Tutkimus täysin ihmisen BCMA CAR-T:stä (CT103A) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin multippeli myelooma (FUMANBA-2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70 vuotta vanha, mies tai nainen;

2. Äskettäin diagnosoitu korkean riskin multippeli myelooma:

   • Revised Multiple Myeloom International Staging System (R-ISS) vaihe 3;
   • Kaksois- tai kolmoisisku FISH-testin mukaan.

3. Mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen seulonnan aikana jonkin seuraavista kriteereistä:

   • Primitiivisten naiivien tai monoklonaalisten plasmasolujen osuus ≥ 5 % luuytimen sytologian, luuytimen biopsian histologian tai virtaussytometrian perusteella;
   • Seerumin monoklonaalisen proteiinin (M-proteiinin) taso: M-proteiini ≥10 g/l IgG-tyypeille, M-proteiini ≥5 g/l IgA-, IgD-, IgM- ja IgE-tyypeille;
   • Virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia;
   • Kevytketjuinen myelooma ilman mitattavissa olevia leesioita seerumissa tai virtsassa: sairastunut seerumivapaa kevytketju ≥100 mg/l ja seerumin vapaan kevytketjun κ/λ-suhde on epänormaali;
4. ECOG-pisteet 0 tai 1;
5. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;

6. Koehenkilöillä on oltava asianmukaiset elintoiminnot ja heidän on täytettävä kaikki seuraavat laboratoriotestivaatimukset ennen ilmoittautumista:

   • Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 × 10^9/L (aiempi kasvutekijätuki on sallittu, mutta tukihoito 7 päivän sisällä ennen laboratoriotestiä ei ole sallittua); Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 0,3 x 10^9/l; verihiutaleet≥75 × 10^9/l (verensiirtotuki 7 päivää ennen laboratoriotestiä ei ole sallittua); hemoglobiini ≥ 60 g/l (ilman punasolujen [RBC] siirtoa 7 päivän sisällä ennen laboratoriokoetta; rekombinantti ihmisen erytropoietiini on sallittu);
   • Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ylempi normaalin raja (ULN); seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN;
   • Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockcroft-Gault-kaavan mukaan ≥ 40 ml/min.
   • Koagulaatiotoiminto: fibrinogeeni ≥1,0 ​​g/l; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN, protrombiiniaika (PT) < 1,5 × ULN;
   • Veren happisaturaatio>91 %;
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
7. Koehenkilöt ja heidän puolisonsa sopivat ottavansa käyttöön tehokkaita välineitä tai ehkäisykeinoja (turvaajan ehkäisy ei sisälly) siitä hetkestä, kun tutkittava allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, vuoden CAR-T-soluinfuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, joka tarvitsee pitkäaikaista immunosuppressiivisten aineiden käyttöä;
2. Potilas, jolla on verenpainetauti, jota ei voida hallita lääkityksellä;
3. Vaikea sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥ aste III), vaikea rytmihäiriö;
4. Epästabiilit systeemiset sairaudet, jotka tutkija arvioi: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakavat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntataudit, jotka vaativat lääkehoitoa;
5. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin multippelia myelooma 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta täysin hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin resektion jälkeen ja potilaat radikaalin resektion jälkeen Rintatiehyesyöpä in situ;
6. Potilas, jolla on ollut kiinteä elinsiirto;
7. Potilas, jolla epäillään olevan plasmasolukasvainten aiheuttaman keskushermoston hyökkäyksen oireita;
8. Multippeli myeloomapotilaat, joilla on plasmasoluleukemia;
9. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja havaittava hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA perifeerisestä verestä; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-positiivinen; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen; kuppatesti positiivinen;
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
11. potilas, jolla on mielisairaus tai tajunnanhäiriö tai keskushermostosairaus;
12. Suuren leikkauksen historia 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana tai 2 viikon sisällä tutkimushoidon jälkeen;
13. Muut tilanteet, joita tutkija pitää sopimattomina.