Bioekvivalenssitutkimus kahdella lisinopriilitabletin 20 mg formulaatiolla terveillä vapaaehtoisilla paastoolosuhteissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet valkoihoiset miehet ja naiset, iältään 18-45 vuotta
2. Todennettu diagnoosi "terve" anamneesitietojen ja standardien kliinisten, laboratorio- ja instrumentaalitutkimusmenetelmien, fyysisen tutkimuksen ja anamnestisen tutkimuksen tulosten mukaan
3. Rintaelinten röntgen- tai fluorografiatutkimuksen tulokset normaalialueella (voidaan toimittaa 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista tehdyn tutkimuksen tulokset)
4. Ortostaattisen testin tyydyttävä toleranssi (sykkeen nousualue, kun siirrytään makuuasennosta seisoma-asentoon 12-18 lyöntiä minuutissa)
5. Painoindeksi 18,5-30 kg/m² Queteletin paino-pituusindeksin mukaan

6. Naisaiheelle:

   • rintarauhastutkimuksen (palpaatio tai mammografia) tulokset normaalialueella 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista saatujen tietojen mukaan;
   • ei-imettävät naiset;
   • negatiivinen raskaustesti;
   • luotettavien ehkäisymenetelmien noudattaminen hedelmällisessä iässä oleville naisille: seksuaalinen pidätyskyvyttömyys tai kondomi + siittiöiden torjunta-aine tai diafragma + spermisidi, aloitettu vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; kohdunsisäinen ehkäisy on myös luotettava ehkäisymenetelmä, joka asennetaan vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeiden ottamista ensimmäisen jakson aikana;
   • suostut käyttämään näitä ehkäisymenetelmiä 30 päivän kuluessa lääkkeen ottamisesta toisella jaksolla;
   • Tutkimukseen voivat osallistua myös naiset, jotka eivät käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, jos heidän katsotaan olevan kyvyttömiä synnyttämään: naiset, joille on tehty kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta, naiset, joilla on kliininen lapsettomuusdiagnoosi sekä naiset, joilla on lapsettomuus. vaihdevuodet (vähintään vuosi ilman kuukautisia, jos ei ole vaihtoehtoisia sairauksia, jotka voivat aiheuttaa kuukautisten loppumisen);
   • käytettäessä ehkäisyvälineitä (injektoitavat ja suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, ihonalaiset hormonaaliset implantit tai kohdunsisäiset hormonaaliset terapeuttiset järjestelmät), jälkimmäinen tulee peruuttaa vähintään 60 päivää ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;

Poissulkemiskriteerit:

1. raskas allerginen historia, yliherkkyys jollekin ACE:n estäjille, mukaan lukien lisinopriili tai apuaineille, jotka ovat osa tutkimuslääkkeitä, tai intoleranssi näille aineosille;
2. anamneesissa angioedeema, mukaan lukien ACE:n estäjien käyttöön liittyvä, idiopaattinen angioedeema, perinnöllinen angioedeema;
3. kliinisesti merkittävät kardiovaskulaaristen, bronkopulmonaaristen, neuroendokriinisten järjestelmien patologiat sekä maha-suolikanavan, maksan, munuaisten ja veren sairaudet;
4. muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa molempien lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen tai lisätä kielteisten seurausten riskiä vapaaehtoiselle;
5. mielenterveyshäiriöiden esiintyminen, mukaan lukien historia;
6. maha-suolikanavan kirurgiset toimenpiteet, lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa;
7. akuutit infektiotaudit, jotka päättyivät alle 4 viikkoa ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
8. ripulin, oksentelun tai muun syyn aiheuttama nestehukka viimeisen 24 tunnin aikana ennen lääkkeen ottamista tutkimuksen ensimmäisen jakson aikana;
9. kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä, systolinen verenpaine (SBP) mitattuna istuma-asennossa seulonnan aikana ≤ 100 mm Hg tai ≥ 130 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≤ 60 mm Hg tai ≥ 85 mm Hg;
10. syke alle 60 lyöntiä/min tai yli 90 lyöntiä/min seulontahetkellä, hengitystiheys alle 12 tai yli 18 minuutissa seulonnan aikana, ruumiinlämpö alle 36,0 °C tai yli 37,0 °C seulonnan aika;
11. ortostaattisen testin epätyydyttävä toleranssi (sykearvojen ero siirryttäessä makuuasennosta seisoma-asentoon on alle 12 tai enemmän kuin 18 lyöntiä minuutissa;
12. injektoivien ja suun kautta otettavien hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden, ihonalaisten hormonaalisten implanttien tai kohdunsisäisten hormonaalisten terapeuttisten järjestelmien ja muiden hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö 60 päivän ajan ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
13. lääkkeiden käyttö, mukaan lukien yrtit ja elintarvikelisäaineet, vitamiinit, joilla voi olla merkittävä vaikutus lisinopriilin PK-arvoon tai joiden vaikutuksesta lisinopriilin farmakokinetiikkaan ei ole tietoa, sekä kyseenalaistaa vapaaehtoisen luonnehdinnan terveeksi, vähemmän yli 14 päivää ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
14. plasman tai veren (450 ml tai enemmän) luovutus alle 2 kuukautta ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
15. kofeiinia ja ksantiinia sisältävien juomien ja tuotteiden (tee, kahvi, suklaa, cola jne.), unikonsiemeniä sisältävien tuotteiden nauttiminen alle 48 tuntia ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
16. alkoholin ja alkoholia sisältävien ruokien ja juomien nauttiminen alle 48 tuntia ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
17. sitrushedelmien (mukaan lukien greippi ja greippimehu) ja karpaloiden (mukaan lukien mehut, hedelmäjuomat jne.) käyttö alle 7 päivää ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
18. yli 10 alkoholiyksikön nauttiminen viikossa (1 alkoholiyksikkö vastaa 500 ml olutta, 200 ml kuivaa viiniä tai 50 ml väkevää etyylialkoholia 40 %) tai alkoholismi, huumeriippuvuus, huumeiden väärinkäyttö;
19. kyvyttömyys pidättäytyä intensiivisestä fyysisestä aktiivisuudesta ja kontaktiurheilusta alle 24 tuntia ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
20. tupakointi yli 10 savuketta päivässä alle 24 tuntia ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
21. osallistuminen muihin kliinisiin lääketutkimuksiin alle 3 kuukautta ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
22. testi positiivinen kupan, hepatiitti B:n, hepatiitti C:n tai HIV:n varalta seulonnan aikana;
23. positiivinen raskaustesti seulonnassa;
24. imetys;
25. positiivinen testi uloshengitetyn ilman alkoholille seulonnassa;
26. positiivinen virtsan huumausaineiden ja voimakkaiden aineiden pitoisuus seulonnan aikana (opiaatit, morfiini, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit/marihuana);
27. standardilaboratorio- ja instrumenttiparametrien arvot, jotka ylittävät viitearvot;
28. vapaaehtoisten aikomuksen puute noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia koko tutkimuksen ajan ja/tai tutkijan näkemyksen mukaan he eivät pysty ymmärtämään ja arvioimaan tätä tutkimusta koskevia tietoja osana tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitusprosessi, erityisesti odotettujen riskien ja mahdollisen epämukavuuden osalta;
29. tatuointi ja lävistys 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa;
30. tablettien nielemisvaikeudet;
31. vaikeudet veren ottamisessa;