Um estudo de aceitabilidade cruzado avaliando uma cápsula de DPP para prevenção de HIV e gravidez (952)

Conduziremos um estudo randomizado, aberto, de grupos paralelos e cruzado de 2 vias entre aproximadamente 30 meninas e mulheres jovens (AGYW) com idades entre 16 e 24 anos para comparar adesão, preferência, aceitabilidade e segurança de uma única pílula de prevenção dupla ( DPP) contendo Truvada e o COC genérico, Zinnia F (Regime A), versus Truvada e Zinnia F tomados separadamente (Regime B). Todas as participantes já devem estar usando COCs por pelo menos 3 meses antes da triagem e devem planejar continuar usando-os por pelo menos um ano. Estamos inscrevendo mulheres que já estão usando COCs porque acreditamos que elas têm maior probabilidade de se interessar por um MPT oral diário. Além disso, gostaríamos que os participantes já acostumados com COCs pudessem ter uma noção mais clara de como a PrEP - seja tomada separadamente ou no DPP - os faz sentir.

Antes do início do estudo, o Population Council adquiriu e qualificou todos os medicamentos do estudo necessários para o estudo cruzado, incluindo: comprimidos a granel (Truvada e Zinnia F) para encapsulamento, embalagens de comprimidos COC e frascos de Truvada. Sob a orientação dos grupos clínicos e regulatórios do Conselho, a PCI Pharma (Rockford, IL, EUA) encapsulava Truvada e Zinnia F em excesso de acordo com as Boas Práticas de Fabricação. As pílulas encapsuladas foram então embaladas em blister, ensacadas e distribuídas em kits para os participantes.

O esquema DPP (A) consiste em um kit contendo 4 sachês com um suprimento de 28 dias de comprimidos encapsulados; 21 cápsulas cor-de-rosa e brancas conterão Truvada sobreencapsulado juntamente com um COC; as outras 7 cápsulas, correspondentes aos 7 dias de placebo em uma cartela de comprimidos COC, serão brancas e conterão apenas Truvada. O manual de aconselhamento do provedor enfatizará o fato de que, ao contrário de uma cartela de pílulas COC em que 7 pílulas são placebo, todas as pílulas do regime contêm Truvada, portanto, será importante tomá-las durante todos os 28 dias. Para o Regime B, os participantes receberão um blister de 28 dias de Zinnia F, como é atualmente comercializado, com 21 comprimidos ativos e 7 comprimidos de placebo. Truvada será dispensado em frascos de 30 comprimidos, como é atualmente comercializado. Os participantes serão instruídos a tomar um comprimido de Truvada e um comprimido de COC diariamente por 28 dias.

Depois de fornecer consentimento informado por escrito (ou consentimento, com consentimento dos pais, para meninas de 16 a 17 anos não emancipadas), as mulheres serão examinadas para elegibilidade. Os participantes podem ser inscritos se forem sexualmente ativos (definido como tendo tido sexo peniano-vaginal com um homem ≤ 3 meses antes da triagem), atualmente usando um COC que foi iniciado ≥ 3 meses antes da triagem, HIV negativo (com base na análise rápida do HIV teste na triagem), não grávidas (com base no teste de urina hCG na triagem), não têm contraindicações para PrEP ou COCs e estão em boas condições de saúde com base no histórico médico e nos sinais vitais. A triagem de PrEP seguirá o padrão de atendimento no Zimbábue, que recomenda testes para hepatite B, hepatite C, hemograma completo (CBC), níveis de creatinina no sangue, gravidez e DSTs. As mulheres com teste positivo para gravidez ou HIV serão encaminhadas de acordo com o padrão de atendimento local. Os participantes que testarem positivo para uma DST curável serão tratados e inscritos. As participantes elegíveis terão uma visita de inscrição agendada no Dia 0 do seu ciclo menstrual.

Na inscrição, as mulheres serão designadas aleatoriamente para uma das duas sequências dos dois regimes, com todas as mulheres usando ambos os regimes até o final do estudo cruzado. O bioestatístico do estudo Population Council criou o esquema de randomização usando Statistical Analysis Software (SAS/STAT) versão 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, Carolina do Norte) com uma alocação de 1:1 usando tamanhos de bloco permutados. 15 participantes serão designados para a Sequência 1: cápsulas DPP (Regime A) no período 1 e dois comprimidos separados (Regime B) no período 2, e 15 participantes serão designados para a Sequência 2: Regime B no período 1 e Regime A no período 2. A randomização será em blocos de 10, com 5 participantes designados para cada sequência em cada um dos 3 blocos. As participantes usarão cada regime por 3 ciclos menstruais de 28 dias e, em seguida, mudarão para o segundo regime em sua visita cruzada.

Os participantes comparecerão a um total de até 8 visitas clínicas, incluindo triagem, inscrição e visitas mensais de acompanhamento por até 7 meses. Nenhum período de wash-out é necessário entre os regimes. Na Visita 1, antes de iniciar o uso do produto, os participantes serão solicitados a preencher uma entrevista comportamental de linha de base e serão questionados sobre qual regime eles acham que preferem. Em todas as outras visitas, os participantes completarão entrevistas comportamentais (aproximadamente 30 minutos) sobre adesão e aceitabilidade. Todas as entrevistas comportamentais serão conduzidas usando auto-entrevista assistida por computador (CASI), que demonstrou obter relatos mais verdadeiros do que entrevistas face a face. No final do período de Crossover, os participantes completarão sua entrevista CASI final, na qual serão solicitados a 1) declarar sua preferência pelo DPP ou 2 pílulas separadas; 2) qualificar a força de sua preferência em uma escala de 1 a 10; Todos os participantes que concluírem o estudo e todos os que desistirem antecipadamente serão convidados a participar de uma entrevista em profundidade para explorar qualitativamente as razões para a continuação e interrupção, bem como a influência de parceiros, família, estruturas de apoio, efeitos colaterais, interações do provedor e outros fatores na escolha e adesão do cMPT.

Em todas as consultas de acompanhamento, as mulheres serão testadas para HIV e gravidez, relatarão eventos adversos (EAs) e farão um exame clínico, se necessário, e responderão a um questionário estruturado por meio de auto-entrevista assistida por computador (CASI) com perguntas sobre aceitabilidade, preferência e adesão. No final do período de Crossover, será pedido às mulheres que indiquem qual o regime que preferem. Estima-se que o acúmulo leve aproximadamente 6 meses, desde a inscrição do primeiro participante até a conclusão do estudo pelo último participante. Avaliaremos e compararemos a aceitabilidade e adesão da PrEP por regime e em geral, e investigaremos se fatores socioecológicos específicos (por exemplo, nível individual, parceiro, familiar e clínico) estão associados à adesão e aceitabilidade. Também exploraremos os facilitadores e as barreiras a serem usadas, realizando entrevistas em profundidade com um subconjunto de participantes dispostos a concluir o estudo e todas as mulheres que desistirem precocemente. Além disso, como assumimos que as pessoas estão predispostas a julgar um regime ou tecnologia específica com base nas impressões iniciais, avaliaremos se as preferências pré-uso estão associadas a experiências e preferências reais após o uso de cada regime.

Em cada visita, as mulheres serão testadas para gravidez e HIV e fornecerão uma amostra de sangue para DBS para avaliar os níveis de drogas/adesão à PrEP. Os eventos adversos serão registrados durante o estudo, embora nenhuma interação farmacocinética seja esperada porque não há interações medicamentosas entre os inibidores da transcriptase reversa tenofovir e emtricitabina e os hormônios contraceptivos levonorgestrel e etinilestradiol. Além disso, os perfis de efeitos colaterais dos dois produtos são semelhantes; os efeitos colaterais mais comumente relatados para Truvada® e COCs são dor de cabeça e náusea. Como estamos recrutando mulheres que já usam COCs, as participantes já estarão acostumadas com os efeitos colaterais dos COCs. Os participantes serão encorajados a entrar em contato ou visitar a clínica com dúvidas ou preocupações entre as visitas.

O teste rápido de HIV será feito na triagem, de acordo com as diretrizes locais. A gravidez será testada com base nos níveis de hCG na urina. O DBS coletado dos participantes inscritos será enviado para a Universidade da Cidade do Cabo, onde os níveis do medicamento tenofovir disoproxil fumarato (TDF) serão medidos para avaliar a adesão com base nos níveis esperados para uso diário.

Os instrumentos de coleta comportamental quantitativos e qualitativos aderirão à nossa estrutura teórica para avaliar a aceitabilidade, com perguntas adaptadas de estudos anteriores de prevenção do HIV, conforme relevante. Guias de entrevista aprofundados serão desenvolvidos a partir de instrumentos usados ​​em estudos anteriores de introdução à PrEP e adaptados para este estudo.

Os dados quantitativos das entrevistas comportamentais CASI serão salvos no site em .csv (valor separado por vírgula) e compartilhado com o Population Council semanalmente por meio de arquivos zip criptografados. Dados clínicos coletados dos participantes, incluindo antecedentes demográficos; histórico médico e de gravidez; sinais vitais; medicamentos concomitantes; EAs; datas de inscrição e rescisão; e registros de comprimidos não utilizados devolvidos serão inseridos no REDCap, um sistema eletrônico de dados. Dados de entrevistas CASI, eCRFs e análise DBS serão formatados em conjuntos de dados SAS para análise. Estatísticas descritivas (frequências, média, desvio padrão, intervalo) serão usadas para resumir os dados coletados e para caracterizar as diferenças nos participantes designados para cada Sequência. A modelagem será usada para avaliar o impacto das características de fundo na adesão, preferência e aceitabilidade.

O PC realizou iniciação e treinamento no local para o estudo cruzado em colaboração com o UZ-CTRC, que tem uma vasta experiência na implementação de estudos qualitativos e quantitativos de pesquisa de prevenção do HIV. O Population Council e o coordenador do local realizam teleconferências semanais e as equipes completas se reúnem mensalmente durante a coleta de dados para discutir e resolver quaisquer problemas à medida que ocorrem. O associado de pesquisa clínica de CP fará viagens periódicas de monitoramento durante a coleta de dados para garantir a segurança dos participantes e a adesão ao protocolo. A equipe de PC também revisará os dados coletados semanalmente.