Liraglutidin teho ja turvallisuus ruumiinpainoon liikalihavilla henkilöillä tai ylipainoisilla potilailla, joilla on muita sairauksia

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyvää toimintaa
• liikalihavuus (BMI ≥ 30,0 kg/m2); tai ylipainoinen (BMI ≥ 27,0 kg/m2), jolla on hoidettu tai hoitamaton samanaikainen dyslipidemia (pienitiheyksinen lipoproteiini ≥ 3,38 mmol/l (130 mg/dl) tai triglyseridit ≥ 1,7 mmol/l (150 mg/dl), tai korkeatiheyksinen lipoproteiini <1,04 mmol/l (40 mg/dl) miehillä ja <1,30 mmol/l (50 mg/dl) naisilla) ja/tai verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg) )
• Ikä ≥18 vuotta, ≤75 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen diagnoosi tutkijan arvion mukaan
• HbA1c ≥ 6,5 % tai paastoplasman glukoosi ≥ 7,0 mmol/l tai 2 tunnin kuluttua altistuksen jälkeinen plasman glukoosi ≥ 11,1 mmol/l (seulonnassa)
• alle 5 kg itse ilmoittama muutos viimeisen 3 kuukauden aikana
• Aiempi hoito GLP-1-reseptoriagonisteilla (mukaan lukien liraglutidi tai eksenatidi) viimeisen 3 kuukauden aikana
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimustuotteelle, vastaaville tuotteille tai muille GLP-1-reseptorin agonisteille
• Ruokavalioyritykset rohdosvalmisteilla tai reseptivapailla lääkkeillä 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai reseptilääkkeiden käyttö painonpudotukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (esim: orlistaatti, fenfluramiini, maindoli) tai lipidejä liuottava injektio (esim. lipolyysineula) ) hoitoon
• Nykyinen tai aiempi hoito lääkkeillä, jotka voivat aiheuttaa merkittävää painonnousua 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit (yli 1 viikko), trisykliset masennuslääkkeet, epätyypilliset psykoosilääkkeet ja mielialan stabilointiaineet (esim. imipramiini, amitriptiliini, mirtatsapiini, paroksetiini, feneltsiini, klorpromatsiini, tioridatsiini, klotsapiini, lantsapiini, valproiinihappo ja sen johdannaiset sekä litium)
• Anamneesissa pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin resektion jälkeen ja duktaalisyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen)
• Aiemmin vakava sydänsairaus määritellään seuraavasti: dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV) ja/tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä
• Muiden endokrinologisten häiriöiden aiheuttama lihavuus (esim. Cushingin oireyhtymä)
• Kärsivät maha-suolikanavan motiliteettihäiriöistä tai tukossairauksista, kuten gastropareesista, gastroesofageaalisesta refluksitaudista
• Kaikki elinikäiset itsemurhayritykset tai itsemurhakäyttäytymiset viimeisen kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Potilaan terveyskyselyn (PHQ-9) pistemäärä ≥15
• Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) -pistemäärä <26 seulonnassa;
• Kaikki tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset Columbian Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla viimeisen kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Hoitamaton tai hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta/hypertyreoosi määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi >6 mIU/litra tai <0,4 mIU/litra
• Kalsitoniinin seulonta ≥50 ng/litra
• Suvussa tai henkilökohtainen multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 2 (MEN2) tai familiaalinen medullaarinen kilpirauhassyöpä (FMTC) tai henkilökohtainen ei-perheellinen medullaarinen kilpirauhassyöpä
• Krooninen haimatulehdus tai idiopaattinen akuutti haimatulehdus tai amylaasi ≥ 3 kertaa normaaliarvon yläraja seulonnan aikana
• ALT tai AST tai TBiL > 3 kertaa normaaliarvon yläraja seulonnan aikana
• Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniinitasoksi ≥ 1,5 mg/dl (132 µmol/l) miehillä tai ≥ 1,4 mg/dl (123 µmol/l) naisilla seulonnassa
• Hoitamaton tai hallitsematon vakava dyslipidemia, joka määritellään seulonnassa veren LDL-C≥190mg/dl (4,94mmol/l) ja/tai TG≥500mg/dl (5.65mmol/l)
• Hallitsematon hoidettu/hoitamaton verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg)
• Aiempi leikkaushoito liikalihavuuden vuoksi (pois lukien rasvaimu, jos se tehtiin > 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa)
• Tutkijan arvion mukaan ne, joilla on koeaikana leikkaussuunnitelma (paitsi pienet leikkaukset)
• Osallistunut kaikkiin painonpudotustutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja ottanut kokeellisia lääkkeitä 1 kuukauden sisällä (uudelleenseulonta on sallittu kerran rekrytointijakson rajoissa)
• Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä
• Ruokavalio- ja käyttäytymisrajoitusten huono noudattaminen seulonnan aikana
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät
• Osallistujat aikovat tulla raskaaksi tai eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä tai henkilöt, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä
• Tutkija katsoo, että se ei sovellu osallistujille (tutkija esimerkiksi arvioi, että vaikea obstruktiivinen uniapnea aiheuttaa gastroesofageaalista refluksia).