Crossover hyväksyttävyystutkimus, jossa arvioidaan DPP-kapselia HIV:n ja raskauden ehkäisyyn (952)

Suoritamme satunnaistetun, avoimen, rinnakkaisryhmän, kaksisuuntaisen risteytystutkimuksen noin 30 16–24-vuotiaan tytön ja nuoren naisen (AGYW) kesken vertaillaksemme yhden kaksoisehkäisypillerin hoitoon sitoutumista, suosimista, hyväksyttävyyttä ja turvallisuutta ( DPP), joka sisältää Truvadaa ja geneeristä COC:tä, Zinnia F:tä (hoito-ohjelma A), verrattuna Truvadaan ja Zinnia F:ään erikseen otettuna (hoito-ohjelma B). Kaikkien osallistujien on jo käytettävä yhdistelmäehkäisytabletteja vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja heidän on suunniteltava jatkavansa niiden käyttöä vähintään vuoden ajan. Otamme mukaan naisia, jotka jo käyttävät yhdistelmäehkäisytabletteja, koska uskomme, että he ovat todennäköisimmin kiinnostuneita päivittäisestä suullisesta MPT:stä. Lisäksi toivomme osallistujia, jotka ovat jo tottuneet yhdistelmäehkäisylääkkeisiin, jotta heillä olisi selkeämpi käsitys siitä, miltä PrEP - joko erikseen tai DPP:ssä otettuna - saa heidät tuntemaan.

Ennen tutkimuksen aloittamista Väestöneuvosto hankki ja hyväksyi kaikki crossover-tutkimukseen tarvittavat tutkimuslääkkeet, mukaan lukien: bulkkipillerit (Truvada ja Zinnia F) kapseloitaviksi, yhdistelmäehkäisytablettien pakkaukset ja Truvada-pullot. Neuvoston kliinisten ja sääntelyryhmien ohjauksessa PCI Pharma (Rockford, IL, USA) ylikapseloi Truvadan ja Zinnia F:n Good Manufacturing Practices -käytäntöjen mukaisesti. Ylikapseloidut pillerit pakattiin sitten läpipainopakkauksiin, pusseihin ja pakkauksiin osallistujille jaettavaksi.

DPP-ohjelma (A) koostuu sarjasta, joka sisältää 4 pussia, joissa on 28 päivän tarjonta ylikapseloituja pillereitä; 21 vaaleanpunaista ja valkoista kapselia sisältävät Truvadaa ylikapseloituna yhdessä COC:n kanssa; muut 7 kapselia, jotka vastaavat 7 plasebopäivää COC-pilleripakkauksessa, ovat valkoisia ja sisältävät vain Truvadaa. Palveluntarjoajan neuvontaoppaassa korostetaan sitä tosiasiaa, että toisin kuin COC-pilleripakkaus, jossa 7 pilleriä on lumelääke, kaikki hoito-ohjelman pillerit sisältävät Truvadaa, joten on tärkeää ottaa ne kaikki 28 päivää. Ohjelmassa B osallistujat saavat 28 päivän Zinnia F -läpipainopakkauksen, sellaisena kuin sitä tällä hetkellä markkinoidaan, ja jossa on 21 aktiivista pilleriä ja 7 lumelääkettä. Truvada jaetaan 30 pillerin pulloissa, sellaisina kuin niitä tällä hetkellä markkinoidaan. Osallistujia neuvotaan ottamaan yksi Truvada-tabletti ja yksi COC-tabletti päivittäin 28 päivän ajan.

Annettuaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (tai suostumuksen vanhempien suostumuksella 16–17-vuotiaille tytöille, jotka eivät ole vapautuneet), naiset tutkitaan kelpoisuuden varalta. Osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia (määritelty heillä on ollut penis-emätinseksiä miehen kanssa ≤3 kuukautta ennen seulontaa), jotka käyttävät tällä hetkellä yhdistelmäehkäisytabletteja, jotka aloitettiin ≥3 kuukautta ennen seulontaa, HIV-negatiivisia (HIV rapidin perusteella). testi seulonnassa), ei raskaana (perustuu hCG-virtsatestiin seulonnassa), heillä ei ole vasta-aiheita PrEP:lle tai yhdistelmäehkäisytableteille, ja he ovat terveitä sairaushistorian ja elintoimintojen perusteella. PrEP-seulonta noudattaa Zimbabwen hoitostandardia, joka suosittelee hepatiitti B:n, hepatiitti C:n, täydellisen verenkuvan (CBC), veren kreatiniinitason, raskauden ja sukupuolitautien testaamista. Naiset, joiden raskaus- tai HIV-testi on positiivinen, ohjataan paikallisen hoitostandardin mukaisesti. Osallistujat, joiden testi on positiivinen parantuvan sukupuolitaudin suhteen, hoidetaan ja rekisteröidään. Osallistujat, jotka ovat kelvollisia, järjestetään ilmoittautumiskäynnille kuukautiskiertonsa päivänä 0.

Rekisteröitymisen yhteydessä naiset jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoito-ohjelmasta, ja kaikki naiset käyttävät molempia hoito-ohjelmia crossover-tutkimuksen loppuun mennessä. Väestöneuvoston tutkimusbiostatistikot loi satunnaistusjärjestelmän käyttämällä Statistical Analysis Software (SAS/STAT) versiota 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina) 1:1-allokoinnilla käyttäen permutoituja lohkokokoja. 15 osallistujaa määrätään jaksoon 1: DPP-kapselit (ohjelma A) jaksossa 1 ja kaksi erillistä tablettia (ohjelma B) jaksossa 2, ja 15 osallistujaa määrätään jaksoon 2: ohjelma B jaksossa 1 ja ohjelma A jaksossa A. jakso 2. Satunnaistaminen tapahtuu 10 lohkoissa, ja jokaiseen kolmeen lohkoon määrätään 5 osallistujaa. Osallistujat käyttävät kutakin hoito-ohjelmaa 3 28 päivän kuukautiskierron ajan ja siirtyvät sitten toiseen hoito-ohjelmaan crossover-käynnillään.

Osallistujat osallistuvat yhteensä enintään 8 klinikkakäyntiin, mukaan lukien seulonta-, ilmoittautumis- ja kuukausittaiset seurantakäynnit enintään 7 kuukauden ajan. Huuhtelujaksoa ei vaadita hoitojen välillä. Vierailulla 1 osallistujia pyydetään ennen tuotteen käytön aloittamista suorittamaan käyttäytymishaastattelu ja heiltä kysytään, kumpaa hoito-ohjelmaa he ajattelevat pitävän parempana. Kaikilla muilla vierailuilla osallistujat suorittavat käyttäytymishaastatteluja (noin 30 minuuttia) sitoutumisesta ja hyväksyttävyydestä. Kaikki käyttäytymishaastattelut suoritetaan tietokoneavusteisella itsehaastattelulla (CASI), jonka on osoitettu saavan aikaan enemmän totuudenmukaista raportointia kuin kasvokkain tapahtuva haastattelu. Crossover-jakson lopussa osallistujat suorittavat viimeisen CASI-haastattelunsa, jossa heitä pyydetään 1) ilmoittamaan, haluavatko he DPP:tä tai kahta erillistä pilleriä; 2) arvioida oman mieltymyksensä vahvuus asteikolla 1-10; Kaikki tutkimuksen suorittaneet ja kaikki varhain vetäytyneet pyydetään osallistumaan syvälliseen haastatteluun, jossa tutkitaan laadullisesti jatkamisen ja keskeyttämisen syitä sekä kumppaneiden, perheen, tukirakenteiden, sivuvaikutusten vaikutusta, palveluntarjoajan vuorovaikutus ja muut cMPT-valintaan ja noudattamiseen liittyvät tekijät.

Kaikilla seurantakäynneillä naiset testataan HIV:n ja raskauden varalta, he raportoivat haittatapahtumista (AE) ja käyvät tarvittaessa kliinisissä tutkimuksissa ja vastaavat strukturoituun kyselyyn tietokoneavusteisen itsehaastattelun (CASI) avulla, jossa on kysymyksiä hyväksyttävyydestä. mieltymys ja sitoutuminen. Crossover-jakson lopussa naisia ​​pyydetään ilmoittamaan, mitä hoito-ohjelmaa he pitävät. Kertymisen arvioidaan kestävän noin 6 kuukautta ensimmäisestä ilmoittautumisesta viimeiseen osallistujaan, joka suorittaa tutkimuksen. Arvioimme ja vertaamme PrEP:n hyväksyttävyyttä ja noudattamista hoito-ohjelman ja kokonaisuutena sekä tutkimme, liittyvätkö erityiset sosioekologiset tekijät (esim. yksilön, kumppanin, perheen ja klinikan taso) noudattamiseen ja hyväksyttävyyteen. Tutkimme myös käytön edistäjiä ja esteitä suorittamalla syvähaastatteluja halukkaiden osallistujien osajoukon kanssa, jotka suorittavat tutkimuksen päätökseen, ja kaikkia naisia, jotka vetäytyvät varhain. Lisäksi, koska oletamme, että ihmiset ovat taipuvaisia ​​arvioimaan tiettyä hoito-ohjelmaa tai tekniikkaa ensivaikutelmien perusteella, arvioimme, liittyvätkö ennen käyttöä annetut mieltymykset todellisiin kokemuksiin ja mieltymyksiin kunkin hoito-ohjelman käytön jälkeen.

Jokaisella käynnillä naiset testataan raskauden ja HIV:n varalta, ja he toimittavat verinäytettä DBS:lle, jotta voidaan arvioida lääketasoja / PrEP:n noudattamista. Haittatapahtumat kirjataan tutkimuksen aikana, vaikka farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa, koska käänteiskopioijaentsyymin estäjien tenofoviirin ja emtrisitabiinin sekä ehkäisyhormonien levonorgestreelin ja etinyyliestradiolin välillä ei ole lääkeaineiden yhteisvaikutuksia. Lisäksi näiden kahden tuotteen sivuvaikutusprofiilit ovat samanlaiset; sekä Truvadan® että yhdistelmäehkäisytablettien yleisimmin raportoidut sivuvaikutukset ovat päänsärky ja pahoinvointi. Koska rekrytoimme naisia, jotka jo käyttävät yhdistelmäehkäisytabletteja, osallistujat ovat jo tottuneet yhdistelmäehkäisytablettien sivuvaikutuksiin. Osallistujia rohkaistaan ​​ottamaan yhteyttä tai vierailemaan klinikalla, jos heillä on kysymyksiä tai huolenaiheita käyntien välillä.

HIV-pikatestaus tehdään seulonnassa paikallisten ohjeiden mukaisesti. Raskaus testataan virtsan hCG-pitoisuuden perusteella. Ilmoittautuneilta osallistujilta kerätyt DBS-tiedot lähetetään Kapkaupungin yliopistoon, jossa tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (TDF) lääkepitoisuudet mitataan hoitoon sitoutumisen arvioimiseksi päivittäisen käytön odotettujen tasojen perusteella.

Kvantitatiiviset ja laadulliset käyttäytymiseen liittyvät keräysvälineet noudattavat hyväksyttävyyden arvioinnin teoreettista viitekehystä, ja kysymyksiä on muokattu aiemmista HIV-ehkäisytutkimuksista tarpeen mukaan. Syvähaastatteluoppaat kehitetään aiemmissa PrEP-esittelytutkimuksissa käytetyistä instrumenteista ja räätälöidään tätä tutkimusta varten.

CASI-käyttäytymishaastattelujen kvantitatiiviset tiedot tallennetaan sivustolle .csv-muodossa (pilkuilla erotettu arvo) -muodossa ja jaetaan väestöneuvoston kanssa viikoittain salattujen zip-tiedostojen kautta. Osallistujilta kerätyt kliiniset tiedot, mukaan lukien taustademografiset tiedot; lääketieteellinen ja raskaushistoria; elonmerkit; samanaikaiset lääkkeet; AE; ilmoittautumis- ja lopetuspäivät; Palautettujen käyttämättömien pillereiden tiedot syötetään sähköiseen REDCap-tietojärjestelmään. CASI-haastatteluista, eCRF:istä ja DBS-analyysistä saadut tiedot muotoillaan SAS-tietosarjoiksi analysointia varten. Kuvaavia tilastoja (frekvenssit, keskiarvo, keskihajonna, vaihteluväli) käytetään keräämään yhteenvetoa kerätyistä tiedoista ja karakterisoimaan eroja kuhunkin sekvenssiin määrättyjen osallistujien välillä. Mallinnuksella arvioidaan taustaominaisuuksien vaikutusta sitoutumiseen, mieltymykseen ja hyväksyttävyyteen.

PC toteutti sivuston aloituksen ja koulutuksen crossover-tutkimukselle yhteistyössä UZ-CTRC:n kanssa, jolla on laaja kokemus laadullisten ja kvantitatiivisten HIV-ehkäisytutkimusten toteuttamisesta. Väestöneuvostolla ja sivustokoordinaattorilla on viikoittain puhelinkokouksia, ja koko tiimit kokoontuvat kuukausittain tiedonkeruun aikana keskustelemaan ja ratkaisemaan ongelmia niiden ilmetessä. PC:n kliininen tutkija tekee määräajoin seurantamatkoja tiedonkeruun aikana varmistaakseen osallistujien turvallisuuden ja protokollan noudattamisen. PC-tiimi tarkistaa kerätyt tiedot myös viikoittain.