Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

A Phase 1/2 Study of a Fully Human BCMA-targeting CAR (CT103A) in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (FUMANBA-1) (FUMANBA-1)

sunnuntai 21. marraskuuta 2021 päivittänyt: Nanjing IASO Biotherapeutics Co.,Ltd

Phase 1/2 Clinical Study on Fully Human BCMA Chimeric Antigen Receptor Autologous T Cell Injection (CT103A) in the Treatment of Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

This study is a single-armed, open-label, multicenter Phase 1/2 study to evaluate the efficacy and safety of CT103A in subjects with relapsed and refractory MM.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Leukapheresis procedure will be performed to manufacture CT103A chimeric antigen receptor (CAR) modified T cells. Bridging therapy is allowed between PBMC collection and lymphodepletion. Lymphodepletion with fludarabine and cyclophosphamide was performed for three consecutive days. After 1-day rest, subjects will receive a single dose infusion of CT103A at 1.0 x 10^6 CAR+ T cells/Kg. Subjects will be followed in the study for a minimum of 2 years after CT103A infusion. Long-term follow-up for lentiviral vector safety will be followed for up to 15 years after CT103A infusion.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

132

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Beijing Boren Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kai Hu
      • Chongqing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Xinqiao Hospital, Army Medical University
      • Shanghai, Kiina
        • Rekrytointi
        • Fudan University Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Kiina
        • Rekrytointi
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Tianjin, Kiina
        • Rekrytointi
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kiina
        • Rekrytointi
        • Anhui Provincial Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University and Henan Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yongping Song
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina
        • Rekrytointi
        • Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology
        • Ottaa yhteyttä:
          • ChunRui Li
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina
        • Rekrytointi
        • Jiangsu Province Hospital, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing Drum Tower Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina
        • Rekrytointi
        • The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
          • He Huang

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

Subjects must satisfy all the following criteria to be enrolled in the study:

  1. age 18 to 70 years old, male or female.
  2. Subjects with diagnosed relapsed or refractory MM according to IMWG criteria and have had at least 3 prior lines of therapy including chemotherapy based on proteasome inhibitors (PIs) and immunomodulatory agents (IMiDs). Disease progression must be documented during or within 12 months following the most recent anti-myeloma treatment.
  3. Evidence of cell membrane BCMA expression, as determined by a validated immunohistochemistry (IHC) or flow cytometry of tumor tissue (e.g., bone marrow biopsies, or plasmacytoma).

  4. The subjects should have measurable disease based on at least one of the following parameters:

    • The proportion of primitive immature or monoclonal plasma cells detected by bone marrow cytology, bone marrow biopsy, or flow cytometry is ≥ 5%.
    • Serum M-protein ≥ 0.5 g/dL.
    • Urine M-protein ≥ 200 mg/24 hrs.
    • For those whose Serum or Urine M-protein does not meet the measurable criteria but the light chain type, serum free light chain (sFLC): involved sFLC level ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) provided serum FLC ratio is abnormal.
  5. ECOG performance score 0-1.
  6. Estimated life expectancy ≥ 12 weeks.

  7. Patients should have adequate organ function:

    • Hematology: Absolute neutrophil count (ANC) ≥1×10^9 /L (prior use of growth factor support is permitted, but subjects must not have received supportive treatment within 7 days prior to laboratory examination); absolute lymphocyte count (ALC) ≥0.3×10^9 /L; platelets ≥50×10^9 /L (subjects must not have received blood transfusion support within 7 days prior to laboratory examination); hemoglobin ≥60 g/L (subjects must not have received transfusion of red blood cells [RBC] within 7 days prior to laboratory examination; the use of recombinant human erythropoietin is permitted).
    • Liver function: Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5×upper limit of normal (ULN); total serum bilirubin ≤ 1.5×ULN.
    • Renal function: Creatinine clearance rate (CrCl) calculated according to Cockcroft-Gault formula ≥ 40 ml/min.
    • Coagulation function: Fibrinogen ≥ 1.0 g/L; activated partial thromboplastin time (APTT) ≤ 1.5×ULN, prothrombin time (PT) ≤ 1.5×ULN.
    • SpO2 > 91%.
    • Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%.
  8. The subject and his/her spouse agree to use an effective contraceptive tool or medication (excluding safety period contraception) for one year from the date of the subject's informed consent to the date of CAR T cell infusion.
  9. Subject must sign the informed consent form approved by ethics board in person before starting any screening procedure.

Exclusion Criteria:

The presence of any of the following will exclude a subject from enrollment:

  1. Subjects who are known to have GVHD or need long-term immunosuppressive therapy.
  2. Subjects have received an autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) within 12 weeks before leukapheresis or have a previous history of two times of allo-HSCT or previous history of an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT).
  3. Insufficient mononuclear cells for CAR T cell production.
  4. Subjects have received any anti-cancer treatment as follows: targeted therapies, epigenetic therapy or invasive experimental instruments therapy within 14 days or at least 5 half-lives before leukapheresis (according to the longer time), or monoclonal antibody for treating multiple myeloma within 21 days before leukapheresis, or cytotoxic therapy or proteasome inhibitors within 14 days before leukapheresis, or immunomodulatory agents within 7 days before leukapheresis.
  5. Subjects who were receiving a used therapeutic dose of corticosteroid treatment (defined as prednisone or equivalent > 20mg) within 7 days prior to screening, except for physiological alternatives, inhalation, or topical use.
  6. Subjects with serious heart disease: including but not limited to unstable angina, myocardial infarction (within 6 months prior to screening), congestive heart failure (NYHA classification ≥III), and severe arrhythmias.
  7. Subjects with systemic diseases that the investigator determined to be unstable include, but are not limited to, severe liver and kidney or metabolic diseases requiring medical treatment.
  8. Subjects with second malignancies in addition to MM within the past 5 years before the screening, exceptions to this criterion: successfully treated cervical carcinoma in situ and non-metastatic basal or squamous cell skin carcinoma, local prostate cancer after radical surgery, and ductal carcinoma in situ of the breast after radical surgery.
  9. Subjects with a history of organ transplantation.
  10. Subjects have central nervous system (CNS) involvement (including cranial neuropathies or mass lesions and leptomeningeal disease).
  11. Subjects with extramedullary lesions (except for a single extramedullary lesion with a maximum transverse diameter of 3 cm).
  12. Subjects with plasma cell leukemia.
  13. Subjects have received major surgery within 2 weeks prior to leukapheresis or plan to receive surgery during the study or within 2 weeks after the study treatment (excluding local anesthesia).
  14. Subjects participated in another interventional clinical study 3 months before signing the informed consent (ICF);
  15. Subjects with any uncontrolled active infection needed to receive systemic therapy within 7 days before leukapheresis collection (excluding < CTCAE grade 2 urogenital infection and upper respiratory infection).

  16. Positive for any of the following tests:

    • Hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody-positive and detectable HBV DNA in peripheral blood
    • Hepatitis C virus (HCV) antibody and hepatitis C virus RNA in peripheral blood
    • Human immunodeficiency virus (HIV) antibody
    • Cytomegalovirus (CMV) DNA
    • Treponema Pallidum antibody
  17. Pregnant or lactating women.
  18. Subjects with mental illness or consciousness disorder or disease of the central nervous system
  19. Subjects who haven't recovery to Grade 1 or baseline of any toxicities due to prior treatments, excluding alopecia.
  20. Other conditions that researchers consider inappropriate for inclusion.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CT103A in relapsed and refractory multiple myeloma patients
CT103A autologous CAR-T cells will be infused at RP2D of 1.0 x 10^6 CAR+ T cells after receiving lymphodepleting chemotherapy
Lääke: CT103A
CT103A koostuu autologisista T-lymfosyyteistä, jotka on transdusoitu anti-BCMA CAR -lentivirusvektorilla, joka sisältää ainutlaatuisen CAR-rakenteen täysin ihmisen yksiketjuisella vaihtelevalla fragmentilla (scFv).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Phase 1: Incidence and Severity of Adverse Events
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
An adverse event is any untoward medical event that occurs in a participant administered an investigational product, and it does not necessarily indicate only events with clear causal relationship with the relevant investigational product.
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Phase 1: Laboratoty tests
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Abnormal results of laboratoty tests
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Phase 1: Vital signs
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Abnormal results of vital signs
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Phase 1: Physical examination
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Abnormal results of physical examination
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Phase 2: Overall response rate (ORR) evaluated by an Independent Review Committee (IRC)
Aikaikkuna: 3 months post CT103A infusion
Percentage of subjects who achieved partial response (PR) or better according to IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma as assessed by an IRC
3 months post CT103A infusion

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall response rate (ORR) evaluated by the investigators
Aikaikkuna: 3 months post CT103A infusion
Percentage of subjects who achieved partial response (PR) or better according to IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma as assessed by the investigators
3 months post CT103A infusion
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Time from CT103A infusion to time of death due to any cause
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Duration of Response (DOR)
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Time from first response evaluated by an IRC or investigators to disease progression or death from any cause
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Time from CT103A infusion to first documentation of progressive disease (PD), or death due to any cause, whichever occurs first
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Time to Response (TTR)
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Time from CT103A infusion to first documentation of response evaluated by an IRC or investigators
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Laboratoty tests
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Abnormal results of laboratoty tests
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Vital signs
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Abnormal results of vital signs
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Physical examination
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Abnormal results of physical examination
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Minimal Residual Disease (MRD)
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Proportion of subjects who achieved MRD negative
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Pharmacokinetics - Cmax
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
The maximum transgene level at Tmax
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Pharmacokinetics - Tmax
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Time to peak transgene level
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Pharmacokinetics - AUC0-28days
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Area under the curve of CAR T cells from time zero to Day 28
Minimum of 2 years post CT103A infusion
Pharmacokinetics - AUC0-90days
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Area under the curve of CAR T cells from time zero to Day 90
Minimum of 2 years post CT103A infusion
soluble BCMA levels
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
soluble BCMA levels in peripheral blood of subjects
Minimum of 2 years post CT103A infusion

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunogenicity
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
Development of an anti-CAR antibody response
Minimum of 2 years post CT103A infusion
replication competent lentivirus (RCL)
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
The incidence of replication competent lentivirus (RCL)
Minimum of 2 years post CT103A infusion
the levels of CAR-T related inflammatory factors
Aikaikkuna: Minimum of 2 years post CT103A infusion
the levels of CRP, IL-6 and Ferritin
Minimum of 2 years post CT103A infusion

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nanjing IASO Biotherapeutics Co.,Ltd

Tutkijat

  • Päätutkija: Lugui Qiu, MD, PhD, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
  • Päätutkija: Chunrui Li, MD, PhD, Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & Technology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. syyskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 4. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 21. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • XL-LCYJ-0007

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CT103A

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lebanon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa