Tutkimus täysin ihmiseen kohdistuvasta BCMA:han kohdistuvasta CAR:sta (CT103A) yhdistettynä Selinexorin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen ekstramedullaarinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  1. ikä ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen.
  2. Potilaat, joilla on diagnosoitu uusiutunut tai refraktaarinen ekstramedullaarinen multippeli myelooma IMWG-kriteerien mukaan ja joilla on ollut vähintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa
  3. Todisteet solukalvon BCMA:n ilmentymisestä määritettynä validoidulla immunohistokemialla (IHC) tai kasvainkudoksen virtaussytometrillä (esim. luuydinbiopsiat tai plasmasytooma).
  4. Potilaat, joilla on ekstramedullaarinen myelooma, tarvitsevat ekstramedullaarisia vaurioita, joiden halkaisija on enintään 2 cm
  5. ECOG-pisteet ovat ≤ 2
  6. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
  7. Koehenkilöillä tulee olla riittävä elinten toiminta:
  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 × 10^9 /l; absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) > 0,3 x 10^9/l; verihiutaleet ≥50 × 10^9/l; hemoglobiini ≥60 g/l.
  2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
  3. Kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) laskettuna Cockcroft-Gault-kaavan mukaan ≥ 40 ml/min.
  4. fibrinogeeni ≥ 1,0 g/l; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.
  5. SpO2 > 91 %.
  6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %. 8. Tutkittava ja hänen puolisonsa sopivat käyttävänsä tehokasta ehkäisyvälinettä tai lääkettä (lukuun ottamatta turvaajan ehkäisyä) päivästä, jona koehenkilö on antanut tietoisen suostumuksen vuoden CAR T-soluinfuusion jälkeen.

  9. Tutkittavan on allekirjoitettava eettisen lautakunnan hyväksymä tietoinen suostumuslomake henkilökohtaisesti ennen seulontamenettelyn aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

  1. Potilaat, joiden tiedetään olevan resistenttejä Selinexorille;
  2. Potilaat, jotka joutuvat käyttämään immunosuppressiivisia aineita pitkään siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) tai autoimmuunisairauksien vuoksi.
  3. Koehenkilöt ovat saaneet mitä tahansa syöpähoitoa seuraavasti: monoklonaalinen vasta-aine multippelin myelooman hoitoon 21 päivän sisällä ennen leukafereesia tai sytotoksista hoitoa tai proteasomiestäjiä 14 päivän sisällä ennen leukafereesia tai immunomoduloivia aineita 7 päivän sisällä ennen leukafereesia tai muita kasvaimia estäviä hoitoja kuin yllä luetellut 30 päivän sisällä ennen leukafereesia.
  4. Potilaat, jotka saivat käytetyn terapeuttisen annoksen kortikosteroidihoitoa (määritelty prednisoniksi tai vastaavaksi > 20 mg) 7 päivän aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta fysiologisia vaihtoehtoja, inhalaatiota tai paikallista käyttöä.
  5. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida hallita lääkkeillä
  6. Potilaat, joilla on vakava sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥III) ja vaikeat rytmihäiriöt.
  7. Kohteita, joilla on systeemisiä sairauksia, jotka tutkija on määrittänyt epästabiileiksi, ovat, mutta niihin rajoittumatta, vakavat maksa- ja munuaissairaudet tai aineenvaihduntataudit, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa.
  8. Koehenkilöt, joilla on MM:n lisäksi toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa, poikkeuksia tähän kriteeriin: onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ja ei-metastaattinen tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja duktaalisyöpä rintojen tilanne radikaalin leikkauksen jälkeen.
  9. Koehenkilöt, joilla on ollut elinsiirtoja.
  10. Koehenkilöt ovat saaneet suuren leikkauksen 2 viikon sisällä ennen leukafereesia tai aikovat saada leikkauksen tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä tutkimushoidon jälkeen (pois lukien paikallispuudutus)
  11. Koehenkilöt osallistuivat toiseen interventiotutkimukseen kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen (ICF) allekirjoittamista.
  12. Potilaiden, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio, on saatava systeeminen hoito 7 päivän sisällä ennen leukafereesia.

  13. Positiivinen jollekin seuraavista testeistä:

      • Hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen ja havaittavissa oleva HBV-DNA perifeerisestä verestä
      • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja hepatiitti C -viruksen RNA ääreisveressä
      • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine
      • Sytomegaloviruksen (CMV) DNA
      • Treponema Pallidum -vasta-aine
  14. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  15. Potilaat, joilla on mielisairaus tai tajunnanhäiriö tai keskushermostosairaus
  16. Muut ehdot, joita tutkijat pitävät sopimattomina ilmoittautumiselle.