9-ING-41 联合化疗治疗肉瘤的 2 期研究

纳入标准：

• A 层：患者必须患有经组织学证实的 2 级或 3 级软组织肉瘤，且局部晚期且无法切除或发生转移，由以下亚型之一组成：未分化多形性肉瘤（恶性纤维组织细胞瘤）、粘液纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤（不包括良性肉瘤） -分化）、血管肉瘤、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、梭形细胞肉瘤和高级肉瘤 NOS。
• B 层：患者必须有经组织学证实的骨肉瘤，且在一线治疗后复发或难治，包括以下亚型之一：骨肉瘤和尤文肉瘤。
• 患者必须至少有一处可通过 RECIST 1.1 测量的疾病。 参见第 12 节（效果测量）以评估可测量疾病。
• A 层：不超过三个先前的全身治疗线。 值得注意的是，基于蒽环类药物的化疗通常被认为是一线治疗。 之前未接受过治疗的患者可由治疗研究者酌情决定入组。
• B 层：至少一种先前的全身治疗。
• 年龄≥10岁。
• <16 岁患者 Lansky 评分≥50 或 ≥16 岁患者 ECOG 体能状态≤2（Karnofsky ≥50%，见附录 A）。
• 预期寿命大于 12 周。

• 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 血红蛋白≥8克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL（不依赖输血）
  • 总胆红素≤1.5x 机构正常上限 (ULN)（<3.0 mg/dL 和直接胆红素 <1.5 mg/dL，如果记录为吉尔伯特综合征）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5x 机构 ULN（≤ 5 x ULN，如果存在肝转移）
  • 肌酐≤1.5 倍机构 ULN 或
  • 肾小球滤过率 (GFR) ≥50 mL/min/1.73 平方米
  • PT/INR ≤1.5 倍机构 ULN
  • 淀粉酶和脂肪酶≤1.5x 机构 ULN

• 第 1 周期第 1 天之前的清除期：

  • 自上次化疗、免疫疗法或治疗性放射治疗以来 ≥ 21 天。
  • 自上次使用酪氨酸激酶抑制剂后≥ 28 天（或 5 个半衰期，以较短者为准）。
  • 自上次局部姑息性放射治疗后 ≥ 7 天。
  • 大手术后≥ 28 天。
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验。
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。
• 有生育能力的女性在注册时和首次研究治疗后 7 天内的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。
• 9-ING-41 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知该试验中使用的其他治疗剂会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和研究参与的持续时间。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 女性在参与研究期间可能不会进行母乳喂养。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 9-ING-41 给药完成后 90 天内使用充分的避孕措施。
• 患者必须同意提供肿瘤组织，原发肿瘤和/或转移性病灶的新鲜标本或存档标本。 如果无法获得肿瘤组织，则与主要研究者讨论。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 患有除上述以外的肉瘤组织学的患者将被排除在外。
• 先前使用 9-ING-41、吉西他滨或多西他赛治疗。
• 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的患者，脱发除外。
• 正在接受任何其他研究药物治疗肉瘤的患者。
• 怀孕或哺乳期患者。
• 未经治疗的脑或脑膜转移患者。 有转移病史的受试者符合条件，前提是他们不需要持续的类固醇治疗，并且在明确治疗后至少 14 天内表现出临床和影像学稳定性。
• 归因于与 9-ING-41、吉西他滨、多西紫杉醇或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
• 既往（2 年内）患有或目前患有目标癌症以外的恶性肿瘤，但经治愈的局部肿瘤除外，包括乳腺癌或宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或前列腺癌Gleason 等级 < 6 且前列腺特异性抗原在正常范围内。
• 有任何医学和/或社会条件，研究者认为会妨碍研究参与。