Vaihe 2 -tutkimus 9-ING-41:stä kemoterapialla sarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kerros A: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu asteen 2 tai 3 pehmytkudossarkooma, joka on paikallisesti edennyt ja ei-leikkauskykyinen tai metastaattinen ja joka koostuu yhdestä seuraavista alatyypeistä: erilaistumaton pleomorfinen sarkooma (pahanlaatuinen sidekudossytooma), myksofibrosarkooma, leiomyosarkooma, lipyosarkooma -erilaistunut), angiosarkooma, synoviaalinen sarkooma, rabdomyosarkooma, karasolusarkooma ja korkea-asteen sarkooma NOS.
• Kerros B: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu luusarkooma, joka on uusiutunut tai refraktaarinen etulinjan hoidon jälkeen, joka koostuu jostakin seuraavista alatyypeistä: osteosarkooma ja Ewing-sarkooma.
• Potilailla on oltava vähintään yksi RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairauskohta. Katso jakso 12 (Vaikuttamisen mittaaminen) mitattavissa olevan taudin arvioimiseksi.
• Stratum A: Enintään kolme aikaisempaa systeemisen hoidon linjaa. On huomattava, että antrasykliinipohjaista kemoterapiaa pidetään yleensä ensilinjan hoitona. Aiemmin hoitamattomia potilaita voidaan ottaa mukaan hoitavan tutkijan harkinnan mukaan.
• Stratum B: Vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitolinja.
• Ikä ≥10 vuotta.
• Lansky-pistemäärä ≥50 potilailla <16 vuotta tai ECOG-suorituskyky ≤2 potilailla, jotka ovat ≥16 vuotta (Karnofsky ≥50 %, katso liite A).
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥8 g/dl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL (verensiirrosta riippumaton)
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (<3,0 mg/dl ja suora bilirubiini <1,5 mg/dl, jos Gilbertin oireyhtymä on dokumentoitu)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
  • kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN TAI
  • glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
  • PT/INR ≤1,5x laitoksen ULN
  • Amylaasi ja lipaasi ≤1,5x laitoksen ULN

• Huuhtelujakso ennen sykliä 1, päivä 1:

  • ≥ 21 päivää viimeisestä kemoterapia-, immunoterapia- tai terapeuttisesta sädehoidosta.
  • ≥ 28 päivää edellisestä tyrosiinikinaasi-inhibiittorista (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi).
  • ≥ 7 päivää viimeisestä fokusoivasta palliatiivisesta sädehoidosta.
  • ≥ 28 päivää suuresta kirurgisesta toimenpiteestä.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti rekisteröinnin yhteydessä ja 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta.
• 9-ING-41:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja opintoihin osallistumisen kesto. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Naiset eivät saa imettää tutkimukseen osallistumisen aikana. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivää 9-ING-41:n antamisen jälkeen.
• Potilaiden on suostuttava toimittamaan kasvainkudosta, joko tuoretta tai arkistoitua näytenäytettä primaarisesta kasvaimesta ja/tai metastaattisesta vauriosta. Jos kasvainkudosta ei ole saatavilla, keskustele asiasta päätutkijan kanssa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on muita kuin yllä lueteltuja sarkoomahistologioita, suljetaan pois.
• Aiempi hoito 9-ING-41:llä, gemsitabiinilla tai dosetakselilla.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) kaljuuntumista lukuun ottamatta.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita sarkooman hoitoon.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aiempia etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että he eivät vaadi jatkuvaa steroidihoitoa ja ovat osoittaneet kliinistä ja radiografista stabiilisuutta vähintään 14 päivän ajan lopullisen hoidon jälkeen.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 9-ING-41, gemsitabiini, dosetakseli tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• hänellä on ollut aiempi (2 vuoden sisällä) tai hänellä on tällä hetkellä jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin kohdesyöpä, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja paikallisia kasvaimia, mukaan lukien rinta- tai kohdunkaulan in situ -syöpä, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai eturauhassyöpä, johon liittyy Gleason Grade < 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni normaalialueella.
• Onko hänellä jokin lääketieteellinen ja/tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen.