Skuteczność i bezpieczeństwo liraglutydu na masę ciała osób otyłych lub z nadwagą i chorobami współistniejącymi

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda uzyskana przed podjęciem jakiejkolwiek czynności związanej z badaniem
• otyłość (BMI ≥30,0 kg/m2); lub nadwaga (BMI ≥27,0 kg/m2) z leczoną lub nieleczoną współistniejącą dyslipidemią (lipoproteiny o małej gęstości ≥3,38 mmol/l (130 mg/dl) lub triglicerydy ≥1,7 mmol/l (150 mg/dl) lub lipoprotein o dużej gęstości <1,04 mmol/l (40 mg/dl) dla mężczyzn i <1,30 mmol/l (50 mg/dl) dla kobiet) i/lub nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg )
• Wiek ≥18 lat, ≤75 lat

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub typu 2 według oceny badacza
• HbA1c ≥6,5% lub stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥7,0 mmol/l lub stężenie glukozy w osoczu 2 godziny po prowokacji ≥11,1 mmol/litr (w badaniu przesiewowym)
• zmiany o mniej niż 5 kg zgłaszane przez samych siebie w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Wcześniejsze leczenie agonistami receptora GLP-1 (w tym liraglutydem lub eksenatydem) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na produkt próbny, produkty pokrewne lub innego agonisty receptora GLP-1
• Próby diety z wykorzystaniem suplementów ziołowych lub leków dostępnych bez recepty w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub stosowanie leków na receptę w celu zmniejszenia masy ciała w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (np. orlistat, fenfluramina, maindol) Lub zastrzyki rozpuszczające lipidy (np. ) leczenie
• Obecne lub przebyte leczenie lekami, które mogą powodować znaczny przyrost masy ciała, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym kortykosteroidami ogólnoustrojowymi (dłużej niż 1 tydzień), trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi i stabilizatorami nastroju (np. imipramina, amitryptylina, mirtazapina, paroksetyna, fenelzyna, klorpromazyna, tiorydazyna, klozapina, lanzapina, kwas walproinowy i jego pochodne oraz lit)
• Historia nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed skriningiem (z wyjątkiem w pełni wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji i raka przewodowego in situ po radykalnej operacji)
• Ciężką chorobę serca w wywiadzie definiuje się jako: zdekompensowaną niewydolność serca (NYHA III-IV) i/lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym oraz przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy
• Otyłość wywołana innymi zaburzeniami endokrynologicznymi (np. Zespół Cushinga)
• Cierpią na zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego lub choroby niedrożności, takie jak gastropareza, choroba refluksowa przełyku
• Dowolna historia prób samobójczych w ciągu całego życia lub Historia jakichkolwiek zachowań samobójczych w ciągu ostatniego miesiąca przed randomizacją
• Wynik kwestionariusza zdrowia pacjenta (PHQ-9) ≥15
• Wynik w Montrealskiej Skali Oceny Poznawczej (MoCA) <26 podczas badania przesiewowego;
• Dowolne myśli samobójcze typu 4 lub 5 w Columbian Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) w ciągu ostatniego miesiąca przed randomizacją
• Nieleczona lub niekontrolowana niedoczynność/nadczynność tarczycy zdefiniowana jako hormon tyreotropowy >6 mIU/litr lub <0,4 mIU/litr
• Kalcytonina przesiewowa ≥50 ng/litr
• Rodzinna lub osobista historia mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2) lub rodzinnego raka rdzeniastego tarczycy (FMTC) lub osobista historia nierodzinnego raka rdzeniastego tarczycy
• Przewlekłe zapalenie trzustki w wywiadzie lub idiopatyczne ostre zapalenie trzustki lub amylaza ≥ 3-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego
• ALT lub AST lub TBiL >3 razy górna granica normy podczas badania przesiewowego
• Zaburzenia czynności nerek, definiowane jako poziom kreatyniny w surowicy ≥1,5 mg/dl (132 µmol/l) u mężczyzn lub ≥1,4 mg/dl (123 µmol/l) u kobiet podczas badania przesiewowego
• Nieleczona lub niekontrolowana ciężka dyslipidemia, zdefiniowana jako LDL-C≥190 mg/dl (4,94 mmol/l) i/lub TG≥500 mg/dl (5,65 mmol/l) podczas badania przesiewowego
• Niekontrolowane leczone/nieleczone nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mm Hg)
• Wcześniejsze leczenie chirurgiczne otyłości (z wyłączeniem liposukcji, jeśli wykonano >1 rok przed włączeniem do badania)
• Zgodnie z oceną badacza osoby, które mają plan operacji w okresie próbnym (z wyjątkiem drobnych operacji)
• Uczestniczył we wszelkich badaniach klinicznych dotyczących utraty wagi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i przyjmował jakiekolwiek leki eksperymentalne w ciągu 1 miesiąca (ponowne badanie przesiewowe jest dozwolone raz w okresie rekrutacji)
• Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy
• Słabe przestrzeganie ograniczeń dotyczących diety i zachowania podczas badań przesiewowych
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią
• Uczestniczki zamierzają zajść w ciążę lub nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji lub stosują hormonalne środki antykoncepcyjne
• Badacz uważa, że ​​nie jest odpowiedni dla uczestników (na przykład badacz ocenia, że ​​ciężki obturacyjny bezdech senny spowoduje refluks żołądkowo-przełykowy).