Bioäquivalenzstudie von zwei Formulierungen von Lisinopril-Tabletten 20 mg bei gesunden Freiwilligen unter Fastenbedingungen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde kaukasische Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren
2. Bestätigte Diagnose „gesund“ anhand der Anamnesedaten und der Ergebnisse standardmäßiger klinischer, labortechnischer und instrumenteller Untersuchungsmethoden, körperlicher Untersuchung und anamnestischer Untersuchung
3. Die Ergebnisse einer Röntgen- oder Durchleuchtungsuntersuchung der Brustorgane im Normbereich (es können Ergebnisse einer Untersuchung vorgelegt werden, die innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn durchgeführt wurde)
4. Zufriedenstellende Verträglichkeit des orthostatischen Tests (der Bereich des Anstiegs der Herzfrequenz beim Übergang von der Bauchlage in die stehende Position innerhalb von 12 – 18 Schlägen pro Minute)
5. Body-Mass-Index 18,5–30 kg/m² gemäß Quetelets Gewichts-Größen-Index

6. Für weibliches Fach:

   • die Ergebnisse der Untersuchung der Brustdrüsen (Palpation oder Mammographie) liegen im Normbereich gemäß den innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn erhobenen Daten;
   • nicht stillende Frauen;
   • negativer Schwangerschaftstest;
   • Einhaltung zuverlässiger Verhütungsmethoden für Frauen im gebärfähigen Alter: sexuelle Kontinenz oder Kondom + Spermizid oder Zwerchfell + Spermizid, begonnen mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Die intrauterine Empfängnisverhütung ist ebenfalls eine zuverlässige Verhütungsmethode und muss mindestens 4 Wochen vor der Einnahme der Studienmedikamente in der ersten Periode angewendet werden.
   • Zustimmung zur Anwendung dieser Verhütungsmethoden innerhalb von 30 Tagen nach Einnahme des Arzneimittels in der zweiten Periode;
   • Frauen, die keine akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden und als nicht gebärfähig gelten, können ebenfalls an der Studie teilnehmen: Frauen, die sich einer Hysterektomie oder Tubenligatur unterzogen haben, Frauen mit einer klinischen Diagnose von Unfruchtbarkeit und Frauen, bei denen dies der Fall ist in den Wechseljahren (mindestens ein Jahr ohne Menstruation, sofern keine alternativen Pathologien vorliegen, die zum Ausbleiben der Menstruation führen können);
   • im Falle der Anwendung von Verhütungsmitteln (injizierbare und orale hormonelle Kontrazeptiva, subkutane Hormonimplantate oder intrauterine hormonelle Therapiesysteme) sollte diese mindestens 60 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode abgesetzt werden;

Ausschlusskriterien:

1. belastete allergische Vorgeschichte, Überempfindlichkeit gegen ACE-Hemmer, einschließlich Lisinopril oder Hilfsstoffe, die Teil eines der Prüfpräparate sind, oder Unverträglichkeit gegenüber diesen Bestandteilen;
2. eine Vorgeschichte von Angioödemen, auch im Zusammenhang mit der Anwendung von ACE-Hemmern, idiopathischem Angioödem, hereditärem Angioödem;
3. klinisch bedeutsame Pathologien des Herz-Kreislauf-, bronchopulmonalen und neuroendokrinen Systems sowie Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, der Leber, der Nieren und des Blutes;
4. andere Krankheiten, die nach Ansicht des Forschers die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung beider Arzneimittel beeinträchtigen oder das Risiko negativer Folgen für den Freiwilligen erhöhen können;
5. das Vorliegen psychischer Störungen, einschließlich einer Vorgeschichte;
6. chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt, mit Ausnahme der Appendektomie;
7. akute Infektionskrankheiten, die weniger als 4 Wochen vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode endeten;
8. Dehydrierung aufgrund von Durchfall, Erbrechen oder anderen Gründen innerhalb der letzten 24 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels im ersten Studienabschnitt;
9. klinisch signifikante Anomalien im EKG, der zum Zeitpunkt des Screenings in sitzender Position gemessene systolische Blutdruck (SBP) ≤ 100 mm Hg oder ≥ 130 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≤ 60 mm Hg oder ≥ 85 mm Hg;
10. Herzfrequenz weniger als 60 Schläge/Minute oder mehr als 90 Schläge/Minute zum Zeitpunkt des Screenings, Atemfrequenz weniger als 12 oder mehr als 18 pro Minute zum Zeitpunkt des Screenings, Körpertemperatur unter 36,0 °C oder über 37,0 °C bei der Zeitpunkt der Vorführung;
11. ungenügende Verträglichkeit des orthostatischen Tests (der Unterschied zwischen den Herzfrequenzwerten beim Übergang von der Bauchlage in die stehende Position beträgt weniger als 12 oder mehr als 18 Schläge pro Minute);
12. die Verwendung von injizierbaren und oralen hormonellen Kontrazeptiva, subkutanen Hormonimplantaten oder intrauterinen Hormontherapiesystemen und anderen hormonellen Kontrazeptiva für 60 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
13. Verwendung jeglicher Medikamente, einschließlich Kräutern und Lebensmittelzusatzstoffen, Vitaminen, die einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lisinopril haben können oder deren Wirkung auf die Pharmakokinetik von Lisinopril nicht bekannt ist, sowie die Einstufung des Probanden als gesund weniger in Frage stellen als 14 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
14. Spende von Plasma oder Blut (450 ml oder mehr) weniger als 2 Monate vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
15. Konsum von koffein- und xanthinhaltigen Getränken und Produkten (Tee, Kaffee, Schokolade, Cola usw.), mohnhaltigen Produkten, weniger als 48 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
16. Konsum von Alkohol und alkoholhaltigen Nahrungsmitteln und Getränken weniger als 48 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
17. Verwendung von Zitrusfrüchten (einschließlich Grapefruit und Grapefruitsaft) und Preiselbeeren (einschließlich Säften, Fruchtgetränken usw.) weniger als 7 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
18. Einnahme von mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht 500 ml Bier, 200 ml trockenem Wein oder 50 ml Ethylalkohol 40 %) oder Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte;
19. Unfähigkeit, weniger als 24 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode auf intensive körperliche Aktivität und Kontaktsportarten zu verzichten;
20. Rauchen von mehr als 10 Zigaretten pro Tag weniger als 24 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
21. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien weniger als 3 Monate vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
22. zum Zeitpunkt des Screenings positiv auf Syphilis, Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV getestet werden;
23. positiver Schwangerschaftstest beim Screening;
24. Stillen;
25. positiver Test auf Alkohol in der Ausatemluft beim Screening;
26. positive Urinanalyse auf den Gehalt an narkotischen und potenten Substanzen während des Screenings (Opiate, Morphin, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide/Marihuana);
27. der Wert von Standardlabor- und Instrumentenparametern, die über die Referenzwerte hinausgehen;
28. mangelnde Absicht der Freiwilligen, die Protokollanforderungen während des gesamten Verlaufs der Studie einzuhalten, und/oder nach Ansicht des Prüfarztes mangelnde Fähigkeit der Freiwilligen, die Informationen zu dieser Studie als Teil der Einwilligungserklärung zu verstehen und zu bewerten Unterzeichnungsprozess, insbesondere im Hinblick auf die zu erwartenden Risiken und möglichen Unannehmlichkeiten;
29. Tätowieren und Piercing innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung;
30. Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten;
31. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme;