健康志愿者空腹条件下赖诺普利片 20 mg 两种制剂的生物等效性研究
2022年7月4日 更新者：Pharmtechnology LLC
2 种制剂赖诺普利的随机交叉 2 期单剂量生物等效性研究20mg（Pharmtechnology LLC，白俄罗斯）和 Zestril® Tab。 20mg（Avara Reims Pharmaceutical Services，法国）在禁食条件下的健康志愿者中
这是一项开放标记（实验室盲化）、随机、两期、单中心、交叉、比较研究，其中每个参与者将被随机分配到参考（Zestril®，20 毫克）或测试（赖诺普利，20 毫克） ) 每个研究阶段的配方（序列测试-参考 (TR) 或参考-测试 (RT)），以评估两种配方是否具有生物等效性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Yaroslavl Region
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Yaroslavl、Yaroslavl Region、俄罗斯联邦、150047
- Private healthcare institution "Clinical Hospital "RZD-Medicine" of the city of Yaroslavl"
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 45 岁之间的健康白人男性和女性
- 根据病历数据和标准临床、实验室和仪器检查方法、体格检查和病历检查的结果验证诊断“健康”
- 正常范围内胸部器官的X光或透视检查结果（可提供研究开始前12个月内进行的检查结果）
- 体位测试的耐受性令人满意（从俯卧位移动到站立位时心率的增加范围在每分钟 12 - 18 次之内）
- 体重指数 18.5-30 kg/m² 根据 Quetelet 的体重身高指数
对于女性主题：
- 根据研究开始前12个月内获得的数据，乳腺检查（触诊或乳房X光检查）结果在正常范围内；
- 非哺乳期妇女；
- 妊娠试验阴性；
- 对有生育能力的女性坚持可靠的避孕方法：性节制，或避孕套 + 杀精子剂，或隔膜 + 杀精子剂，在研究药物首次给药前至少 14 天开始；宫内避孕器也是一种可靠的避孕方法，在第一期服用研究药物前至少安装 4 周；
- с同意在第二个时期服药后30天内使用这些避孕方法；
- 不使用可接受的避孕方法的女性，如果被认为无法生育，也将能够参与研究：接受过子宫切除术或输卵管结扎术的女性、临床诊断为不孕症的女性，以及患有以下疾病的女性：在更年期（在没有可能导致月经停止的替代病症的情况下至少一年没有月经）;
- 如果使用避孕药（注射和口服激素避孕药、皮下激素植入物或宫内激素治疗系统），后者应在第一期服药前至少 60 天取消；
排除标准：
- 过敏史，对任何 ACE 抑制剂过敏，包括赖诺普利或作为任何研究药物一部分的赋形剂，或对这些成分不耐受；
- 血管性水肿史，包括与使用 ACE 抑制剂、特发性血管性水肿、遗传性血管性水肿相关的病史；
- 心血管、支气管肺、神经内分泌系统的临床显着病理，以及胃肠道、肝脏、肾脏和血液的疾病；
- 研究人员认为可能影响两种药物的吸收、分布、代谢或排泄，或增加对志愿者产生负面影响的风险的其他疾病；
- 存在精神障碍，包括病史；
- 胃肠道外科手术，阑尾切除术除外；
- 在第一阶段服药前不到 4 周结束的急性传染病；
- 在研究的第一阶段服用药物前的最后 24 小时内因腹泻、呕吐或其他原因脱水；
- ECG 临床显着异常，筛查时坐位测量的收缩压 (SBP) 水平 ≤ 100 mm Hg 或 ≥ 130 mm Hg 和/或舒张压 (DBP) ≤ 60 mm Hg 或 ≥ 85 毫米汞柱；
- 筛选时心率小于 60 次/分钟或大于 90 次/分钟，筛选时呼吸频率小于 12 次或大于 18 次/分钟，体温低于 36.0°C 或高于 37.0°C筛选时间；
- 直立测试的耐受性不令人满意（从俯卧位移动到站立位时心率值之间的差异小于每分钟 12 次或大于 18 次；
- 在第一期服药前使用注射和口服激素避孕药、皮下激素植入物或宫内激素治疗系统和其他激素避孕药 60 天；
- 使用任何药物，包括草药和食品添加剂，可能对赖诺普利的 PK 有显着影响的维生素或关于其对赖诺普利药代动力学影响的数据未知，以及质疑志愿者的健康特征，更少在第一个期间服药前 14 天以上；
- 在第一阶段服药前不到 2 个月捐献血浆或血液（450 毫升或更多）；
- 在第一阶段服药前 48 小时内饮用含咖啡因和黄嘌呤的饮料和产品（茶、咖啡、巧克力、可乐等）、含罂粟籽的产品；
- 在第一阶段服用药物前不到 48 小时食用酒精和含酒精的食物和饮料；
- 服用柑橘类水果（包括葡萄柚和葡萄柚汁）和蔓越莓（包括果汁、果汁饮料等）在第一期服药前少于7天；
- 每周摄入超过10个酒精单位（1个酒精单位相当于500毫升啤酒、200毫升干酒或50毫升40%酒精度数的烈酒）或有酗酒史、毒瘾史、药物滥用史；
- 在第一阶段服药前 24 小时内无法避免剧烈运动和接触性运动；
- 在第一阶段服药前不到 24 小时每天吸烟超过 10 支；
- 第一期服药前3个月内参加过其他药物临床试验；
- 筛查时梅毒、乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 检测呈阳性；
- 筛查时妊娠试验阳性；
- 哺乳;
- 筛选时呼出空气中的酒精测试呈阳性；
- 筛查期间麻醉剂和强效物质（阿片类药物、吗啡、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素/大麻）含量的尿液分析呈阳性；
- 超出参考值的标准实验室和仪器参数值；
- 志愿者在整个研究过程中缺乏遵守协议要求的意愿和/或研究者认为志愿者缺乏理解和评估作为知情同意书一部分的本研究信息的能力签署过程，特别是关于预期的风险和可能的不适；
- 首次给药前 30 天内纹身和穿孔；
- 吞咽药片困难；
- 采血困难；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：序列TR
分配到序列 TR 的 19 名受试者将接受单次 20 毫克剂量的测试产品赖诺普利（1 x 20 毫克片剂），在第 1 期在序列中标记为 T 和单次 20 毫克剂量的参考产品 Zestril®（ 1 x 20 mg 片剂），在第 2 期的顺序中标记为 R。这些治疗将在早上禁食 10 小时后用大约 200 mL 水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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赖诺普利由白俄罗斯的 Pharmtechnology LLC 生产。
每片含 20 毫克赖诺普利。
其他名称：
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其他：序列逆转录
分配到序列 RT 的 19 名受试者将接受单次 20 mg 剂量的参考产品 Zestril®（1 x 20 mg 片剂），在第 1 阶段在序列中标记为 R 和单次 20 mg 剂量的测试产品赖诺普利（ 1 x 20 mg 片剂），在第 2 期的序列中标记为 T。这些治疗将在早上禁食 10 小时后用大约 200 mL 水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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Zestril® 由法国 Avara Reims Pharmaceutical Services 制造。
每片含 20 毫克赖诺普利。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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服用受试品和参比品后血浆中赖诺普利的 Cmax。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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血浆中观察到的最大浓度。
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时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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给予测试和参考后血浆中赖诺普利的 AUC0-t。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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使用线性梯形法计算从 0 到最后一次观察到的可量化浓度 (TLQC) 时间的浓度时间曲线下的累积面积。
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时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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服用受试品和参比品后血浆中赖诺普利的 Tmax。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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服用受试品和参比品后血浆中赖诺普利的 Tmax。
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时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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服用受试品和参比品后血浆中赖诺普利的 TLQC。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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最后观察到的可量化浓度的时间。
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时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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服用受试品和参比品后血浆中赖诺普利的 AUC0-INF。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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浓度时间曲线下的面积外推到无穷大，计算为 AUC0-t + ĈLQC（时间 TLQC 时的预测浓度）/λZ（表观消除速率常数）。
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时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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服用受试品和参比品后血浆中赖诺普利的残留面积。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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外推面积（即由于从 TLQC 外推到无穷大而导致的 AUC0-INF 的百分比）。
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时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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在施用测试产品和参比产品后血浆中赖诺普利的对数线性消除阶段开始 (TLIN) 的时间点。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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对数线性消除阶段开始的时间点。
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时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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服用受试品和参比品后血浆中赖诺普利的 λZ。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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表观消除速率常数，通过对数浓度对时间曲线的末端线性部分的线性回归估计。
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时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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服用受试品和参比品后赖诺普利在血浆中的终末消除半衰期 (Thalf)。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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终末消除半衰期，计算为 ln(2)/λZ。
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时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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测试和参考产品的治疗紧急不良事件数量。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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安全人群将包括接受至少一剂测试或参考产品的所有受试者。
只有当合格的研究者或代表判断为具有临床意义时，任何重大变化才会被记录为治疗中出现的不良事件。
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时间点 0.00（每次给药前）和 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、6.50、7.00、7.50、8.00、9.00、10.00、12.00、16.00、20.00、24.00、36.0 0、48.00、72.00 小时后各药品管理局。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月6日
初级完成 (实际的)
2021年11月6日
研究完成 (实际的)
2021年11月6日
研究注册日期
首次提交
2021年9月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月20日
首次发布 (实际的)
2021年9月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月4日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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赖诺普利片剂 20 毫克的临床试验
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LG Life Sciences完全的