Tutkimus täysin ihmisen BCMA-kimeerisen antigeenireseptorin autologisesta T-soluinjektiosta (CT103A) potilaiden hoidossa, joilla on uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 vuotta.
2. Dokumentoitu, jolla on diagnosoitu multippeli myelooma IMWG-diagnostisten kriteerien mukaan.
3. olet saanut vähintään kolme aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien proteasomin estäjä, immunomodulaattoripohjainen kemoterapia ja anti-CD38-hoito (aiempi altistuminen voi olla eri monoterapia- tai yhdistelmähoito-ohjelmia), tai he eivät ole vastenmielisiä sekä proteasomin estäjille että immunomodulatorinen aine (eli kaksoisresistentti).
4. Dokumentoitu taudin eteneminen viimeisimmän myeloomahoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen (lukuun ottamatta potilaita, jotka saivat CAR-T:tä viimeisenä linjana).
5. Koehenkilöille, jotka ovat saaneet aikaisempaa BCMA-kohdennettua hoitoa, parhaan vasteen tulisi olla vähintään PR, ja positiivinen BCMA-ekspressio kasvainsoluissa immunohistokemian (IHC) tai virtaussytometrian avulla vaaditaan ennen ilmoittautumista.

6. Mitattavissa olevan vaurion esiintyminen IMWG 2016 -kriteerien mukaan seulonnassa, mikä määritetään jollakin seuraavista kriteereistä:

   • Seerumin M-proteiinitaso ≥1,0 ​​g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 h; tai
   • Kevytketjuinen myelooma ilman mitattavia leesioita seerumissa tai virtsassa: Mukana seerumivapaa kevytketju ≥ 10 mg/dl ja epänormaali seerumin vapaan kevytketjun κ/λ-suhde.
7. ECOG-pisteet 0 tai 1 (katso liite 2)

8. Koehenkilöillä on oltava asianmukaiset elimet, ja heidän on täytettävä kaikki seuraavat laboratoriotestien tulokset ennen ilmoittautumista:

   • Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 × 109/L (tukikasvutekijä on sallittu, mutta sen on oltava ilman tukihoitoa 7 päivää ennen laboratoriotestiä); absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) > 0,3 × 109/l; verihiutaleiden määrä ≥50 × 109/l (täytyy olla ilman tukiverensiirtoa 7 päivää ennen laboratoriotestiä); hemoglobiini ≥ 80 g/l (ilman punasolujen [RBC] siirtoa 7 päivää ennen laboratoriokoetta; rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittua).
   • Maksan toiminta: Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN lukuun ottamatta tunnettuja Gilbertin oireyhtymiä, joiden seerumin bilirubiini on ≤ 3 × ULN.
   • Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla ≥ 40 ml/min.
   • Koagulaatiotoiminto: Fibrinogeeni ≥1,0 ​​g/l; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5× ULN, protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN.
   • Korjattu seerumin kalsium ≤11 mg/dl
   • Happisaturaatio (sormenpääpulssioksimetrillä) ≥92 %.
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥45 %.
9. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset tai miespuoliset, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta lähtien, ja niitä jatketaan tutkimushoidon aikana vuoden viimeisen annoksen jälkeen.
10. Tutkittavan tulee henkilökohtaisesti allekirjoittaa eettisen toimikunnan kirjallisesti hyväksymä tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on käänteishyljintä (GVHD) tai jotka tarvitsevat immunosuppressanttien pitkäaikaista käyttöä.
2. Sai autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (Auto-HSCT) 12 viikon sisällä ennen afereesia tai sai aiemmin allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (Allo-HSCT).

3. Sai aiempia myeloomahoitoja seuraavasti:

   • Hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla 21 päivän sisällä ennen afereesia tai
   • Hoito sytotoksisella kemoterapialla tai proteasomin estäjillä 14 päivän sisällä ennen afereesia, tai
   • Hoito immunomodulaattorilla 7 päivän sisällä ennen afereesia tai
   • Muut kuin yllä kuvatut myeloomahoidot 14 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen afereesia.
4. Glukokortikoidien (määritelty prednisoniksi tai vastaavaksi > 20 mg/vrk) käyttö terapeuttisena annoksena 7 päivän aikana ennen afereesia. Fysiologiset korvaavat, paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat kuitenkin sallittuja.
5. Vaikea sydänsairaus: Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥ III), vaikea rytmihäiriö.
6. Epästabiilit systeemiset sairaudet, jotka tutkija arvioi: Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikeat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka vaativat hoitoa.
7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin multippeli myelooma 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, tyvi- tai levyepiteelisolu-ihosyöpää, paikallinen eturauhassyöpä radikaalileikkauksen jälkeen, rintasyöpä in situ radikaalisen leikkauksen jälkeen.
8. Elinsiirron historia.
9. Epäilty tai vahvistettu keskushermoston osallisuus.
10. Plasmasoluleukemia seulontahetkellä (>2,0 × 109/l plasmasoluja standardidifferentiaalilla), Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset) tai primaarinen AL-amyloidoosi.
11. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen afereesia tai suunniteltu leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta (henkilöt, jotka suunnittelevat leikkausta paikallispuudutuksessa, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen).
12. Hoidettu muilla interventiokliinisillä tutkimuksilla 1 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista.
13. Todisteet vakavasta aktiivisesta virus-, bakteeri- tai hallitsemattomasta systeemisestä sieni-infektiosta ennen afereesia.
14. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), jossa on havaittavissa oleva hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA perifeerisestä verestä; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, jossa on positiivinen HCV-RNA perifeerisessä veressä; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine; positiivinen sytomegaloviruksen (CMV) DNA; positiivinen kuppatesti.
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai raskaaksi tulemista suunnittelevat naiset osallistuessaan tähän tutkimukseen tai vuoden sisällä tutkimushoidon saamisesta.
16. Aivohalvaus, kohtaus tai psykoosi 6 kuukauden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta.
17. Ei-hematologiset toksisuus aikaisemmasta myeloomahoidosta ei ole palautunut lähtötasolle tai asteeseen ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, paitsi hiustenlähtö ja asteen 2 perifeerinen neuropatia).
18. Mikä tahansa seikka, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa, ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai mikä tahansa tila, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi tutkittavan edun mukaista (esim. hyvinvointia) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arvioita.