Spektrální korelační koeficient - určete TMS pro depresi (SCC-TMS)

STUDIJNÍ CÍL

Primárním cílem této studie je prokázat proveditelnost léčby deprese transkraniální magnetickou stimulací (rTMS) při stimulačních frekvencích jiných než 10 Hz. Cíle této studie jsou:

1. určit, zda vzor frekvenční odezvy každého subjektu ukazuje jednu nebo více různých frekvencí stimulace, které generovaly zvýšený spektrální korelační koeficient;
2. určit, zda se tyto vzorce frekvenční odezvy u jednotlivých subjektů liší; a,
3. Shromáždit pilotní data pro aplikaci extramurálního financování ke zkoumání účinnosti léčby rTMS při individualizovaných stimulačních frekvencích jako alternativu ke standardnímu 10 Hz protokolu.

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ/VYLOUČENÍ

Do tohoto studia zapíšeme 10 předmětů. Aby se subjekty kvalifikovaly pro zápis, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Všichni účastníci musí být starší 18-65 let.
2. Musí mít potvrzenou diagnózu těžké velké depresivní poruchy (jednorázová nebo opakující se epizoda).
3. Selhání odpovědi na minimálně 2 pokusy s antidepresivy
4. Selhání odpovědi alespoň ze dvou různých tříd agentů
5. Doprovázené alespoň dvěma augmentačními terapiemi založenými na důkazech (benzodiazepiny
6. nepočítat).
7. Musí absolvovat zkoušku psychoterapie, o které je známo, že je účinná při léčbě velké depresivní poruchy s adekvátní frekvencí a trváním.

8. Subjekty jsou ochotné a schopné dodržovat léčebný plán a požadované studijní návštěvy

   Subjekty budou z účasti ve studii vyloučeny, pokud platí jedno z následujících kritérií vyloučení:

9. Jsou duševně nebo právně nezpůsobilí, neschopní dát informovaný souhlas
10. Mít infekci nebo špatný stav pokožky na pokožce hlavy, kde bude zařízení umístěno
11. Máte zvýšené riziko záchvatu kvůli rodinné anamnéze, mrtvici nebo v současné době užíváte léky, které vedou ke zvýšenému riziku záchvatu
12. Diagnostika akutních nebo chronických psychotických symptomů nebo poruch (jako je schizofrenie, schizofreniformní nebo schizoafektivní porucha) v aktuální depresivní epizodě.
13. Neurologické stavy, které zahrnují epilepsii, cerebrovaskulární onemocnění, demenci, zvýšený intrakraniální tlak, s anamnézou opakovaného nebo těžkého poranění hlavy nebo s primárními nebo sekundárními nádory v centrálním nervovém systému.
14. Přítomnost implantovaného magnetického zdravotnického zařízení umístěného ve vzdálenosti méně než 30 centimetrů od magnetické cívky transkraniální magnetické stimulace nebo jiných implantovaných kovových předmětů, včetně mimo jiné kochleárního implantátu, implantovaného kardioverteru defibrilátoru, kardiostimulátoru, stimulátoru vagusového nervu nebo kovové svorky nebo spirály aneuryzmatu, svorky nebo stenty. (Poznámka: Zubní amalgámové výplně nejsou ovlivněny magnetickým polem a jsou přijatelné pro použití s ​​transkraniální magnetickou stimulací

STUDIJNÍ POSTUPY

SCREENING SUBJEKTU A ZAŘAZENÍ SUBJEKTU Pokud je potenciální pacient s TMS hodnocen a splňuje kritéria léčby TMS, osloví ho pracovník studie, který není zapojen do jejich klinického hodnocení TMS, aby se zeptal, zda by se chtěl studie zúčastnit. Pokud potvrdí zájem, budou s nimi projednány podrobnosti studie a jejich zapojení a bude jim přezkoumán a vysvětlen formulář souhlasu. Budou mít možnost vyplnit formulář souhlasu nebo si ho vzít domů a vyplnit, když se rozhodnou zúčastnit.

Kopie podepsaného formuláře souhlasu bude poskytnuta účastníkovi studie a originál podepsaného formuláře souhlasu bude zachován.

Subjekty budou požádány o účast v následujících postupech:

Kvalitativní encefalograf (QEEG) Jeden QEEG bude proveden pomocí zařízení ANT Neuro. Záznamy budou prováděny, zatímco subjekty odpočívají ve stavu se zavřenýma očima, maximálně v pohotovosti. Elektrody budou připevněny k pokožce hlavy pomocí 64, Ag-Cl elektrody nylonové čepice elektrody. Tyto typy elektrod jsou neinvazivní, aplikují se snadno a rychle s malým nebo žádným nepohodlím pro subjekt a lze je snadno odstranit s minimálním čištěním. Během záznamu budou subjekty sedět v pohodlném křesle, zatímco jsou přiloženy elektrody. Poté bude proveden záznam a technici upozorní subjekty, pokud se objeví známky ospalosti. Bude použita CPz-referenční montáž s elektrodami umístěnými podle systému 10-20 (Leuchter a kol., 1992; Dunkin a kol., 1995). Signály budou digitálně zaznamenány (pásmová propust 0,3-70 Hz) a analyzovány softwarem Brain Vision Analyzer 2.0 a MatLab.

Průzkum symptomů/hodnocení nálady

Týdně budeme provádět následující hodnocení:

• Inventář depresivní symptomologie (Self-report) (IDS-SR)
• Hamiltonova škála hodnocení deprese (HAMD)
• Profil nálady (POMS)

Subjektů bude dotázáno na jejich pocity, myšlenky, aktivity nebo emocionální pohodu. Hodnocení bude probíhat se studijními pracovníky a zcela individuálně prostřednictvím sebehodnocení.

Stanovení motorického prahu Před stanovením spektrálního korelačního koeficientu bude přiřazena vhodná intenzita a použita pro stanovení spektrálního korelačního koeficientu a následná ošetření. Lékař TMS (spoluzkoušející/PI) měří motorický práh subjektu podáním několika krátkých pulzů. Prahová hodnota motoru je minimální množství energie potřebné k škubnutí palce pacienta a liší se jednotlivci.

Stanovení spektrálního korelačního koeficientu Před prvním ošetřením a po stanovení motorického prahu dostanou subjekty stimulaci 68 různými sledy stimulačních pulzů po 40 pulzech, každý o frekvencích v rozmezí 3 až 20 Hz v krocích po 0,25 Hz, plus přerušovaný theta burst (iTBS) stimulace v náhodném pořadí. Mezi jednotlivými sledy pulzů bude zaznamenána doba odpočinku 26 s. Celý tento postup se nazývá „frekvenční dotazování“ a zabere čtyřicet (40) minut.

Pro odhad optimální individuální stimulační frekvence vypočteme spektrální korelační koeficient (SCC), což je podobnost spekter ve dvou různých umístěních elektrod při klouzavých středních frekvencích od 3 do 20 Hz v krocích po 0,5 Hz a se 4 Hz. šířka pásma (+/- 2 Hz). To se vypočítá jako Pearsonův bivariační korelační koeficient (R) mezi semenem (F3, stimulační místo) a cílem (zadní umístění fronto-parietální kontrolní sítě) pro každé párování elektrod pro klidový stav před a po dotazování. Změna spektrálního korelačního koeficientu bude určena odečtením post-rTMS od pre-rTMS SSC, zvlášť pro každý pár elektrod. Pro další analýzu budou brány v úvahu pouze elektrody se zvýšeným SCC.

Dále vypočítáme hustotu spektrálního korelačního koeficientu, což je indikátor ohniskového nárůstu (shlukování) spojení s vysokým spektrálním korelačním koeficientem na malou topografickou oblast. Pro výpočet hustoty bude vypočítána a sečtena euklidovská vzdálenost mezi zbývajícími cílovými elektrodami. Velká kumulativní vzdálenost znamená, že větší počet cílů je široce rozšířen, zatímco malá vzdálenost znamená více ohniskovou aktivaci. SCC a inverzní kumulativní cílová vzdálenost pak budou z-transformovány a kombinovány, takže velká hodnota by indikovala silné zvýšení konektivity spolu s hustou distribucí příslušných cílových elektrod, zatímco malá hodnota by indikovala mírné zvýšení konektivity. a více rozptýlených cílových poloh.

V předchozí práci jsme ukázali, že spektrální korelační koeficient je spolehlivým biomarkerem pro výsledek léčby 10Hz rTMS u deprese (Corlier et al. 2019) a naše předběžné údaje také naznačují, že hustota konektivity po dotazování při 10 Hz je vyšší u subjektů, které reagovali na plný léčebný cyklus rTMS při 10 Hz.

Pro současnou studii navrhujeme jako optimální individuální hustotu stimulace zvolit frekvenci s největší hustotou konektivity (silná a fokální konektivita v rámci sítě fronto-parietální kontroly) v rozsahu 3 a 20 Hz.

LÉČBA TMS

Deset pacientům bude podáváno 10 a až 30 akutních rTMS ošetření při jejich individuální stimulační frekvenci a až 6 zúžených rTMS ošetření podávaných během 2-3 týdnů. Týdenní hodnocení klinických příznaků (IDS-SR) bude primárním výstupním měřítkem vedle hodnocení obecné snášenlivosti a otázek bezpečnosti.

Během léčby se stimulační cívka umístí na hlavu tak, aby spočívala nad přední oblastí mozku subjektu. Poté je zahájena léčba podle přiřazených nastavení. Během léčby subjekty uslyší řadu cvakavých zvuků a pocítí pocit klepání pod léčebnou cívkou. Na jedno ošetření bude podáno celkem 3000 pulzů během 75 pulzů se 40 pulzy vydanými na jeden výbuch. Každé ošetření bude trvat 35-50 minut v závislosti na parametrech ošetření.

Léčba bude podávána pomocí systému Magstim Super Rapid2 Plus1, výzkumného zařízení nebo systému MagVenture Clinical TMS schváleného FDA.

ANALÝZA

Týdenní hodnocení klinických příznaků (IDS-SR) bude primárním výstupním měřítkem vedle hodnocení obecné snášenlivosti a otázek bezpečnosti. Hodnocení se použije ke stanovení proveditelnosti, snášenlivosti a bezpečnosti této metody přiřazení léčby.