YY1:een liittyvien fenotyyppien ja epigeneettisten allekirjoitusten parempi määrittely.
YY1:een liittyvä häiriö: kliininen fenotyyppi, neuropsykologinen profiili, aivojen MRI-ominaisuudet ja epigeneettiset allekirjoitukset.
YY1:een liittyvälle häiriölle, joka tunnetaan myös nimellä Gabriele-de-Vriesin oireyhtymä, on pääasiassa tunnusomaista kehitysviive (DD) ja älyllinen vamma (ID), joka vaihtelee lievästä vaikeaan, sekä hermokuvauksen poikkeavuudet.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ensin määritellä paremmin kliininen fenotyyppi sekä neuropsykologinen profiili ja aivojen MRI-ominaisuudet; ja toiseksi tutkia epigeneettisiä allekirjoituksia yksilöiden kohortissa, jolla on YY1:n intrageeniset patogeeniset variantit. Tämä työ johtaa ranskalaisen kliinisen geneetiikan tohtoritutkimukseen.
Osallistuva lääkäri täyttää kliinisen ja neuropsykologisen arvioinnin Excel-lomakkeen. Tutkijat ovat myös iloisia saadessaan joko CD-ROM-levyn tai linkin päästäkseen aivojen MRI-tietoihin sekä DNA-näytteen, jossa on vähintään 0,5 ug perifeerisen veren genomista DNA:ta. Tutkijat keräävät DNA:n Montpellierin geenilaboratoriossa (Dr Mouna BARAT) ja lähettävät erän tohtori Sadikovicin laboratorioon.
Vuosina 2019-2020 tutkijat ovat jo rekrytoineet tietoja henkilöiltä, joilla on YY1-patogeenisiä variantteja useista eurooppalaisista ja amerikkalaisista geneettisistä keskuksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat pyrkivät ymmärtämään ja rajaamaan paremmin geneettistä oireyhtymää YY1 (alias. Gabriele-de-Vriesin oireyhtymä).
Tämä geneettinen häiriö kuvattiin kesäkuussa 2017 American Journal of Human Genetics -lehdessä (PMID 28575647).
Tämän ensimmäisen julkaisun jälkeen 23 yksilöstä, jotka kantavat patogeenisen mutaation YY1, kirjallisuudessa on raportoitu toinen yksilö (PMID 30549423).
Lisäksi ensimmäisessä artikkelissa keskityttiin kliiniseen kuvaukseen sekä patogeenisten YY1-variaatioiden vaikutukseen kromatiinin säätelyssä.
Tutkijat pyrkivät määrittelemään paremmin niiden yksilöiden fenotyypin, joilla on YY1:n patogeenisiä variantteja, ymmärtämään paremmin älyllistä toimintaa sekä älyllisen toiminnan vahvuuksia ja heikkouksia keräämällä standardoituja neuropsykologisia arvioita, joita on jo tehty, kuten WPPSI/WISC ja WAIS. Tätä tarkoitusta varten tutkijat keräävät kliinistä ja neuropsykologista tietoa, joka on jo tehty hoidon yhteydessä.
Tutkijoiden tavoitteena on myös kerätä jo tehdyt aivojen MRI-kuvat, jotta yksilöillä havaitut aivohäiriöt voidaan rajata paremmin ja jos sekvenssiä mukautetaan, tutkijat tekevät VBM-tutkimuksia.
Lopuksi tutkijat yrittävät tunnistaa tämän geneettisen sairauden epigeneettisen allekirjoituksen. Tätä tarkoitusta varten tutkijat keräävät perifeeristä DNA:ta perifeerisestä verestä, joka on jo kerätty geneettistä analyysiä varten ja lähettää anonymisoidun erän näytteitä yhteistyökumppaneillemme, tohtori Bekim Sadicovikille. Tohtori Bekim Sadicovik ja hänen tiiminsä vertaavat epigeneettisiä DNA:n metylaatiotyyppisiä markkereita vastaaviin sukupuoli- ja ikäkontrolleihin. Jos tietyt koettimet metyloituvat epänormaalisti YY1-yksilöissä, tämä määrittää sairauskohtaisen epigeneettisen allekirjoituksen. Tämän jälkeen tutkijat voivat ehdottaa epigeneettistä allekirjoitusta yksilöille, joilla on karakterisoimattomia YY1-muunnelmia (luokka 3, VUS). Tällä menetelmällä voidaan määrittää, onko variaatio syynä sairauteen vai ei ilman rutiininomaisesti vaikeasti toteutettavia toiminnallisen analyysin vaiheita.
Odotettuja hyötyjä ovat YY1-taudin parempi ymmärtäminen, avaimet neuropsykologiseen kuntoutukseen, parempi ymmärrys ihmisen aivotoiminnasta, mahdollisuus ehdottaa epigeneettistä allekirjoitusta ihmisille, joilla ei ole mahdollista päättää, onko YY1-geenin variaatio patologinen tai ei
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Rekrytointi
- Uh Montpellier
-
Ottaa yhteyttä:
- David GENEVIEVE
- Sähköposti: d-genevieve@chu-montpellier.fr
-
Alatutkija:
- Bekim SADIKOVIC, DR
-
Ottaa yhteyttä:
- Pauline MONIN, Resident
- Sähköposti: p-monin@chu-montpellier.fr
-
Alatutkija:
- Florian CHERIK, DR
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- YY1:n intrageeninen patogeeninen SNV (yksi nukleotidivariantti)
Poissulkemiskriteerit:
- ei patogeenistä SNV:tä vuonna YY1
- ei suostumusta tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
YY1
YY1:n intrageeninen patogeeninen variantti
|
Epigeneettiset allekirjoitukset (Dr Sadikovicin laboratorio, Lontoo, Ontario, Kanada)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
YY1:een liittyvä kliininen ja neuropsykologinen fenotyypin fenotyyppi ja aivojen MRI-kuvaus
Aikaikkuna: 1 päivä
|
YY1:een liittyvä kliininen ja neuropsykologinen fenotyypin fenotyyppi ja aivojen MRI-kuvaus
|
1 päivä
|
|
Geneettisen tiedon evoluutio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Geneettisen tiedon evoluutio
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David GENEVIEVE, Department of Medical Genetics
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL20_0272
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .