Coeficiente de correlación espectral: determina el TMS para la depresión (SCC-TMS)

OBJETIVO DEL ESTUDIO

El objetivo principal de este estudio es demostrar la viabilidad del tratamiento repetitivo de estimulación magnética transcraneal (EMTr) para la depresión en frecuencias de estimulación distintas a 10 Hz. Los objetivos de este estudio son:

1. para determinar si el patrón de respuesta de frecuencia de cada sujeto muestra una o más frecuencias distintas de estimulación que generaron un mayor coeficiente de correlación espectral;
2. determinar si estos patrones de respuesta de frecuencia difieren entre los sujetos; y,
3. Recopilar datos piloto para una solicitud de financiación externa para investigar la eficacia del tratamiento con rTMS en frecuencias de estimulación individualizadas como alternativa al protocolo estándar de 10 Hz.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN/EXCLUSIÓN

Inscribiremos a 10 sujetos en este estudio. Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para calificar para la inscripción:

1. Todos los sujetos deben tener entre 18 y 65 años.
2. Debe tener diagnóstico confirmado de Trastorno Depresivo Mayor grave (episodio único o recurrente).
3. No responder a un mínimo de 2 ensayos de medicación antidepresiva
4. No responder desde al menos dos clases de agentes diferentes
5. Acompañado de al menos dos terapias de aumento basadas en evidencia (Benzodiacepinas
6. no cuenta).
7. Debe tener un ensayo de psicoterapia de reconocida eficacia en el tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor con una frecuencia y duración adecuadas.

8. Los sujetos están dispuestos y son capaces de cumplir con el programa de tratamiento y las visitas de estudio requeridas.

   Los sujetos serán excluidos de la participación en el estudio si se aplica uno de los siguientes criterios de exclusión:

9. Están mental o legalmente incapacitados, incapaces de dar su consentimiento informado.
10. Tiene una infección o una mala condición de la piel sobre el cuero cabelludo donde se colocará el dispositivo.
11. Tiene un mayor riesgo de sufrir convulsiones debido a antecedentes familiares, un derrame cerebral o actualmente usa medicamentos que aumentan el riesgo de sufrir convulsiones.
12. Diagnóstico de síntomas o trastornos psicóticos agudos o crónicos (como esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme o esquizoafectivo) en el episodio depresivo actual.
13. Condiciones neurológicas que incluyen epilepsia, enfermedad cerebrovascular, demencia, aumento de la presión intracraneal, antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave o repetitivo, o tumores primarios o secundarios en el sistema nervioso central.
14. Presencia de un dispositivo médico sensible al imán implantado ubicado a menos de 30 centímetros o igual de la bobina magnética de estimulación magnética transcraneal u otros elementos metálicos implantados, incluidos, entre otros, un implante coclear, un desfibrilador automático implantado, un marcapasos, un estimulador del nervio vago o clips o espirales metálicos para aneurismas, grapas o stents. (Nota: los empastes de amalgama dental no se ven afectados por el campo magnético y son aceptables para su uso con estimulación magnética transcraneal.

PROCEDIMIENTOS DE ESTUDIO

SELECCIÓN E INSCRIPCIÓN DEL SUJETO Si se evalúa a un paciente potencial de TMS y cumple con los criterios de tratamiento de TMS, un miembro del personal del estudio que no participa en su evaluación clínica de TMS se acercará a él para preguntarle si le gustaría participar en el estudio. Si confirman interés, se discutirán con ellos los detalles del estudio y su participación y se revisará y explicará el formulario de consentimiento. Tendrán la opción de completar el formulario de consentimiento o llevárselo a casa y completarlo cuando decidan participar.

Se proporcionará una copia del formulario de consentimiento firmado al participante del estudio y se mantendrá el formulario de consentimiento original firmado.

Se pedirá a los sujetos que participen en los siguientes procedimientos:

Encefalografía cualitativa (QEEG) Se realizará un QEEG utilizando equipos ANT Neuro. Las grabaciones se realizarán mientras los sujetos descansan con los ojos cerrados y en estado de alerta máxima. Los electrodos se conectarán al cuero cabelludo de los sujetos utilizando una tapa de electrodo de nailon con electrodo Ag-Cl 64. Estos tipos de electrodos no son invasivos, se aplican fácil y rápidamente con poca o ninguna molestia para el sujeto y se retiran fácilmente con una limpieza mínima. Durante las grabaciones, los sujetos se sentarán en una silla cómoda mientras se aplican los electrodos. Luego se realizará la grabación y los técnicos alertarán a los sujetos si aparece algún signo de somnolencia. Se utilizará un montaje referencial CPz con electrodos colocados según el sistema 10-20 (Leuchter et al., 1992; Dunkin et al, 1995). Las señales se grabarán digitalmente (paso de banda 0,3-70 Hz) y se analizarán con el software Brain Vision Analyzer 2.0 y MatLab.

Encuesta de síntomas/evaluaciones del estado de ánimo

Administraremos las siguientes evaluaciones semanalmente:

• Inventario de sintomatología depresiva (autoinforme) (IDS-SR)
• Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD)
• Perfil de estados de ánimo (POMS)

Se preguntará a los sujetos sobre sus sentimientos, pensamientos, actividades o bienestar emocional. Las evaluaciones se realizarán con el personal del estudio y de forma totalmente individual mediante autoevaluación.

Determinación del umbral motor Antes de determinar el coeficiente de correlación espectral, se asignará y utilizará la intensidad adecuada para la determinación del coeficiente de correlación espectral y los tratamientos posteriores. El médico de TMS (coinvestigador/IP) mide el umbral motor del sujeto administrando varios pulsos breves. El umbral motor es la cantidad mínima de potencia necesaria para hacer que el pulgar del paciente se contraiga y varía de un individuo a otro.

Determinación del coeficiente de correlación espectral Antes del primer tratamiento y después de la determinación del umbral motor, los sujetos recibirán estimulación con 68 trenes de pulsos de estimulación diferentes de 40 pulsos cada uno en frecuencias que oscilan entre 3 y 20 Hz en pasos de 0,25 Hz, más una ráfaga theta intermitente (iTBS) estimulación, en orden aleatorio. Entre trenes de impulsos, se registrará un período de descanso de 26 s. Todo este procedimiento se denomina "interrogatorio de frecuencia" y tomará cuarenta (40) minutos.

Para estimar la frecuencia de estimulación individual óptima, calcularemos el coeficiente de correlación espectral (SCC), que es la similitud de los espectros en dos ubicaciones diferentes de electrodos en frecuencias de centro deslizante de 3 a 20 Hz en pasos de 0,5 Hz y con una frecuencia de 4 Hz. ancho de banda (+/- 2 Hz). Esto se calcula como un coeficiente de correlación bivariado de Pearson (R) entre la semilla (F3, sitio de estimulación) y el objetivo (ubicaciones posteriores de la red de control frontoparietal) para cada emparejamiento de electrodos para el estado de reposo previo y posterior al interrogatorio. El cambio en el coeficiente de correlación espectral se determinará restando el SSC post-rTMS del SSC pre-rTMS, por separado para cada par de electrodos. Sólo se considerarán para análisis posteriores los electrodos con un SCC elevado.

A continuación calculamos la densidad del coeficiente de correlación espectral, que es un indicador de un aumento focal (agrupación) de conexiones de alto coeficiente de correlación espectral a un área topográfica pequeña. Para calcular la densidad, se calculará y sumará la distancia euclidiana entre los electrodos objetivo restantes. Una distancia acumulada grande indica que los objetivos aumentados están ampliamente dispersos, mientras que una distancia pequeña indica una activación más focal. Luego, el SCC y la distancia objetivo acumulada inversa se transformarán en z y se combinarán, de modo que un valor grande indicaría un fuerte aumento en la conectividad junto con una distribución densa de los respectivos electrodos objetivo, mientras que un valor pequeño indicaría un aumento moderado de la conectividad. y lugares de destino más dispersos.

En trabajos anteriores, hemos demostrado que el coeficiente de correlación espectral es un biomarcador confiable para el resultado del tratamiento con rTMS de 10 Hz en la depresión (Corlier et al. 2019) y nuestros datos preliminares también indican que la densidad de conectividad después del interrogatorio a 10 Hz es mayor para los sujetos que respondieron al ciclo completo de tratamiento con rTMS a 10 Hz.

Para el estudio actual, proponemos seleccionar la frecuencia con la mayor densidad de conectividad (aumento de conectividad fuerte y focal dentro de la red de control frontoparietal) en el rango de 3 y 20 Hz como la densidad de estimulación individual óptima.

TRATAMIENTO SMT

A diez pacientes se les administrarán 10 y hasta 30 tratamientos agudos de rTMS en su frecuencia de estimulación individual y hasta 6 tratamientos graduales de rTMS administrados durante 2-3 semanas. Las evaluaciones semanales de los síntomas clínicos (IDS-SR) serán la principal medida de resultado, además de la evaluación de la tolerabilidad general y las cuestiones de seguridad.

Durante el tratamiento, la bobina de estimulación se coloca en la cabeza de manera que descanse sobre la región frontal del cerebro del sujeto. Luego se inicia el tratamiento de acuerdo con la configuración asignada. Durante el tratamiento, los sujetos escucharán una serie de chasquidos y sentirán una sensación de golpeteo debajo de la bobina de tratamiento. Por tratamiento, se administrará un total de 3000 pulsos en 75 ráfagas con 40 pulsos por ráfaga. Cada tratamiento durará entre 35 y 50 minutos dependiendo de los parámetros del tratamiento.

El tratamiento se administrará mediante el sistema Magstim Super Rapid2 Plus1, un dispositivo de investigación o el sistema MagVenture Clinical TMS aprobado por la FDA.

ANÁLISIS

Las evaluaciones semanales de los síntomas clínicos (IDS-SR) serán la principal medida de resultado, además de la evaluación de la tolerabilidad general y las cuestiones de seguridad. Las evaluaciones se utilizarán para determinar la viabilidad, tolerabilidad y seguridad de este método de asignación de tratamiento.