Mejor delimitación del fenotipo relacionado con YY1 y firmas epigenéticas.

Los investigadores tienen como objetivo comprender y delinear mejor el síndrome genético YY1 (también conocido como síndrome de Gabriele-de-Vries).

Este trastorno genético se describió en junio de 2017 en el American Journal of Human Genetics (PMID 28575647).

Desde esta primera publicación de 23 individuos portadores de la mutación patógena YY1, se ha informado de otro individuo en la literatura (PMID 30549423).

Además, el primer artículo se centró en la descripción clínica y en el efecto de las variaciones patogénicas de YY1 en la regulación de la cromatina.

Los investigadores buscan definir mejor el fenotipo de los individuos con variantes patogénicas de YY1, para comprender mejor el funcionamiento intelectual, así como las fortalezas y debilidades del funcionamiento intelectual mediante la recopilación de evaluaciones neuropsicológicas estandarizadas ya realizadas, como WPPSI/WISC y WAIS. Para ello, los investigadores recogerán datos clínicos y neuropsicológicos ya realizados en el contexto de la atención.

Los investigadores también pretenden recopilar las resonancias magnéticas cerebrales ya realizadas para delimitar mejor las anomalías cerebrales observadas en los individuos y, si se adapta la secuencia, los investigadores realizarán estudios VBM.

Finalmente, los investigadores intentarán identificar una firma epigenética en esta enfermedad genética. Para ello, los investigadores recogerán ADN genómico de sangre periférica ya recogida para análisis genético y enviarán un lote de muestras anónimo a nuestro colaborador, el Dr. Bekim Sadicovik. El Dr. Bekim Sadicovik y su equipo compararán los marcadores epigenéticos del tipo de metilación del ADN con los correspondientes controles de sexo y edad. Si las sondas específicas están anormalmente metiladas en individuos YY1, esto determinará una firma epigenética específica de la enfermedad. Luego, los investigadores podrán proponer una firma epigenética para individuos con variaciones YY1 no caracterizadas (clase 3, VUS). Este método permitirá definir si la variación es responsable o no de la enfermedad sin pasar por pasos de análisis funcional que son difíciles de implementar de forma rutinaria.

Los beneficios esperados son una mejor comprensión de la enfermedad YY1, claves para la rehabilitación neuropsicológica, una mejor comprensión de las funciones del cerebro humano, la posibilidad de proponer una firma epigenética para personas en las que no es posible decidir si una variación en el gen YY1 es patológica O no