NLRP3와 심장판막 치환술 초기 인지기능장애와의 상관관계

중등도의 저체온 CPB 하에서 승모판 교체 또는 대동맥 판막 교체가 예정된 연속 90명의 환자가 서면 동의서를 제공하고 이 연구에 등록했습니다.

수술실에서 환자는 일상적인 모니터링을 받았습니다. 전신 동맥 혈압은 요골 동맥 카테터 삽입을 통해 측정되었습니다. 마취 유도 후 중심정맥압(CVP) 및 수액 관리를 모니터링하기 위해 중심정맥 카테터를 삽입하였다. 요골 동맥 캐뉼라 삽입이 완료된 후 5~10분마다 혈역학의 기본 수치를 측정했습니다.

마취유도는 프로포폴의 표적 조절 주입으로 수행되었다. 모든 환자는 0.5mg/mL의 목표 혈장 농도(Cp)에서 시작하여 환자가 잠들고 BIS를 40-60으로 유지할 때까지 단계적으로 0.5mg/mL씩 증가하는 여러 단계의 주입 계획을 받았습니다. 각 단계 사이의 간격은 3분이었다. 의식 상실 후 cisatracurium(0.2 mg/kg)과 fentanyl(10-15 mg/kg)을 모든 군에 주입하였다. 기관을 삽관하고 폐를 산소가 풍부한 공기(흡기 산소 비율 0.6)로 호기말 이산화탄소 분압 35~45mmHg로 환기시켰습니다. BIS에 따라 프로포폴 표적 Cp를 조정하였다. 혈압과 심박수(HR)에 따라 피부 절개 전, CPB 시작 전, CPB에서 분리 후 일정 기간 동안 펜타닐의 간헐적 IV 볼루스(10-15 mg/kg)를 투여했습니다. 총 투여량은 40~50mg/kg입니다. 모든 환자는 수술 내내 cisatracurium을 0.1 mg/kg/h로 주입받았습니다.

수술은 표준 정중 흉골 절개법을 통해 모든 환자에게 시행되었습니다. Porcine heparin은 300 IU/kg의 용량으로 투여되었고 CPB 동안 최소 480초의 활성화된 응고 시간을 유지하기 위해 필요할 때 보충되었습니다. 헤파린은 CPB에서 분리한 후 프로타민 1mg/헤파린 100IU를 투여하여 중화시켰다. 체온은 CPB(중등도 저체온)에서 30℃-32℃로 냉각되었습니다. 모든 환자는 1.8 ~ 2.8 L/min/m2의 비박동 유속과 혼합 정맥 포화도를 CPB 기간 동안 75% 이상. Phenylephrine(bolus, 20-100mg) 또는 epinephrine(0.1mg/kg/min) 또는 둘 다 전신 혈관 저항을 회복하는 데 사용되었으며 MAP는 60-80mmHg의 목표 범위에서 유지되었습니다. 환자의 방광 온도는 36.5℃로 따뜻해졌습니다. 최고 온도가 37℃를 초과하지 않는 상태에서 CPB에서 분리되기 전. CPB 회로와 수술 부위에 남아 있는 혈액을 세포 절약 장치에 수집했습니다. 원심분리 및 세척 후 CPB 후 4시간 이내에 환자에게 주입하였다. 필요에 따라 혈액을 추가하여 헤마토크릿을 25% 이상으로 유지했습니다. 인슐린 요법은 150 mg/dL보다 높은 혈청 혈당 수준을 치료하기 위해 수술 중에 시작되었습니다. 혈역학적(CPB 전 또는 후) 관리는 MAP를 60~100mmHg로 유지하는 것을 목표로 합니다. 고혈압은 펜타닐(0.2-0.3 mg)의 추가 일시 투여량 또는 니트로글리세린(0.1-0.5 mg/kg/min 또는 둘 다)으로 치료했습니다. 저혈압은 수분 섭취(크리스탈로이드, 콜로이드 및 혈액 제제 포함) 또는 혈관 작용 약물 투여(페닐에프린 IV, 20-100 mg 또는 에피네프린의 동시 사용, o 0.1 mg/min)로 치료되었습니다. 혈관활성 약물 투여량, 수분 섭취량 및 배설물(소변 및 혈액 손실)은 수술이 종료되었을 때 기록되었습니다.

외과의가 피부를 닫기 시작하면서 0.08mg/kg의 미다졸람을 정맥 주사하고 프로포폴 주입을 중단했습니다. 수술 후 모든 환자는 외과 집중 치료실 (ICU)에 입원했습니다. 정상적인 동맥혈 가스 수준에 반영된 바와 같이 적절한 자발 호흡을 유지할 수 있고 최소한의 산소 지원이 필요할 때 환자를 발관했습니다. 그런 다음 환자는 정상 범위 내의 혈액 가스 변수로 혈역학적으로 안정되고 근수축 또는 산소 지원이 필요하지 않을 때 ICU에서 퇴원했습니다. 기관 발관 시간과 ICU 체류 기간이 기록되었습니다. 모든 환자에 대해 다음 시간에 혈역학 측정을 하고 기록했습니다: 마취 유도 전, 피부 절개 전, 흉골 절개 후, CPB 중단 시(CPB 중단), 1시(CPB 후 1시간), 2시 (CPB 후 2시간) 및 CPB 후 4시간(CPB 후 4시간). 절개 전, CPB 중단, CPB 2시간 후 및 CPB 4시간 후, 혈액 가스 분석, 혈당 및 젖산 분석을 위해 요골 동맥 혈액을 채취했습니다. 마취유도 전, 수술 종료 후, 수술 7일 후 말초혈액 단핵구에서 IL-1B, IL-18, NLRP3 염증 단백질 발현을 측정하기 위해 말초정맥혈을 채취하였다.

신경심리검사는 수술 전 1일, 수술 7일 후에 일반 병동의 조용한 장소에서 모든 환자를 대상으로 시행하였다. 신경 심리학 검사에는 9개의 하위 척도가 있는 7개의 검사가 포함되었습니다. 사용된 특정 테스트는 다음과 같습니다: MMSE, Trail Making(A/B), Stroop Color-Word, Rey 청각 언어 학습 테스트, WAIS 숫자 기호 대체 테스트, WAIS 숫자 범위, 언어 유창성 테스트. 두 명의 심리학자가 이 테스트를 수행했습니다. 연구 단계 동안 시험관 간 차이를 최소화하기 위해 표준화된 방식으로 시험을 수행하고 점수를 매겼습니다. 동일한 심사관이 각 환자에 대한 반복 평가를 수행했습니다. 실습 효과를 최소화하기 위해 순차 검사에서 병렬 형태의 검사를 무작위로 사용했습니다. 각 테스트의 성능을 대조군의 인지 테스트 데이터와 비교했습니다. 낮은 테스트 점수는 점수가 대조군보다 ≥ 2 SD 낮을 때 정의되었습니다. 점수가 높을수록 성능 저하를 나타내는 테스트의 경우 대조군보다 2SD 이상 높은 점수를 "낮은 테스트 점수"로 간주했습니다. 환자는 두 가지 이상의 테스트에서 낮은 테스트 점수를 받은 경우 수술 전 인지 장애가 있는 것으로 정의되었습니다.

환자의 경우 수술 전 점수와 수술 후 검사 결과를 비교하고 이러한 변화에서 평균 연습 효과를 뺀 다음 결과를 대조군 SD로 나누어 각 검사에 대한 Z 점수를 얻었다. 테스트 결과는 긍정적인 Z 점수가 기본 테스트에서 악화되었음을 나타내도록 조정되었습니다. 그런 다음 개별 환자의 모든 테스트의 Z 점수를 요약하고 통제 대상의 Z 점수 합계에 대한 SD로 나누어 결합된 Z 점수를 생성했습니다. 환자는 개별 테스트에서 두 개의 Z 점수 또는 결합된 Z 점수가 1.96 이상인 경우 POCD로 정의되었습니다.

통계 분석 연속적인 결과는 평균 ± SE로 표현되었으며, 범주적인 결과는 백분율 또는 빈도로 표현되었습니다. 연속 및 범주 결과의 차이는 각각 일원 분산 분석 및 카이 제곱 분석을 사용하여 테스트되었습니다. unpaired Student t test, paired T test, 분산 분석 및 Pearson 상관 분석을 정규 분포 데이터에 대해 수행했습니다. 명목 데이터의 사례-대조군 차이는 카이 제곱 검정으로 평가되었습니다. 다변량 Cox 회귀 분석은 부작용의 예측 변수에 대해 수행되었습니다. NLRP3 수준, IL-1B, IL-18 및 신경 행동 점수는 ROC 곡선을 사용하여 비교되었습니다. Kaplan-Meier 곡선은 POCD와의 상관 관계를 위해 사용되었습니다. 모든 통계 분석은 SPSS 21.0(IBM Inc.)으로 수행되었으며 P < 0.05는 유의한 것으로 간주되었습니다.