Studie bioekvivalence dvou formulací tablety lisinoprilu 20 mg u zdravých dobrovolníků za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví kavkazští muži a ženy ve věku od 18 do 45 let
2. Ověřená diagnóza „zdravá“ podle údajů z anamnézy a výsledků standardních klinických, laboratorních a přístrojových vyšetřovacích metod, fyzikálního vyšetření a anamnestického vyšetření
3. Výsledky rentgenového nebo fluorografického vyšetření orgánů hrudníku v normálním rozmezí (mohou být poskytnuty výsledky vyšetření provedeného do 12 měsíců před zahájením studie)
4. Uspokojivá tolerance ortostatického testu (rozsah zvýšení srdeční frekvence při pohybu z polohy na břiše do polohy vestoje v rozmezí 12 - 18 tepů za minutu)
5. Index tělesné hmotnosti 18,5-30 kg/m² podle Queteletova indexu hmotnosti a výšky

6. Pro ženské téma:

   • výsledky vyšetření mléčných žláz (palpace nebo mamografie) v normálním rozmezí podle údajů získaných do 12 měsíců před zahájením studie;
   • nekojící ženy;
   • negativní těhotenský test;
   • dodržování spolehlivých metod antikoncepce pro ženy ve fertilním věku: sexuální zdrženlivost nebo kondom + spermicid nebo diafragma + spermicid, započaté nejméně 14 dní před první dávkou studovaného léku; nitroděložní antikoncepce je také spolehlivou metodou antikoncepce, instalovaná nejméně 4 týdny před užíváním studovaných léků v prvním období;
   • souhlas s použitím těchto metod antikoncepce do 30 dnů po užití léku ve druhém období;
   • Studie se budou moci zúčastnit i ženy, které nepoužívají přijatelné metody antikoncepce, pokud jsou považovány za neschopné otěhotnět: ženy po hysterektomii nebo podvázání vejcovodů, ženy s klinickou diagnózou neplodnosti a ženy, které jsou v menopauze (nejméně rok bez menstruace při absenci alternativních patologií, které mohou způsobit zastavení menstruace);
   • v případě užívání antikoncepce (injekční a perorální hormonální antikoncepce, subkutánní hormonální implantáty nebo intrauterinní hormonální terapeutické systémy) by měla být tato přerušena nejméně 60 dní před užitím léku v prvním období;

Kritéria vyloučení:

1. zatížená alergická anamnéza, přecitlivělost na jakýkoli ACE inhibitor, včetně lisinoprilu nebo pomocných látek, které jsou součástí některého z hodnocených léků, nebo nesnášenlivost těchto složek;
2. anamnéza angioedému, včetně souvisejícího s užíváním ACE inhibitorů, idiopatický angioedém, hereditární angioedém;
3. klinicky významné patologie kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, neuroendokrinního systému, stejně jako onemocnění gastrointestinálního traktu, jater, ledvin a krve;
4. jiná onemocnění, která podle názoru výzkumníka mohou ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování obou léčiv nebo zvýšit riziko negativních důsledků pro dobrovolníka;
5. přítomnost duševních poruch, včetně anamnézy;
6. chirurgické zákroky na gastrointestinálním traktu, s výjimkou apendektomie;
7. akutní infekční onemocnění, která skončila méně než 4 týdny před užitím léku v prvním období;
8. dehydratace v důsledku průjmu, zvracení nebo jiného důvodu během posledních 24 hodin před užitím léku v prvním období studie;
9. klinicky významné abnormality na EKG, hladina systolického krevního tlaku (SBP) měřená v sedě v době screeningu ≤ 100 mm Hg nebo ≥ 130 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≤ 60 mm Hg nebo ≥ 85 mm Hg;
10. srdeční frekvence nižší než 60 tepů/min nebo více než 90 tepů/min v době screeningu, dechová frekvence nižší než 12 nebo více než 18 za minutu v době screeningu, tělesná teplota nižší než 36,0 °C nebo vyšší než 37,0 °C při čas promítání;
11. neuspokojivá tolerance ortostatického testu (rozdíl mezi hodnotami srdeční frekvence při pohybu z polohy na břiše do stoje je menší než 12 nebo více než 18 tepů za minutu;
12. užívání injekční a perorální hormonální antikoncepce, subkutánních hormonálních implantátů nebo nitroděložních hormonálních terapeutických systémů a jiných hormonálních antikoncepčních prostředků po dobu 60 dnů před užitím léku v prvním období;
13. užívání jakýchkoli léků včetně bylin a potravinářských přídatných látek, vitamínů, které mohou mít významný vliv na farmakokinetiku lisinoprilu nebo údaje o jejichž účinku na farmakokinetiku lisinoprilu nejsou známy, stejně jako zpochybňují charakterizaci dobrovolníka jako zdravého, méně než 14 dní před užitím léku v prvním období;
14. darování plazmy nebo krve (450 ml nebo více) méně než 2 měsíce před užitím léku v prvním období;
15. konzumace nápojů a výrobků obsahujících kofein a xantin (čaj, káva, čokoláda, cola atd.), výrobků obsahujících mák, méně než 48 hodin před užitím drogy v první menstruaci;
16. konzumace alkoholu a potravin a nápojů obsahujících alkohol méně než 48 hodin před užitím léku v prvním období;
17. užívání citrusových plodů (včetně grapefruitu a grapefruitové šťávy) a brusinek (včetně džusů, ovocných nápojů atd.) méně než 7 dní před užitím léku v prvním období;
18. příjem více než 10 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu odpovídá 500 ml piva, 200 ml suchého vína nebo 50 ml lihu ethyl 40 %) nebo anamnéza alkoholismu, drogové závislosti, zneužívání drog;
19. neschopnost zdržet se intenzivní fyzické aktivity a kontaktních sportů méně než 24 hodin před užitím léku v prvním období;
20. kouření více než 10 cigaret denně méně než 24 hodin před užitím drogy v prvním období;
21. účast na jiných klinických studiích léků méně než 3 měsíce před užitím léku v prvním období;
22. pozitivní test na syfilis, hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV v době screeningu;
23. pozitivní těhotenský test při screeningu;
24. kojení;
25. pozitivní test na alkohol ve vydechovaném vzduchu při screeningu;
26. pozitivní analýza moči na obsah omamných a silných látek při screeningu (opiáty, morfin, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy/marihuana);
27. hodnota standardních laboratorních a přístrojových parametrů, které přesahují referenční hodnoty;
28. nedostatek úmyslu dobrovolníků splnit požadavky protokolu v průběhu studie a/nebo podle názoru výzkumníka nedostatečná schopnost dobrovolníků porozumět a vyhodnotit informace o této studii jako součást formuláře informovaného souhlasu proces podepisování, zejména pokud jde o očekávaná rizika a možné nepohodlí;
29. tetování a piercing do 30 dnů před prvním podáním léku;
30. potíže s polykáním tablet;
31. potíže s odběrem krve;