NLRP3:n korrelaatio kognitiivisten toimintahäiriöiden kanssa aikaisin sydänläppäleikkauksen jälkeen

90 peräkkäistä potilasta, joille oli suunniteltu mitraaliläpän tai aorttaläpän korvaaminen kohtalaisen hypotermisen CPB:n aikana, antoi kirjallisen suostumuksensa ja heidät otettiin mukaan tähän tutkimukseen.

Leikkaussalissa potilaat olivat rutiinitarkkailussa. Systeeminen valtimoverenpaine mitattiin säteittäisen valtimon katetroinnilla. Anestesian induktion jälkeen keskuslaskimokatetri lisättiin keskuslaskimopaineen (CVP) ja nesteenhallinnan seurantaa varten. Hemodynamiikan peruslukemat otettiin 5-10 minuutin välein säteittäisen valtimon kanyloinnin päätyttyä.

Anestesian induktio suoritettiin kohdekontrolloidulla propofoli-infuusiolla. Kaikki potilaat saivat useista vaiheista koostuvan infuusiojärjestelmän, joka alkoi plasman tavoitepitoisuudesta (Cp) 0,5 mg/ml, jota nostettiin asteittain 0,5 mg/ml, kunnes potilas nukahti ja BIS pysyi 40-60:ssa. Jokaisen vaiheen väli oli 3 minuuttia. Tajunnan menetyksen jälkeen sisatrakuriumia (0,2 mg/kg) ja fentanyyliä (10-15 mg/kg) infusoitiin kaikkiin ryhmiin. Henkitorvi intuboitiin ja keuhkot tuuletettiin hapella rikastetulla ilmalla (hengitetyn hapen osuus 0,6) hengityksen lopussa olevaan hiilidioksidin osapaineeseen 35 - 45 mmHg. Propofolin tavoite-Cp säädettiin BIS:n mukaan. Fentanyyliä annettiin jaksoittain IV-boluksina (10-15 mg/kg) verenpaineen ja sykkeen (HR) mukaan seuraavina ajankohtina: ennen ihon viiltoa, ennen CPB:n alkamista ja CPB:stä erotuksen jälkeen. kokonaisannos 40-50 mg/kg. Kaikki potilaat saivat sisatrakuriumia 0,1 mg/kg/h koko leikkauksen ajan.

Leikkaus suoritettiin kaikille potilaille tavanomaisella mediaanisternotomialla. Sian hepariinia annettiin annoksena 300 IU/kg ja sitä täydennettiin tarvittaessa vähintään 480 sekunnin aktivoituneen hyytymisajan ylläpitämiseksi CPB:n aikana. Hepariini neutraloitiin 1 mg:lla protamiinia/100 IU hepariinia, joka annettiin CPB:stä erottamisen jälkeen. Kehon lämpötila jäähdytettiin 30 ℃ - 32 ℃ CPB:llä (kohtalainen hypotermia). Kaikkia potilaita hoidettiin jaksoittaisella antegradisella infuusiolla jäähdytetyn, runsaskaliumisen veren kardioplegiaa jatkuvan aorttaristikiristyksen (ACC) aikana käyttämällä pulssitonta virtausnopeutta 1,8–2,8 l/min/m2 ja kalvooksygenaattoria pitämään sekalaskimosaturaatio ennallaan. yli 75 % CPB:n aikana. Fenyyliefriiniä (bolus, 20-100 mg) tai epinefriiniä (0,1 mg/kg/min) tai molempia käytettiin palauttamaan systeeminen vaskulaarinen vastustus, ja MAP pidettiin tavoitealueella 60-80 mmHg. Potilaat lämmitettiin virtsarakon lämpötilaan 36,5 ℃ ennen erottamista CPB:stä korkeimman lämpötilan ollessa enintään 37 ℃. CPB-piiriin ja kirurgiselta kentältä jäänyt veri kerättiin soluja säästävään laitteeseen. Sentrifugoinnin ja pesun jälkeen se infusoitiin potilaaseen 4 tunnin sisällä CPB:n jälkeen. Hematokriitti pidettiin yli 25 %:ssa, ja verta lisättiin tarvittaessa. Insuliinihoito aloitettiin leikkauksen aikana yli 150 mg/dl korkeampien seerumin verenglukoosipitoisuuksien hoitamiseksi. Hemodynaamisen (pre- tai post-CPB-hoidon) tavoitteena oli pitää MAP 60-100 mmHg:ssä. Hypertensiota hoidettiin lisäbolusannoksella fentanyyliä (0,2-0,3 mg) tai nitroglyseriiniä (0,1-0,5 mg/kg/min tai molemmilla). Hypotensiota hoidettiin nesteen nauttimisella (mukaan lukien kristalloidit, kolloidit ja verituotteet) tai vasoaktiivisten lääkkeiden antamisella (fenyyliefriini IV, 20-100 mg tai samanaikainen epinefriinin käyttö, o 0,1 mg/min). Vasoaktiivisen lääkkeen annostus, nesteen saanti ja ulosotto (virtsa ja verenhukka) kirjattiin leikkauksen päätyttyä.

Kun kirurgit alkoivat sulkea ihoa, 0,08 mg/kg bolusannos midatsolaamia annettiin suonensisäisesti ja propofoli-infuusio lopetettiin. Leikkauksen jälkeen kaikki potilaat vietiin kirurgiseen tehohoitoyksikköön (ICU). Potilaat ekstuboitiin, kun he pystyivät ylläpitämään riittävää spontaania hengitystä ja tarvitsivat minimaalista happitukea, kuten normaalit valtimoveren kaasutasot osoittavat. Tämän jälkeen potilaat kotiutettiin teho-osastolta, kun he olivat hemodynaamisesti vakaita verikaasumuuttujien ollessa normaalialueella ja kun he eivät tarvinneet inotrooppista tai happitukea. Henkitorven ekstubaatioaika ja teho-osastolla oleskelun pituus kirjattiin. Kaikille potilaille hemodynaamiset mittaukset tehtiin ja kirjattiin seuraavina aikoina: Ennen anestesian induktiota, ennen ihon viiltoa, sternotomian jälkeen, CPB:n lopettamisen yhteydessä (CPB-lopetus) ja klo 1 (CPB:n jälkeen 1 h), 2 (CPB:n jälkeinen 2 h) ja 4 (CPB:n jälkeinen 4 h) tuntia CPB:n jälkeen. Ennen leikkausta, CPB:n lopettamisen, CPB:n jälkeisen 2 tunnin ja CPB:n jälkeisen 4 tunnin aikana säteittäisestä valtimoverestä otettiin näyte verikaasuanalyysiä sekä veren glukoosi- ja maitohappoanalyysejä varten. Ennen anestesian induktiota, leikkauksen lopussa, 7 päivää leikkauksen jälkeen, otettiin perifeerinen laskimoveri IL-1B:n, IL-18:n ja NLRP3:n tulehduksellisen proteiinin ilmentymisen mittaamiseksi perifeerisen veren monosyyteissä.

Kaikille potilaille tehtiin neuropsykologiset testit päivää ennen leikkausta ja seitsemän päivää leikkauksen jälkeen yleisosaston rauhallisessa paikassa. Neuropsykologiset testit sisälsivät seitsemän testiä yhdeksällä ala-asteikolla. Käytetyt erityistestit olivat seuraavat: MMSE, polun teko (A/B), Stroop Color-Word, Rey Auditory Verbal Learning Test, WAIS Numerosymbolikorvaustesti, WAIS Numeroväli, Verbaalinen sujuvuustesti. Kaksi psykologia suoritti nämä testit. Tutkimusvaiheen aikana testattiin ja pisteytettiin standardoidulla tavalla tutkijoiden välisten erojen minimoimiseksi. Sama tutkija suoritti toistetut arvioinnit jokaiselle potilaalle. Jaksottaisessa testauksessa käytettiin rinnakkaisia ​​testimuotoja satunnaistetusti käytännön vaikutuksen minimoimiseksi. Jokaisen testin suorituskykyä verrattiin kontrollihenkilöiden kognitiivisten testien tuloksiin. Matala testipistemäärä määritettiin, kun pistemäärä oli ≥ 2 SD alempi kuin kontrollihenkilöillä. Testeissä, joissa korkeampi pistemäärä osoittaa suorituskyvyn heikkenemistä, ≥ 2 SD korkeampi pistemäärä kuin vertailukoeilla katsottiin "matalaksi testipisteeksi". Potilaat määriteltiin ennen leikkausta heikentyneeksi, jos heillä oli alhaiset testipisteet kahdessa tai useammassa testissä.

Potilaiden preoperatiivisia pisteitä verrattiin leikkauksen jälkeisiin testituloksiin, näistä muutoksista vähennettiin keskimääräinen harjoitusvaikutus ja jaettiin sitten tulos kontrollihenkilön SD:llä, jotta saatiin Z-pisteet jokaiselle testille. Testitulokset säädettiin siten, että positiivinen Z-pistemäärä osoitti heikkenemistä lähtötilanteesta. Tämän jälkeen yksittäisen potilaan kaikkien testien Z-pisteet laskettiin yhteen ja jaettiin tämän Z-pisteiden summan SD-arvolla verrokkihenkilöillä, jolloin luotiin yhdistetty Z-pisteet. Potilaalla määriteltiin POCD, kun kaksi Z-pistettä yksittäisissä testeissä tai yhdistetty Z-pistemäärä oli 1,96 tai enemmän.

Tilastollinen analyysi Jatkuva tulos ilmaistiin keskiarvona ± SE, kun taas kategorinen tulos ilmaistiin prosentteina tai frekvensseinä. Erot jatkuvissa ja kategorisissa tuloksissa testattiin käyttämällä yksisuuntaista varianssianalyysiä ja Chi-neliöanalyysiä. Pariton Studentin t-testi, parillinen T-testi, varianssianalyysi ja Pearson-korrelaatioanalyysi suoritettiin normaalijakauman tiedoilla. Tapaus-kontrollierot nimellistiedoissa arvioitiin Chi-neliötestillä. Monimuuttuja Cox-regressioanalyysi tehtiin haittatapahtumien ennustajille. NLRP3-tasoa, IL-1B:tä, IL-18:aa ja hermokäyttäytymispisteitä verrattiin käyttämällä ROC-käyriä. Kaplan-Meier-käyriä käytettiin korrelaatioon POCD:n kanssa. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin SPSS 21.0:lla (IBM Inc.) ja P < 0.05 katsottiin merkitseväksi.