Lepsze określenie fenotypu związanego z YY1 i sygnatur epigenetycznych.
Zaburzenie związane z YY1: fenotyp kliniczny, profil neuropsychologiczny, charakterystyka MRI mózgu i sygnatury epigenetyczne.
Zaburzenie związane z YY1, znane również jako zespół Gabriele-de-Vries, charakteryzuje się głównie opóźnieniem rozwojowym (DD) i niepełnosprawnością intelektualną (ID), w zakresie od łagodnego do ciężkiego, oraz nieprawidłowościami neuroobrazowania.
Celem tego badania jest po pierwsze lepsze określenie fenotypu klinicznego, a także profilu neuropsychologicznego i charakterystyki MRI mózgu; a po drugie, zbadanie sygnatur epigenetycznych w kohorcie osób z wewnątrzgenowymi wariantami patogennymi YY1. Ta praca będzie prowadzić do pracy doktorskiej genetyka klinicznego rezydenta we Francji.
Lekarz, który weźmie udział wypełni arkusz Excela dotyczący oceny klinicznej i neuropsychologicznej. Badacze będą również zadowoleni z CD-ROM-u lub łącza umożliwiającego dostęp do danych MRI mózgu, jak również próbki DNA zawierającej co najmniej 0,5 ug genomowego DNA krwi obwodowej. Badacze zbiorą DNA w laboratorium genetycznym Montpellier (dr Mouna BARAT) i wyślą partię do laboratorium dr Sadikovicia.
W latach 2019-2020 badacze zebrali już dane od osób z patogennymi wariantami YY1 z kilku europejskich i amerykańskich ośrodków genetycznych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem badaczy jest lepsze zrozumienie i zdefiniowanie zespołu genetycznego YY1 (tzw. zespół Gabriele-de-Vriesa).
To zaburzenie genetyczne zostało opisane w czerwcu 2017 roku w American Journal of Human Genetics (PMID 28575647).
Od tej pierwszej publikacji 23 osobników niosących patogenną mutację YY1, w literaturze opisano innego osobnika (PMID 30549423).
Ponadto pierwszy artykuł skupiał się na opisie klinicznym oraz wpływie patogennych zmian YY1 na regulację chromatyny.
Badacze dążą do lepszego zdefiniowania fenotypu osób z patogennymi wariantami YY1, lepszego zrozumienia funkcjonowania intelektualnego, a także mocnych i słabych stron funkcjonowania intelektualnego poprzez zebranie przeprowadzonych już standaryzowanych ocen neuropsychologicznych, takich jak WPPSI/WISC i WAIS. W tym celu badacze zbiorą dane kliniczne i neuropsychologiczne, które zostały już przeprowadzone w kontekście opieki.
Badacze zamierzają również zebrać już wykonane skany MRI mózgu, aby lepiej określić anomalie mózgowe obserwowane u poszczególnych osób, a jeśli sekwencja zostanie dostosowana, badacze przeprowadzą badania VBM.
Na koniec badacze spróbują zidentyfikować sygnaturę epigenetyczną tej choroby genetycznej. W tym celu badacze pobiorą genomowe DNA z już pobranej krwi obwodowej do analizy genetycznej i prześlą zanonimizowaną partię próbek do naszego współpracownika, dr Bekima Sadicovika. Dr Bekim Sadicovik i jego zespół porównają epigenetyczne markery typu metylacji DNA z odpowiednimi kontrolami płci i wieku. Jeśli określone sondy są nieprawidłowo metylowane u osobników YY1, określi to specyficzną dla choroby sygnaturę epigenetyczną. Badacze będą wtedy mogli zaproponować sygnaturę epigenetyczną dla osób z niescharakteryzowanymi odmianami YY1 (klasa 3, VUS). Ta metoda pozwoli określić, czy zmienność jest odpowiedzialna za chorobę, czy nie, bez przechodzenia przez etapy analizy funkcjonalnej, które są trudne do rutynowego wdrożenia.
Oczekiwane korzyści to lepsze zrozumienie choroby YY1, klucze do rehabilitacji neuropsychologicznej, lepsze zrozumienie funkcji ludzkiego mózgu, możliwość zaproponowania sygnatury epigenetycznej dla osób, u których nie można stwierdzić, czy zmienność w genie YY1 jest patologiczna albo nie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Montpellier, Francja, 34295
- Rekrutacyjny
- Uh Montpellier
-
Kontakt:
- David GENEVIEVE
- E-mail: d-genevieve@chu-montpellier.fr
-
Pod-śledczy:
- Bekim SADIKOVIC, DR
-
Kontakt:
- Pauline MONIN, Resident
- E-mail: p-monin@chu-montpellier.fr
-
Pod-śledczy:
- Florian CHERIK, DR
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- YY1 wewnątrzgenowy patogenny SNV (wariant pojedynczego nukleotydu)
Kryteria wyłączenia:
- brak patogennego SNV w YY1
- brak zgody na badanie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Inny
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
YY1
Wewnątrzgenowy wariant patogenny YY1
|
Podpisy epigenetyczne (laboratorium dr Sadikovic, Londyn, Ontario, Kanada)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Fenotyp kliniczny i neuropsychologiczny związany z YY1 oraz opis MRI mózgu
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Fenotyp kliniczny i neuropsychologiczny związany z YY1 oraz opis MRI mózgu
|
1 dzień
|
|
Ewolucja danych genetycznych
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Ewolucja danych genetycznych
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David GENEVIEVE, Department of Medical Genetics
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- RECHMPL20_0272
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .