Werkzaamheid en veiligheid van liraglutide op lichaamsgewicht bij zwaarlijvige personen of personen met overgewicht met comorbiditeiten

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming verkregen voordat enige studiegerelateerde activiteit plaatsvindt
• Obesitas (BMI ≥30,0 kg/m2); of overgewicht (BMI ≥27,0 kg/m2) met behandelde of onbehandelde co-morbide dyslipidemie (Low-density lipoprotein ≥3,38 mmol/l (130 mg/dl), of triglyceriden ≥1,7 mmol/l (150 mg/dl), of lipoproteïne met hoge dichtheid <1,04 mmol/l (40 mg/dl) voor mannen en <1,30 mmol/l (50 mg/dl) voor vrouwen) en/of hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg )
• Leeftijd ≥18 jaar, ≤75 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van diabetes type 1 of type 2 volgens het oordeel van de onderzoeker
• HbA1c ≥6,5% of nuchtere plasmaglucose ≥7,0 mmol/l of 2 uur post-challenge plasmaglucose ≥11,1 mmol/liter (bij screening)
• minder dan 5 kg zelfgerapporteerde verandering in de afgelopen 3 maanden
• Eerdere behandeling met GLP-1-receptoragonisten (waaronder liraglutide of exenatide) in de afgelopen 3 maanden
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor het proefproduct, verwante producten of andere GLP-1-receptoragonisten
• Dieetpogingen met behulp van kruidensupplementen of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 1 maand vóór de screening, of gebruik van voorgeschreven medicijnen voor gewichtsverlies binnen 3 maanden vóór de screening (bijvoorbeeld: orlistat, fenfluramine, maindole) of vetoplossende injectie (bijvoorbeeld: lipolyse-naald ) behandeling
• Huidige of eerdere behandeling met medicijnen die aanzienlijke gewichtstoename kunnen veroorzaken, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, waaronder systemische corticosteroïden (langer dan 1 week), tricyclische antidepressiva, atypische antipsychotica en stemmingsstabilisatoren (bijv. imipramine, amitriptiline, mirtazapine, paroxetine, fenelzine, clorpromazine, thioridazine, clozapine, lanzapine, valproïnezuur en zijn derivaten, en lithium)
• Een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voor screening (behalve volledig behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, lokaal prostaatcarcinoom na radicale resectie en ductaal carcinoom in situ na radicale operatie)
• Een voorgeschiedenis van ernstige hartaandoeningen wordt gedefinieerd als: gedecompenseerde hartinsufficiëntie (NYHA III-IV) en/of een voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór de screening en een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 12 maanden
• Obesitas veroorzaakt door andere endocrinologische aandoeningen (bijv. Cushing-syndroom)
• Lijdt aan gastro-intestinale motiliteitsstoornissen of obstructieziekten, zoals gastroparese, gastro-oesofageale refluxziekte
• Elke levenslange geschiedenis van een suïcidale poging of een geschiedenis van suïcidaal gedrag in de laatste maand voorafgaand aan randomisatie
• Een patiëntgezondheidsvragenlijst (PHQ-9) score van ≥15
• Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) score <26 bij screening;
• Elke zelfmoordgedachte van type 4 of 5 op de Columbian Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) in de laatste maand voorafgaand aan randomisatie
• Onbehandelde of ongecontroleerde hypothyreoïdie/hyperthyreoïdie gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon >6 mIU/liter of <0,4 mIU/liter
• Screening calcitonine ≥50 ng/liter
• Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN2) of familiair medullair schildkliercarcinoom (FMTC) of persoonlijke voorgeschiedenis van niet-familiair medullair schildkliercarcinoom
• Voorgeschiedenis van chronische pancreatitis of idiopathische acute pancreatitis of amylase ≥ 3 keer de bovengrens van de normale waarde tijdens screening
• ALT of AST of TBiL>3 keer de bovengrens van de normale waarde tijdens screening
• Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatininespiegel ≥ 1,5 mg/dl (132 µmol/l) bij mannen of ≥ 1,4 mg/dl (123 µmol/l) bij vrouwen bij screening
• Onbehandelde of ongecontroleerde ernstige dyslipidemie, gedefinieerd als bloed LDL-C≥190 mg/dl (4,94 mmol/L) en/of TG≥500 mg/dl (5,65 mmol/L) bij screening
• Ongecontroleerde behandelde/onbehandelde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mm Hg)
• Eerdere chirurgische behandeling voor obesitas (exclusief liposuctie indien uitgevoerd >1 jaar voor deelname aan de studie)
• Volgens het oordeel van de onderzoeker, degenen die tijdens de proefperiode een chirurgisch plan hebben (behalve kleine operaties)
• Deelgenomen aan klinische onderzoeken naar gewichtsverlies binnen 3 maanden vóór de screening, en binnen 1 maand experimentele medicijnen gebruikt (herscreening is één keer toegestaan ​​binnen de limiet van de wervingsperiode)
• Bekend of vermoed misbruik van alcohol of verdovende middelen binnen 6 maanden
• Slechte naleving van beperkingen op het gebied van voeding en gedrag tijdens screening
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven
• Deelnemers zijn van plan zwanger te worden of gebruiken geen adequate anticonceptiemethoden of proefpersonen die hormonale anticonceptiva gebruiken
• De onderzoeker is van mening dat het niet geschikt is voor deelnemers (de onderzoeker oordeelt bijvoorbeeld dat ernstige obstructieve slaapapneu gastro-oesofageale reflux zal veroorzaken).