Migliore delineazione del fenotipo correlato a YY1 e delle firme epigenetiche.
Disturbo correlato YY1: fenotipo clinico, profilo neuropsicologico, caratteristiche della risonanza magnetica cerebrale e firme epigenetiche.
Il disturbo correlato a YY1, noto anche come sindrome di Gabriele-de-Vries, è principalmente caratterizzato da ritardo dello sviluppo (DD) e disabilità intellettiva (ID), che vanno da lievi a gravi, e anomalie di neuroimaging.
Gli obiettivi di questo studio sono innanzitutto quello di delineare meglio il fenotipo clinico, nonché il profilo neuropsicologico e le caratteristiche della risonanza magnetica cerebrale; e, in secondo luogo, studiare le firme epigenetiche in una coorte di individui con varianti patogene intrageniche YY1. Questo lavoro condurrà a una tesi di laurea in medicina di un genetista clinico residente in Francia.
Il medico che parteciperà compilerà un foglio Excel relativo alla valutazione clinica e neuropsicologica. Gli investigatori saranno anche felici di avere un CD-ROM o un collegamento per avere accesso ai dati della risonanza magnetica cerebrale, nonché un campione di DNA con un minimo di 0,5 ug di DNA genomico del sangue periferico. Gli investigatori raccoglieranno il DNA nel laboratorio genetico di Montpellier (Dr Mouna BARAT) e invieranno il lotto al laboratorio del Dr Sadikovic.
Tra il 2019 e il 2020, i ricercatori hanno già raccolto dati da individui con varianti patogene YY1 da diversi centri genetici europei e americani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli investigatori mirano a comprendere meglio e delineare la sindrome genetica YY1 (a.k.a. sindrome di Gabriele de Vries).
Questa malattia genetica è stata descritta nel giugno 2017 nell'American Journal of Human Genetics (PMID 28575647).
Da questa prima pubblicazione di 23 individui portatori della mutazione patogena YY1, un altro individuo è stato riportato in letteratura (PMID 30549423).
Inoltre, il primo documento si è concentrato sulla descrizione clinica e sull'effetto delle variazioni patogene di YY1 nella regolazione della cromatina.
I ricercatori stanno cercando di definire meglio il fenotipo degli individui con varianti patogene di YY1, per comprendere meglio il funzionamento intellettivo nonché i punti di forza e di debolezza del funzionamento intellettivo raccogliendo valutazioni neuropsicologiche standardizzate già eseguite come WPPSI/WISC e WAIS. A tal fine, gli investigatori raccoglieranno dati clinici e neuropsicologici già svolti nell'ambito della cura.
Gli investigatori mirano anche a raccogliere le scansioni MRI cerebrali già eseguite al fine di delimitare meglio le anomalie cerebrali osservate negli individui e se la sequenza viene adattata, gli investigatori eseguiranno studi VBM.
Infine, i ricercatori tenteranno di identificare una firma epigenetica in questa malattia genetica. A tal fine, gli investigatori raccoglieranno il DNA genomico dal sangue periferico già raccolto per l'analisi genetica e invieranno un lotto di campioni anonimizzati al nostro collaboratore, il dottor Bekim Sadicovik. Il dottor Bekim Sadicovik e il suo team confronteranno i marcatori epigenetici del tipo di metilazione del DNA con i corrispondenti controlli di sesso ed età. Se sonde specifiche sono metilate in modo anomalo negli individui YY1, ciò determinerà una firma epigenetica specifica della malattia. Gli investigatori saranno quindi in grado di proporre una firma epigenetica per individui con variazioni YY1 non caratterizzate (classe 3, VUS). Questo metodo consentirà di definire se la variazione è responsabile o meno della malattia senza passare attraverso fasi di analisi funzionale difficili da implementare routinariamente.
I benefici attesi sono una migliore comprensione della malattia YY1, chiavi per la riabilitazione neuropsicologica, una migliore comprensione delle funzioni del cervello umano, la possibilità di proporre una firma epigenetica per le persone in cui non è possibile decidere se una variazione nel gene YY1 è patologica o no
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Montpellier, Francia, 34295
- Reclutamento
- Uh Montpellier
-
Contatto:
- David GENEVIEVE
- Email: d-genevieve@chu-montpellier.fr
-
Sub-investigatore:
- Bekim SADIKOVIC, DR
-
Contatto:
- Pauline MONIN, Resident
- Email: p-monin@chu-montpellier.fr
-
Sub-investigatore:
- Florian CHERIK, DR
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- SNV patogeno intragenico YY1 (variante a singolo nucleotide)
Criteri di esclusione:
- nessun SNV patogeno in YY1
- nessun consenso allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Altro
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
AA1
Variante patogena intragenica YY1
|
Firme epigenetiche (laboratorio del dottor Sadikovic, London, Ontario, Canada)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Fenotipo fenotipo clinico e neuropsicologico correlato a YY1 e descrizione della risonanza magnetica cerebrale
Lasso di tempo: 1 giorno
|
Fenotipo fenotipo clinico e neuropsicologico correlato a YY1 e descrizione della risonanza magnetica cerebrale
|
1 giorno
|
|
Evoluzione dei dati genetici
Lasso di tempo: 1 giorno
|
Evoluzione dei dati genetici
|
1 giorno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David GENEVIEVE, Department of Medical Genetics
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL20_0272
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .