Crossover Elfogadhatósági Tanulmány egy DPP kapszula értékeléséről a HIV és a terhesség megelőzésére (952)

Véletlenszerű, nyílt, párhuzamos csoportos, kétirányú, keresztezett vizsgálatot fogunk végezni körülbelül 30, 16-24 éves lány és fiatal nő (AGYW) körében, hogy összehasonlítsuk az egyetlen kettős prevenciós tabletta adherenciáját, preferenciáját, elfogadhatóságát és biztonságosságát. DPP), amely Truvada-t és az általános COC-t, a Zinnia F-t (A kezelési rend) tartalmazza, szemben a Truvada és Zinnia F külön-külön (B-módszer). Minden résztvevőnek már legalább 3 hónapig COC-t kell használnia a szűrés előtt, és terveznie kell, hogy még legalább egy évig használja őket. Olyan nőket veszünk fel, akik már használnak COC-t, mert úgy gondoljuk, hogy nagy valószínűséggel érdeklődnek a napi szájon át történő MPT iránt. Továbbá szeretnénk olyan résztvevőket, akik már hozzászoktak a COC-okhoz, hogy tisztábban érezhessék, milyen érzéseket kelt bennük a PrEP – akár külön-külön, akár a DPP-ben.

A vizsgálat megkezdése előtt a Népesedési Tanács beszerezte és minősítette a keresztezett vizsgálathoz szükséges összes vizsgálati gyógyszert, ideértve a kapszulázáshoz szükséges ömlesztett tablettákat (Truvada és Zinnia F), a COC tabletta csomagokat és a Truvada palackokat. A Tanács klinikai és szabályozási csoportjainak irányítása alatt a PCI Pharma (Rockford, IL, USA) túlkapszulázta a Truvada és a Zinnia F-et a Good Manufacturing Practices szerint. A túlkapszulázott tablettákat ezután buborékfóliába csomagolták, tasakosba csomagolták, és kiszerelték a résztvevőknek való szétosztáshoz.

A DPP-séma (A) egy készletből áll, amely 4 tasakot tartalmaz, 28 napos túlkapszulázott tablettákkal; 21 rózsaszín és fehér kapszula a Truvada-t COC-vel együtt túlkapszulázva tartalmazza; a másik 7 kapszula, amely megfelel a 7 placebónapnak egy COC-tablettacsomagban, fehér lesz, és csak Truvadát tartalmaz. A szolgáltatói tanácsadási kézikönyv hangsúlyozni fogja azt a tényt, hogy a COC tablettacsomaggal ellentétben, amelyben 7 tabletta placebo, a kezelési rendben szereplő összes tabletta Truvadát tartalmaz, ezért fontos lesz mind a 28 napon át szedni őket. A B rendszer esetében a résztvevők egy 28 napos buborékcsomagolást kapnak a jelenleg forgalomba hozott Zinnia F-ből, amely 21 aktív tablettát és 7 placebót tartalmaz. A jelenleg forgalomba hozott Truvada 30 tablettát tartalmazó palackokban kerül forgalomba. A résztvevőknek napi egy Truvada tablettát és egy COC-t kell bevenniük 28 napon keresztül.

A nem emancipált 16-17 éves lányok írásos beleegyezése (vagy szülői beleegyezés esetén beleegyezése) után a nők alkalmasságát megvizsgálják. A résztvevők akkor vehetők fel, ha szexuálisan aktívak (a definíció szerint pénisz-hüvelyi szexet folytattak egy férfival a szűrés előtt ≤3 hónappal), jelenleg olyan COC-t használnak, amelyet ≥3 hónappal a szűrés előtt kezdték el, HIV-negatívak (HIV rapid alapján). teszt a szűréskor), nem terhes (a szűréskor elvégzett hCG vizeletvizsgálat alapján), nincs ellenjavallata a PrEP-re vagy a COC-ra, és az anamnézis és az életjelek alapján jó egészségi állapotban van. A PrEP-szűrés a zimbabwei ellátási standardot követi, amely a hepatitis B, hepatitis C, a teljes vérkép (CBC), a vér kreatininszintjének, a terhesség és az STI-k vizsgálatát javasolja. A pozitív terhesség- vagy HIV-teszttel rendelkező nőket a helyi gondozási standardoknak megfelelően utalják be. A gyógyítható STI-re pozitív tesztet végző résztvevőket kezeljük és beiratkozzuk. Azok a résztvevők, akik erre jogosultak, a menstruációs ciklusuk 0. napján beiratkozási látogatásra kerülnek.

A beiratkozáskor a nőket véletlenszerűen besorolják a két séma két szekvenciájának egyikébe, és a keresztezett vizsgálat végére minden nő mindkét sémát használja. A Population Council tanulmányi biostatisztikusa a randomizációs sémát a Statistical Analysis Software (SAS/STAT) 9.4-es verziójával (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina) hozta létre, 1:1 arányban, permutált blokkméretek felhasználásával. 15 résztvevő kerül besorolásra az 1. szakaszba: DPP kapszulák (A rendszer) az 1. periódusban, és két különálló tabletta (B rendszer) a 2. szakaszban, és 15 résztvevő kerül besorolásra a 2. szakaszba: B rendszer az 1. szakaszban és A rendszer az 1. szakaszban. 2. periódus. A véletlenszerűsítés 10-es blokkokban történik, a 3 blokk mindegyikében 5-5 résztvevővel. A résztvevők mindegyik kezelési rendet 3 28 napos menstruációs cikluson keresztül alkalmazzák, majd átváltoznak a második kezelési rendre keresztútjuk során.

A résztvevők összesen legfeljebb 8 klinikai látogatáson vesznek részt, beleértve a szűrést, a beiratkozást és a havi nyomon követést, legfeljebb 7 hónapig. A kezelések között nincs szükség kimosódási időszakra. Az 1. látogatás alkalmával a termék használatának megkezdése előtt a résztvevőket felkérik, hogy töltsenek ki egy viselkedési alapinterjút, és megkérdezik őket, hogy szerintük melyik kezelési módot részesítik előnyben. Az összes többi látogatás alkalmával a résztvevők viselkedési interjúkat készítenek (kb. 30 perc) a betartásról és az elfogadhatóságról. Minden viselkedési interjút számítógéppel segített öninterjúval (CASI) fognak lefolytatni, amelyről bebizonyosodott, hogy igazabb jelentést tesz lehetővé, mint a személyes interjúk. A Crossover időszak végén a résztvevők befejezik az utolsó CASI-interjút, amelyben felkérik őket, hogy 1) mondják el, hogy a DPP-t vagy 2 különálló tablettát részesítik előnyben; 2) 1-10-ig terjedő skálán minősíteni preferenciájuk erősségét; Valamennyi résztvevőt, aki befejezi a vizsgálatot, és mindenkit, aki korán visszavonul, megkérjük, hogy vegyen részt egy mélyinterjún, hogy minőségileg feltárja a folytatás és a abbahagyás okait, valamint a partnerek, a család, a támogatási struktúrák befolyását, a mellékhatásokat, a szolgáltatók interakciói és egyéb tényezők a cMPT kiválasztásával és betartásával kapcsolatban.

Minden nyomon követési látogatáson a nők HIV-tesztet és terhességet tesztelnek, bejelentik a nemkívánatos eseményeket (AE), és szükség esetén klinikai vizsgálaton vesznek részt, és számítógéppel segített öninterjún (CASI) keresztül válaszolnak egy strukturált kérdőívre, amely az elfogadhatóságra vonatkozó kérdéseket tartalmaz. preferencia és ragaszkodás. A Crossover időszak végén a nőket felkérik, hogy mondják el, melyik kezelési rendet részesítik előnyben. A felhalmozás a becslések szerint körülbelül 6 hónapot vesz igénybe az első résztvevő beiratkozásától a vizsgálat utolsó résztvevőjéig. Felmérjük és összehasonlítjuk a PrEP elfogadhatóságát és adherenciáját kezelésenként és összességében, és megvizsgáljuk, hogy bizonyos társadalmi-ökológiai tényezők (pl. egyéni, partner-, családi és klinikai szintű) összefüggésben állnak-e az adherenciával és elfogadhatósággal. Feltárjuk továbbá a facilitátorokat és a használat akadályait oly módon, hogy mélyinterjúkat készítünk a vizsgálatot kész résztvevők egy részével, valamint minden korán visszavonuló nővel. Továbbá, mivel feltételezzük, hogy az emberek a kezdeti benyomások alapján hajlamosak egy adott kezelési módot vagy technológiát megítélni, felmérjük, hogy a használat előtti preferenciák társulnak-e a tényleges tapasztalatokhoz és preferenciákhoz az egyes kezelési rendek használata után.

Minden egyes látogatás alkalmával a nőket terhességre és HIV-vizsgálatra vetik, és vérmintát adnak a DBS-nek, hogy felmérjék a gyógyszerszintet/a PrEP-hez való ragaszkodást. A nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során rögzítik, bár farmakokinetikai kölcsönhatások nem várhatók, mivel a reverz transzkriptáz inhibitorok, a tenofovir és az emtricitabin, valamint a fogamzásgátló hormonok, a levonorgesztrel és az etinilösztradiol között nincs gyógyszerkölcsönhatás. Ezenkívül a két termék mellékhatásprofilja hasonló; a Truvada® és a COC-k leggyakrabban jelentett mellékhatásai a fejfájás és a hányinger. Mivel olyan nőket veszünk fel, akik már használnak kombinált orális fogamzásgátlót, a résztvevők már hozzászoktak a COC-ok mellékhatásaihoz. A résztvevőket arra biztatjuk, hogy a látogatások között kérdéseikkel vagy aggályaikkal lépjenek kapcsolatba a klinikával, vagy látogassák meg a klinikát.

Gyors HIV-tesztet végeznek a szűréskor, a helyi irányelveknek megfelelően. A terhességet a vizelet hCG-szintje alapján vizsgálják. A beiratkozott résztvevőktől gyűjtött DBS-t elküldik a Fokvárosi Egyetemre, ahol megmérik a tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF) gyógyszerszintjét, hogy a napi használat várható szintjei alapján értékeljék az adherenciát.

A kvantitatív és kvalitatív viselkedési gyűjtési eszközök az elfogadhatóság értékelésére vonatkozó elméleti keretünkhöz fognak illeszkedni, és adott esetben a korábbi HIV-megelőzési tanulmányokból adaptált kérdéseket is felvetnek. A mélyinterjú útmutatókat a korábbi PrEP-bevezető tanulmányokban használt eszközökből fejlesztik ki, és ehhez a tanulmányhoz szabják.

A CASI viselkedési interjúk kvantitatív adatai .csv formátumban kerülnek mentésre a helyszínen (vesszővel elválasztott érték) formátumban, és hetente megosztva a Népességi Tanáccsal titkosított zip-fájlokon keresztül. A résztvevőktől gyűjtött klinikai adatok, beleértve a háttér demográfiai adatokat; orvosi és terhességi történelem; életjelek; egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek; AE; beiratkozási és megszűnési dátumok; és a visszaküldött fel nem használt tabletták nyilvántartása a REDCap elektronikus adatrendszerbe kerül. A CASI-interjúkból, eCRF-ekből és DBS-elemzésekből származó adatokat SAS-adatkészletekké formázzák elemzés céljából. Leíró statisztikákat (gyakoriságok, átlag, szórás, tartomány) használunk az összegyűjtött adatok összegzésére és az egyes szekvenciákhoz rendelt résztvevők közötti különbségek jellemzésére. Modellezést alkalmaznak a háttérjellemzők betartásra, preferenciára és elfogadhatóságra gyakorolt ​​hatásának felmérésére.

A PC a keresztirányú vizsgálat helyszíni kezdeményezését és képzését az UZ-CTRC-vel együttműködésben végezte, amely kiterjedt tapasztalattal rendelkezik a HIV-megelőzés kvalitatív és kvantitatív kutatási tanulmányaiban. A Népesedési Tanács és a helyszíni koordinátor hetente tart telekonferenciát, és a teljes csapatok havonta találkoznak az adatgyűjtés során, hogy megvitassák és megoldják a felmerülő problémákat. A PC klinikai kutató munkatársa az adatgyűjtés során időszakos megfigyelési utakat tesz, hogy biztosítsa a résztvevők biztonságát és a protokoll betartását. A PC-csapat hetente felülvizsgálja az összegyűjtött adatokat is.