности 3000 импульсов в виде 75 импульсов, по 40 импульсов в каждом пакете. Каждая процедура длится 35-50 минут в зависимости от параметров процедуры.

Лечение будет проводиться с использованием системы Magstim Super Rapid2 Plus1, исследовательского устройства или одобренной FDA клинической системы TMS MagVenture.

АНАЛИЗ

Еженедельная оценка клинических симптомов (IDS-SR) будет основным показателем конечного результата в дополнение к оценке общей переносимости и безопасности. Результаты оценки будут использоваться для определения осуществимости, переносимости и безопасности данного метода назначения лечения.